Malattie da prioni
# Malattie da prioni

Le malattie da prioni sono un gruppo di malattie rare trasmissibili, che colpiscono l'uomo e gli animali, che si manifestano con sintomi neurologici progressivi e debilitanti, conseguenti ad alterazioni spongiformi del sistema nervoso centrale.

Queste malattie sono caratterizzate dall'accumulo di una proteina prionica anomala nel sistema nervoso centrale. Il decorso delle patologie prioniche è sempre letale. La modalità di infezione è data da una particolare catena proteica ripiegata in maniera scorretta, che induce altre proteine ad assumere la stessa conformazione anomala, a loro volta di infettare le proteine adiacenti.

La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica (CJD) è la forma più frequente e rappresenta circa l'85% delle malattie da prioni.

Le altre forme (5-15%) sono genetiche: CJD ereditaria, insonnia familiare fatale (FFI), malattia di Gerstmann-Sträussler-Scheinker e malattia familiare da prioni Alzheimer-simile.

Le forme acquisite (< 5%) comprendono il kuru, la CJD iatrogena e la nuova variante CJD (vCDJ).

## Eziopatogenesi

Una volta ancorata ai neuroni, se viene a contatto con $PrP^{sc},$ la $PrP^c$ subisce un cambiamento conformazionale (la differenza tra le due è solo conformazionale ed è legata alla mutazione puntiforme di un solo amminoacido). La $PrP^{sc}$ è poco solubile e quindi precipita formando aggregati insolubili chiamati placche amiloidi che innescano la reazione a catena.

Secondo il modello più accreditato, proposto dallo stesso Prusiner, la $PrP^c$ diviene pericolosa in seguito a un mutamento conformazionale, indotto da un prione infettante o da una mutazione genetica spontanea, che la trasforma in $PrP^{res},$ la quale a sua volta agisce su altre $PrP^c$ con una reazione a catena.

