Denis Duboule
# Denis Duboule

Denis Duboule, né le 17 février 1955 à Genève, est un biologiste franco-suisse. Depuis 2017, il est professeur au Collège de France, actuellement titulaire de la chaire statutaire Évolution du développement et des génomes. Il est également professeur de génétique et génomique à l’École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) et professeur honoraire à l’Université de Genève.

Depuis 1985, son travail porte sur la fonction et la régulation des gènes Hox (gènes architectes) au cours du développement des animaux vertébrés.

## Biographie

Denis Duboule reçoit son doctorat de l’Université de Genève en 1984 et rencontre Pierre Chambon, le fondateur de l'IGBMC (Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire). Il travaille dans cet institut jusqu’en 1988, quand son groupe de recherche s’installe au Laboratoire Européen de Biologie Moléculaire (EMBL) à Heidelberg. En 1992, il est recruté comme professeur ordinaire à l’Université de Genève où il travaille et enseigne jusqu'en 2022. En 2006, il devient également Professeur à l’École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) et en 2017, il est élu professeur au Collège de France, titulaire de la chaire internationale Évolution des génomes et développement, puis titulaire de la chaire statutaire "Evolution du développement et des génomes" à partir de 2022.

## Apports scientifiques

Les contributions scientifiques de Denis Duboule touchent à la génétique moléculaire du développement des vertébrés, avec des interfaces en génétique médicale, biologie de l’évolution et régulation de la transcription. Depuis 1985, il a publié plusieurs découvertes liées au développement et à l’évolution du plan du corps des vertébrés, plus particulièrement concernant la famille des gènes Hox. En 1986, clonage et organisation du premier grand complexe génomique de gènes Hox chez la souris. En 1988, en collaboration avec Steve Gaunt, il décrit l’expression colinéaire des gènes Hox chez les mammifères, étendant ainsi cette propriété découverte par Ed Lewis des diptères aux vertébrés et autres deutérostomes. En 1989, observation de la colinéarité temporelle (Hox clock), i.e. le même principe de colinéarité mais appliqué au temps d’activation des gènes (3, $4)^,.$ En 1989, avec Robb Krumlauf, découverte de la conservation de la structure du système homéotique entre les mouches drosophiles et les vertébrés ; Un complexe homéotique unique existait chez l’animal à l’origine des protostomes et des deutérostomes En 1989 et 1991, le même système génétique (gènes Hox) est coopté et recyclé pour la spécification de plusieurs structures axiales, en particulier des membres et des organes génitaux externes. L’extension de ce travail aux oiseaux, en collaboration avec Cheryll Tickle et Lewis Wolpert montre le haut degré de conservation de la fonction et régulation de ces gènes chez les vertébrés. In 1991, concept de ‘prévalence postérieure’, qui décrit la hiérarchie fonctionnelle des protéines Hox (8, $9)^,.$

En 1994, il propose le concept du ‘sablier développemental’ (Developmental hourglass’ ou egg-timer) (8), proposant que les paysages phénotypiques sont réduits durant une période courte du développement des vertébrés (la ‘progression phylotypique’), période au cours de laquelle les embryons de tous les vertébrés expriment des caractéristiques communes, résultantes de l’existence de contraintes maximales (repris par Raff en 1996. En 1994 également, proposition que les gènes Hox agissent comme une horloge. Par conséquent, tous les animaux se développant selon une progression temporelle antéro-postérieure ‘doivent’ avoir au moins un complexe entier de gènes Hox (8). En 1995, description des gènes Hox chez le poisson zèbre pendant le développement des nageoires conduisant à un modèle de la transition évolutive de la nageoire au membre des tétrapodes, dans lequel les doigts sont des innovations des tétrapodes, sans structures homologues chez les poissons.

Depuis 1997, Duboule a approché la question des mécanismes de colinéarité des gènes Hox en utilisant la génétique moléculaire de la souris. Ces gènes sont contrôlés à un niveau global, qui tient compte de leurs positions respectives sur le $chromosome^,^,.$ Un lien existe entre la colinéarité temporelle (l’horloge Hox) et l’horloge somitique de façon à coordonner la production des somites et leur spécification. Ce laboratoire met au point les techniques TAMERE et STRING pour produire une grande série allélique au locus HoxD, qui conduira aux concepts de ‘paysages’ ou ‘d’archipels’ (18) de régulation qui sous-tendent les mécanismes de colinéarité mis en œuvre dans le développement des $membres^,^,.$ Duboule a également étudié en détail le processus de l’horloge Hox pendant la formation de l’axe principal du corps. Cette horloge est associée à une transition dans la structure de la chromatine, accompagnée par le passage successif de chacun des gènes Hox d’un domaine négatif vers un domaine actif.

L’importance et la signification de ces observations pour notre compréhension de la régulation génétique pendant le développement et des mécanismes de l’évolution morphologique sont discutés dans plusieurs revues (par $exemple^,^,^,^,).$

## Distinctions

* Membre de l’EMBO (1993)
* Prix National Latsis (1994)
* Membre de l’Academia Europaea (1997)
* Prix Cloëtta pour la médecine (1997)
* Prix Louis-Jeantet de médecine (1998)
* Membre de la Royal Netherland Academy of Arts and Science (2000)
* Prix Marcel Benoist (2003)
* Prix Charles-Léopold Mayer (2004)
* Membre de l’Académie Suisse des Sciences Médicales (2005)
* Membre de l’Académie des Sciences (Institut de France, 2005)
* Membre étranger de l’Académie Américaine des arts et des Sciences (2006)
* Doctorat honoris causa de l’École Normale Supérieure, Paris (2010)
* Prix International de l’INSERM (2010)
* Prix de la Fondation pour Genève (2011)
* Membre étranger de la Royal Society (2012)
* Membre étranger de la National Academy of Sciences (2012)
* Membre d’honneur de la Société des Naturalistes de Saint-Pétersbourg (2013)
* Chevalier de l'ordre national du Mérite (2005)
* Chevalier de la Légion d'honneur (2013)
* Médaille Alexander Kowalevsky (2014)

## Publications

Articles

NCBI publications de D. Duboule

Livres

Duboule, D. (ed) (1994) A guidebook to homeobox genes. Oxford University Press Hafen, E., Bopp, D., and Duboule, D. (Eds) (2002) Developmental Biology in Switzerland, Int. J. Dev. Biol., Volume 46.

