सिंथेटिक या कृत्रिम खून के निर्माण के बाद, पिशाचों का विकास रातोंरात पौराणिक राक्षसों से साथी नागरिकों के रूप में हो गया है। सूकी स्टैकहाउस (ऐना पैक्विन) एक दूरबोधी और <MASK> के बॉन टेम्प्स नामक एक छोटे से शहर के मेर्लोट्स की एक वेट्रेस है जिसका मालिक सैम मेर्लोट (सैम ट्रैमेल) नामक एक शेपशिफ्टर है—हालांकि यह राज, राज ही रहता है। एक रात, सूकी की मुलाक़ात बिल कॉम्पटन (स्टीफन मॉयर) नामक एक सुन्दर 173 वर्षीय पिशाच से होती है जो अपने अंतिम शेष रिश्तेदार की मौत के बाद बॉन टेम्प्स लौट आया है।
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