Gliflozine
# Gliflozine

Le gliflozine sono una classe di farmaci utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2. Agiscono inibendo il cotrasportatore 2 sodio / glucosio (SGLT-2) e sono quindi anche chiamati inibitori di SGLT-2.

L'efficacia del farmaco dipende dall'escrezione renale e impedisce al glucosio di entrare nella circolazione sanguigna promuovendo la glucosuria. Il meccanismo d'azione è indipendente dall'insulina.

Tre farmaci sono stati accettati dalla Food and Drug Administration negli Stati Uniti; dapagliflozin, canagliflozin ed empagliflozin. Canagliflozin è stato il primo inibitore SGLT-2 approvato dalla FDA, accettato nel marzo 2013. Dapagliflozin ed empagliflozin sono stati accettati nel 2014. Al canagliflozin è stato riscontrato un miglioramento del controllo della glicemia oltre a ridurre il peso corporeo e la pressione sanguigna sistolica e diastolica.

## Ruolo dei reni nell'omeostasi del glucosio

Vi sono almeno quattro membri della famiglia del gene SLC-5, che sono trasportatori secondari di glucosio. Le proteine trasportatrici di sodio/ glucosio SGLT-1 e SGLT-2 sono i due membri principali della famiglia. Questi due membri si trovano nei reni, tra gli altri trasportatori, e sono i principali co-trasportatori lì correlati allo zucchero nel sangue. Hanno un ruolo nel riassorbimento renale del glucosio e nell'assorbimento intestinale del glucosio

Il glucosio viene filtrato liberamente dai glomeruli e SGLT-1 e SGLT-2 riassorbono il glucosio dalla pre urina riportandolo nel plasma. SGLT-2 è responsabile del 90% del riassorbimento e SGLT-1 per l'altro 10%.

## Proteina SGLT-2 e meccanismo d'azione delle gliflozine

SGLT2 è collocato sulla membrana apicale delle cellule tubulari e trasporta il glucosio dalla preurina all'interno della cellula. Questo viene fatto utilizzando il gradiente di sodio, prodotto dalle pompe ATPase sodio / potassio, quindi allo stesso tempo il glucosio viene trasportato nelle cellule, anche il sodio.

SGLT-2 è responsabile della maggior parte del riassorbimento del glucosio dalla pre urina.

Le gliflozine vanno a bloccare SGLT2 , impedendogli di riassorbire il glucosio che di conseguenza rimarrà nelle urine . Normalmente non c'è glucosio nelle urine (compare nelle urine solo quando la glicemia supera i 180mg/dl). Le gliflozine , bloccando SGLT2 , fanno si che il glucosio finisca nelle urine anche sotto i 180mg/dl e in questo modo abbassano la glicemia .

## Farmacocinetica

L'emivita di eliminazione, la biodisponibilità, il legame proteico, la concentrazione ematica Cmax al tempo tmax e altri parametri di farmacocinetica dei vari farmaci di questa classe sono presenti nella tabella 2. Questi farmaci vengono escreti tutti nelle urine come metaboliti inattivi.

TABELLA 2: PARAMETRI FARMACOCINETICI DI VARI SGLT - 2 INIBITORI :

| Nome del farmaco | Biodisponibilità | Legame proteico | tmax (ore) | t1/2 (ore) | Cmax | Selettività SGLT2 su SGLT1 |
| - | - | - | - | - | - | - |
| Canagliflozin | 65% (dose da 300 mg) | 99% | 1 – 2 | 10.6 (100 dosaggio mg); 13.1 (dose da 300 mg) | 1096 ng / mL (100 dosaggio mg); 3480 ng/mL (dose da 300 mg) | 250 volte |
| Dapagliflozin | 78% | 91% | 1 – 1,5 | 12.9 | 79.6 ng/mL (dose da 5 mg) ; 165.0 ng/mL (dose da 10 mg) | 1200 volte |
| Empagliflozin | 90 – 97% (topi); 89% (cani); 31% (ratti) | 86,20% | 1.5 | 13,2 (dose da 10 mg) ; 13,3 ore (dose da 25 mg) | 259 nmol/L (dose da 10 mg) ; 687 nmol/l (dose da 25 mg ) | 2500 volte |
| Ertugliflozin | 70 - 90% | 95% | 0,5 - 1,5 | 11 - 17 | 268 ng/mL (dose da 15 mg) | 2000 volte |
| Ipragliflozin (50 mg) | 90% | 96,30% | 1 | 15 – 16 (dose da 50 mg) | 975 ng/ml | 360 volte |
| Luseogliflozin | 35,3% (ratti maschi); 58,2% (ratti femmine); 92,7% (cani maschi) | 96,0 – 96,3% | 0,625±0,354 | 9,24±0,928 | 119±27,0 ng/ml | 1650 volte |
| Tofogliflozin (10 mg) | 97,50% | 83% | 0,75 | 6.8 | 489 ng/ml | 2900 volte |

* C $_{max}$ : Concentrazione sierica massima che il farmaco raggiunge nell'organismo dopo che il farmaco è stato e somministrato
* t $_{max}$ : Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica
* t $_{1/2}$ : Emivita biologica
