"==Meperidiinianalogit== ==Meperidiinianalogit==
In vitro -tiedot meperidiinianalogeista, joissa on tritioidut radiotrakerit.

Tag
DAT / SERT / opioidi (Ki, μM) ja dopamiini (IC50, μM).
Käyttöönottosuhde


E
Ar
[3H]WIN 35,428
[3H]Paroksetiini
[3H]DAMGO
[3H]dopamiini
DAT/SERT
μ/DAT
μ/SERT

CO2EtPh17,8 ± 2,70,413 ± 0,0440,9212,6 ± 1,243,10,0522,13
CNp-F45†10,1 ± 0,415†8†ndndnddnd
CNp-Cl22,0 ± 10,15,11 ± 0,5936,8 (51)†36†4,311,670,18
CNp-I8,34 ± 0,670,430 ± 0,003417,3 (61)†36,7 ± 1,319,42,0740,2
CNp-Me41,8 ± 6,113,7 ± 0,440,6 (46)†22†3,050,972,96
CNm,p-Cl22,67 ± 0,240,805 ± 0,1240,0 (46)†11,1 ± 1,23,3215,049,7
CNβ-Naph2.36 ± 0.660.125 ± 0.02215.4 (61)†21.8 ± 1.218.96.53123
CO2Etp-F10.7 ± 2.30.308 ± 0.0261.4747†34.70.144.77
CO2Etp-Cl4.10 ± 1.270.277 ± 0.0404.4126.9 ± 1.214.81.0815.9
CO2Etp-I3,25 ± 0,200,0211 ± 0,00242,3511,1 ± 1,21550,72111
CO2Etp-Me12,4 ± 5,21,61 ± 0,112,6776,2 ± 1,27,690,221,66
CO2Etm,p-Cl20,125 ± 0,0150,0187 ± 0,00262,041,40 ± 1,256,6816,3109
CO2Etβ-Naph1,14 ± 0,380,0072 ± 0,00012,0311,6 ± 1,31581,78282
Kaikki arvot ovat kolmen kolmessa rinnakkaiskokeessa tehdyn kokeen keskiarvoja ± SEM. † Prosentuaalinen inhibitio suurimmalla testatulla annoksella (100μM).
Joitakin meperidiinin analogeja valmistettiin aluksi siten, että ne pyrkivät parantamaan DAT-sitoutumista, mutta kävi ilmi, että nämä analogit suosivat SERT:iä ja että ne voidaan jopa tehdä optimaalisissa olosuhteissa selektiivisiksi tälle kuljettajalle (Stacey Lomenzo, Sari Izenwasser).Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Volume 9, Issue 23, 6 December 1999, Pages 3273-3276 Stacey A. Lomenzo, Sari Izenwasser, Robert M. Gerdes, Jonathan L. Katz, Theresa Kopajtic ja Mark L. TrudellLomenzo, S. A.; Rhoden, J. B.; Izenwasser, S.; Wade, D.; Kopajtic, T.; Katz, J. L.; Trudell, M. L.
J. Med. Chem.; (Article); 2005; 48(5); 1336-1343. Jopa tämän varhaisen varoitusmerkin valossa kirjoittajat olivat edelleen tyytyväisiä painamaan eteenpäin ja muokkaamaan p,m-Cl2-analogin karboetoksiesteriä erilaisiksi spin-out-molekyyleiksi turhassa yrityksessä hyväksyä DAT-sitoutuminen. (Jill B. Rhoden)Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume 13, Issue 19, 1 October 2005, Pages 5623-5634 Vaikka tämä ponnistus oli kannattamaton ja jopa haitallinen, jotkin uusista yhdisteistä olivat vieläkin SERT-selektiivisempiä ja kestävämpiä. Yksikään testatuista analogeista ei tuottanut LMA-vaikutuksia tai korvannut kokaiinia huumausaineiden erottelututkimuksissa. Kirjoittajat olettivat, että opi