Clorambucile
# Clorambucile

Il clorambucile o clorambucil è un agente alchilante, ed è un principio attivo usato in diverse malattie dermatologiche e tumorali.

Come tutti gli agenti alchilanti, determina alterazioni nella sintesi e duplicazione degli acidi nucleici (DNA), determinando la morte cellulare delle stesse cellule per apoptosi dovuta alle estese lesioni nucleari determinate.

In Italia è commercializzato da parte della GSK con il marchio: Leukeran; il marchio è lo stesso in tutto il mondo.

## Reattività e caratteristiche chimiche

È una polvere bianca e cristallina. Insolubile in acqua, debolmente solubile in alcool e in acetone; è fotosensibile.

## Indicazioni

Le indicazioni approvate dall'RCP sono: Linfoma di Hodgkin, alcune forme di linfomi non-Hodgkin, leucemia linfatica cronica e la macroglobulinemia di Waldenström.

### Off Label

Viene anche utilizzato in caso di:

* dermatomiosite,
* pemfigo volgare,
* leucemia linfatica cronica (Metanalisi e Linee Guida),
* istiocitosi X,
* mastocitosi,
* linfoma di Hodgkin,
* linfosarcoma,
* malattia di Behcet (uveite),
* micosi,
* sclerodermia,
* sarcoma di Kaposi,
* amiloidosi (alcune forme),
* granulomatosi di Wegener.

## Controindicazioni

Da evitare in caso di gravidanza per l'alto rischio potenziale di teratogenicità e in caso ipersensibilità nota al farmaco.

## Dosaggi

* La quantità da somministrare varia da 0,1-0,2 mg/kg/die secondo l'indicazione d'uso; da 2 mg a 16 mg al giorno in caso di Macroglobulinemia di Waldenström.

## Effetti indesiderati

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano immunodepressione, anemia, amenorrea, nausea, diarrea, alopecia, vomito, ittero, cistite, neuropatia periferica, atassia, sindrome di Stevens-Johnson.

## Interazioni

Vaccini derivati da organismi vivi e fenilbutazone.

## Sovradosaggio e potenziale d'abuso

I sintomi da sovradosaggio sono: pancitopenia, tossicità neurologica con convulsioni ed atassia. Non esiste alcun antidoto, utili le trasfusioni in caso di sovradosaggio.

### Proprietà chimiche e farmacologiche

**Farmacocinetica**

La biodisponibilità per via orale è buona.

Il metabolismo comporta un'ossidazione della catena dell'acido butirrico della molecola. Il principale metabolita è: l'acido bis- 2.cloroetil-2.(4.aminofenil) acetico o (mostarda dell'acido fenilacetico (PAAM)).

L'escrezione urinaria è bassa.

**Farmacodinamica**

È una sostanza alchilante derivata dalla mostarda azotata; è in grado di provocare legami a ponte tra le basi nucleotidiche impedendo la normale duplicazione/replicazione del DNA; ciò grazie alla presenza, nella molecola di clorambucile, di un radicale etilammonio che ha altissima reattività chimica.

### Formulazioni in commercio

Le formulazioni in commercio del clorambucile sono le compresse da 2 e 5 mg, il nome commerciale è Leukeran e viene commercializzato sin dal 13 ottobre 1982 da parte della GSK.

La sintesi chimica, il brevetto nonché tutti gli studi registrativi sono della: The Wellcome Foundation Ltd azienda che è stata assorbita dalla Glaxo poi diventata GSK.

