Alcaloide pirrolizidinico
# Alcaloide pirrolizidinico

Gli alcaloidi pirrolizidinici (PA) costituiscono un gruppo di alcaloidi formalmente derivati della pirrolizidina comprendente composti molto tossici, soprattutto a livello epatico. Più di 660 PA e PA N-ossidi (PANO) sono stati identificati in oltre 6.000 piante, e circa la metà di essi presentano epatotossicità. Si trovano in vegetali appartenenti alle famiglie delle Boraginaceae, Asteraceae, Orchidaceae e Leguminosae, meno frequentemente nelle Convolvulaceae e Poaceae, e in almeno una specie delle Lamiaceae. È stato stimato che il 3% delle piante da fiore del mondo contengono alcaloidi pirrolizidinici. Sono prodotti come meccanismo di difesa contro insetti fitofagi e animali erbivori.

## Struttura

La maggior parte degli alcaloidi pirrolizidinici sono esteri prodotti della reazione tra un amminoalcol e uno o due acidi carbossilici alifatici.

Principali caratteristiche strutturali di un tipico alcaloide pirrolizidinico (senecionina):

Riquadro rosso: gruppo ossidrilico esterificato in C9

Riquadro verde: gruppo ossidrilico esterificato in C7

Riquadro blu: doppio legame tra C1-C2

Riquadro arancione in alto: acido necico (acido senecico)

Riquadro arancione in basso: base necina (retronecina)

### Basi necine

Gli amminoalcol derivano formalmente dalla pirrolizidina, che costituisce lo scheletro biciclico, e prendono il nome di necine o basi necine. Costituiscono gli alcaloidi pirrolizidinici più semplici e la base per la formazione di nuovi PA complessi tramite esterificazione con gli acidi necici.

* Pirrolizidina
* Supinidina
* Eliotridina
* Retronecina

Il legame C1-C2 è generalmente un doppio legame ma non necessariamente, come nel caso della platinecina e rosmarinecina

* Platinecina
* Rosmarinecina

In alcune necine può essere assente il legame tra atomo di carbonio e azoto, come nel caso della otonecina

Le necine presentano sempre un gruppo idrossimetile $(-CH_2-OH)$ in C-1 e talvolta un gruppo ossidrilico secondario in C-7 (retronecina, eliotridina) in C-2 (rosmarinecina) e in C-6 (crotanecina).

### Acidi necici

Gli acidi coinvolti nelle reazioni di esterificazione sono chiamati acidi necici. Questi sono alifatici e possono essere $C_5$ (acido angelico, acido tiglico), $C_7$ (acido lasiocarpico, acido (+)-trachelantico, acido (-)-viridiflorico, ecc), $C_8$ (acido monocrotalico) oppure $C_{10}$ (acido senecico, acido riddelico)

* Acido angelico
* Acido tiglico
* Acido (+)-trachelantico
* Acido riddelico

### Esteri risultanti

I composti risultanti sono mono e diesteri

* Intermedina
* Licosamina
* Simfitina (7-tiglil-9-viridiflorilretronecina)

o diesteri macrociclici (in questo caso i 7,9-dioli pirrolizidinici sono esterificati con un acido dicarbossilico)

* R=H : senecionina R=OH : retrorsina
* Senkirkina

## Ecologia

Alcuni lepidotteri, in particolare alcune specie di Arctiidae, utilizzano gli alcaloidi pirrolizidinici come precursori per la sintesi di feromoni e per difendersi contro i predatori.

## Sicurezza alimentare

Il miele può contenere alcaloidi pirrolizidinici, così come i cereali, latte, frattaglie e uova. Fino ad oggi non esiste un regolamento internazionale degli PA negli alimenti, a differenza degli PA presenti nelle erbe e farmaci.

## Tossicologia

Gli alcaloidi pirrolizidinici 1,2-insaturi sono epatotossici. PA possono causare la malattia veno-occlusiva (VOD) epatica e cancro del fegato.

## Specie di piante contenenti alcaloidi pirrolizidinici

| Famiglia | Nome comune | Nome botanico | Principali PA presenti |
| - | - | - | - |
| Boraginaceae | Borragine | Borago officinalis L. | licosamina, amabilina, supinidina |
| Boraginaceae | Consolida maggiore | Symphytum officinale L.. | licosamina, sinfitina |
| Boraginaceae | Eliotropo | Heliotropium europaeum L. | eliotrina, lasiocarpina |
| Boraginaceae | Eliotropo indiano | Heliotropium indicum L. | indicina, acetil-indicina, indicinina |
| Boraginaceae | Viperina piantaginea | Echium plantagineum L. | echimidina, licosamina |
| Asteraceae | Agerato o celestino | Ageratum houstonianum Mill. | licosamina, esteri della retronecina |
| Asteraceae | Canapa acquatica | Eupatorium cannabinum L. | echinatina, licosamina, intermedina, rinderina |
| Asteraceae | Senecione di San Giacomo | Jacobaea vulgaris Gaertn. | senecionina, esteri della retronecina |
| Asteraceae | Senecione comune | Senecio vulgaris L. | senecionina, senecionina N-ossido |
| Asteraceae | Senecione di Riddell | Senecio riddellii Torr. & A. Gray | riddelliina |
| Asteraceae | Tossilaggine comune | Tussilago farfara L. | senchirchina, senecionina |
