Glucocorticoidi di sintesi
# Glucocorticoidi di sintesi

I glucocorticoidi di sintesi sono un gruppo di farmaci utilizzati medicina come agonisti del cortisolo, un ormone secreto dai surreni.

## Effetti dei glucocorticoidi di sintesi

I glucorticoidi di sintesi hanno effetti analoghi a quelli del cortisolo, tra cui:

* Effetti antinfiammatori e immunosoppressori
   * Soppressione della liberazione di mediatori dell'infiammazione come i leucotrieni, citochine e chemochine.
   * Soppressione della liberazione di prostaglandine e del fattore di attivazione piastrinica.
   * Inibizione dell'esposizione endoteliale di molecole di adesione leucocitaria.
   * Inibizione della chemiotassi e della diapedesi leucocitaria.
   * Inibizione delle degranulazione mastocitaria
   * Riduzione dei linfociti, granulociti eosinofili e granulociti basofili circolanti per migrazione leucocitaria dal sangue al tessuto linfatico.
   * Inibizione dell'attività mitotica dei macrofagi tissutali.
   * Ad alte dosi, Inibizione della produzione di anticorpi.
* Effetti metabolici
   * Stimolazione della fosfoenolpiruvato carbossichinasi (con innesco della gluconeogenesi).
   * Stimolazione della glucosio-6-fosfatasi (con rilascio di glucosio in circolo).
   * Stimolazione della liberazione di aminoacidi secondaria a catabolismo muscolare (substrato necessario per la gluconeogenesi).
   * Inibizione della captazione del glucosio da parte delle cellule muscolari.
   * Stimolazione della produzione di insulina. Tuttavia, gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina sono valicati dall'insulino-resistenza provocata dai glucocorticoidi; questo porta ad una iperglicemia in un contesto di iperinsulinismo.
   * Stimolazione della lipolisi
   * Stimolazione della lipogenesi
* Effetti sul sistema endocrino
   * Soppressione della liberazione ipofisaria di ACTH, GH, TSH e LH.
   * Soppressione dell'attività della vitamina D attivata.
   * Ridistribuzione del grasso corporeo in zona facciale, viscerale, nucale e sopraclavicolare.
* Effetti sul sistema nervoso centrale
   * Insonnia e euforia seguite da depressione.
   * Ad alte dosi, aumento della pressione endocranica.
* Altri effetti
   * Produzione di surfattante nel polmone fetale.
   * Aumento del numero di piastrine ed eritrociti.
   * Predisposizione allo sviluppo di ulcera peptica.

## Fonti

I glucocorticoidi di sintesi sono prodotti a partire dall'acido colico (origine animale) o dalla diosgenina, ricavata da piante della famiglia delle Liliacee o delle Dioscoreacee.

## Caratteristiche

I glucocorticoidi di sintesi possiedono affinità differenti per il recettore dei glucocorticoidi e per il recettore dei mineralcorticoidi rispetto al cortisolo. Diverse modificazioni permettono inoltre di aumentare l'emivita di questi composti sintetici. In particolare:

* Metilazione in posizione 2 e/o 16
* Alogenazione in posizione 9
* Insaturazione del legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2.

Il doppio legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2 sono inoltre escreti in forma libera (metabolismo epatico assente).

## Farmacocinetica

I glucocorticoidi, in virtù della natura steroidea, sono liberamente assorbiti dopo dispensazione orale. L'uso topico (cutaneo, oculare o nebulizzatori) ha cinetiche di assorbimento variabile e difficilmente valutabili. Si distinguono glucorticoidi a breve durata d'azione, a durata intermedia e a lunga durata.

* Glucocorticoidi di sintesi a breve durata d'azione
   * Prednisone
   * Prednisolone
   * Metilprednisolone
   * Meprednisone
* Glucocorticoidi di sintesi a intermedia durata d'azione
   * Triamcinolone
   * Parametasone
   * Fluprednisolone
* Glucocorticoidi di sintesi a lunga durata d'azione
   * Betametasone
   * Desametasone
* Non comprovati
   * Isoflupredone

## Farmacodinamica

I glucocorticoidi di sintesi, analogamente al cortisolo, sono in grado di legare il recettore per i glucocorticoidi e per i mineralcorticoidi. Definendo la potenza farmacologica del cortisolo pari a 1 si possono identificare le seguenti attività farmacodinamiche:

| Glucocorticoide di sintesi | Azione anti-infiammatoria | Azione mineral-corticoide | Dosaggio equivalente orale | Emivita plasmatica | Via di somministrazione |
| - | - | - | - | - | - |
| Cortisolo | 1 | 1 | 20 mg | 60-90 minuti | Orale, iniettabile, topico |
| Cortisone | 0.8 | 0.8 | 25 mg | 30 minuti | Orale, iniettabile, topico |
| Prednisone | 4 | 0.3 | 5 mg | 1 ora | Orale |
| Prednisolone | 5 | 0.3 | 5 mg | 2- 3 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Metilprednisolone | 5 | 0 | 4 mg | 3 - 4 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Meprednisone | 5 | 0 | 4 mg | // | Orale, iniettabile |
| Triamcinolone | 5 | 0 | 4 mg | 1 - 2 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Parametasone | 10 | 0 | 2 mg | // | Orale, iniettabile |
| Fluprednisolone | 15 | 0 | 1.5 mg | // | Orale |
| Betametasone | 25-40 | 0 | 0.6 mg | 36 - 54 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Desametasone | 30 | 0 | 0.75 mg | 36 - 54 ore | Orale, iniettabile, topico |

## Utilizzo clinico

I glucocorticoidi di sintesi trovano vasto impiego in clinica, tra cui:

* Disfunzioni corticosurrenaliche
   * Terapia sostitutiva nella malattia di Addison
   * Terapia sostitutiva nell'iperplasia corticosurrenalica congenita attraverso somministrazione di desametasone nella madre del feto affetto.
   * Terapia sostitutiva in seguito a surrenectomia
* Scopo diagnostico, per identificare una sindrome di Cushing attraverso il test di soppressione al desametasone
* Stimolazione della maturazione polmonare del feto
* Allergie
   * Terapia dell'orticaria allergica
   * Terapia della rinite allergica
   * Terapia della malattia da siero
* Malattie oculari
   * Uveite
   * Congiuntivite
   * Coroidite
   * Neurite ottica
   * Esoftalmo da ipertiroidismo
* Disturbi gastrointestinali
   * Malattia di Crohn
   * Rettocolite ulcerosa
* Disturbi ematologici
   * Anemia emolitica
   * Leucemia
   * Mieloma multiplo
* Disturbi renali
   * Glomerulonefrite
* Malattie polmonari
   * Sarcoidosi
   * Sindrome da distress respiratorio
   * Asma bronchiale
* Malattie ossee e articolari
   * Artrite reumatoide
   * Spondiloartriti sieronegative
   * Tenosinovite
   * Borsite
* Connettiviti
   * Lupus eritematoso sistemico
   * Dermatomiosite
   * Polimiosite
   * Sclerosi sistemica
* Vasculiti
* Trapianti d'organo

## Effetti avversi

Gli effetti avversi sono direttamente connessi con il meccanismo d'azione. Si distinguono:

* Immunosoppressione
* Iperglicemia e diabete
* Ipotrofia delle masse muscolari
* Debolezza muscolare
* Incremento della deposizione di grasso
* Fragilità capillare (eccessivo catabolismo del collagene capillare)
* Osteoporosi
* Ipertensione
* Ipokaliemia
* Ritardo di crescita nel bambino
* Irregolarità del ciclo mestruale
* Agitazione ed insonnia
