Cimetidina
# Cimetidina

La cimetidina è un farmaco antistaminico antagonista del recettore istaminico $H_2$ utilizzato per trattare il reflusso gastroesofageo, l'ulcera peptica e i casi di indigestione. Essendo un congenero dell'istamina, inibisce competitivamente il legame dell'istamina ai recettori istaminici $H_2.$ La cimetidina ha una serie di azioni farmacologiche tra cui l'inibizione della secrezione di acido gastrico, così come la produzione di pepsina e gastrina, ed inoltre blocca l'attività del citocromo P450, il che potrebbe spiegare le proposte per il suo utilizzo nella terapia neoadiuvante.

Gli studi e le scoperte che portarono alla creazione della cimetidina iniziarono con la sintesi della burimamide nel 1972, dove Black e i suoi colleghi dimostrarono l'esistenza di due classi di recettori dell'istamina, $H_1$ e $H_2.$ A differenza del tipo $H_1,$ i recettori $H_2$ non sono antagonizzati dagli antistaminici "classici" o convenzionali e sono coinvolti nell'azione dell'istamina sulla cellula parietale gastrica. La burimamide, il primo antagonista degli $H_2$ dell'istamina, è stata scoperta per bloccare selettivamente la secrezione di acido gastrico stimolata dall'istamina, ma non era attiva per via orale. Successivamente, la cimetidina è stata sintetizzata quando si è scoperto che il secondo antagonista del recettore $H_2,$ il metiamide, causava agranulocitosi.

## Farmacologia

### Indicazione d'uso

Il farmaco è indicato per ridurre la secrezione di acido gastrico e per trattare le seguenti condizioni patologiche: ulcere duodenali, ulcere gastriche non maligne, malattia da reflusso gastroesofageo e ipersecrezione patologica associata alla sindrome di Zollinger-Ellison, mastocitosi sistemica e adenomi multipli del sistema endocrino. Inoltre, è utilizzata per la profilassi delle ulcere gastriche o duodenali ricorrenti, come terapia aggiuntiva nel trattamento della fibrosi cistica nei bambini e per trattare lesioni e sintomi gastrointestinali causati dagli anti-infiammatori non steroidei.

### Farmacodinamica

Il farmaco riduce la secrezione basale e notturna dell'acido gastrico, nonché la quantità di acido gastrico rilasciato in risposta a stimoli come il cibo, la caffeina, l'insulina, il betazolo o la pentagastrina. Viene utilizzata per trattare disturbi gastrointestinali come ulcere gastriche o duodenali, malattia da reflusso gastroesofageo e condizioni di ipersecrezione patologica. La cimetidina inibisce diverse isoenzimi del sistema enzimatico epatico CYP450. Altre azioni della cimetidina includono un aumento della flora batterica gastrica come gli organismi riducenti i nitrati.

### Meccanismo d'azione

Il farmaco si lega a un recettore H2 situato sulla membrana basolaterale della cellula parietale gastrica, bloccando gli effetti dell'istamina. Questa inibizione competitiva porta a una riduzione della secrezione di acido gastrico e una diminuzione del volume e dell'acidità gastrica.

### Assorbimento

Dopo somministrazione orale, spesso si osservano due picchi di concentrazione plasmatica, probabilmente a causa di un assorbimento discontinuo nel tratto gastrointestinale. In pazienti sani, la biodisponibilità assoluta della cimetidina è approssimativamente del 60%; tuttavia, la biodisponibilità può arrivare fino al 70% nei pazienti affetti da malattia da ulcera peptica. Nel complesso, i tassi di biodisponibilità sono molto più variabili nei pazienti con malattia da ulcera peptica.

**Volume di distribuzione**

Il volume di distribuzione della cimetidina è riportato essere di 1 L/kg.

**Legame proteico**

Negli esseri umani, circa il 22,5% della cimetidina è legata alle proteine plasmatiche.

### Metabolismo

Dopo somministrazione endovenosa, la maggior parte del farmaco non modificato (58-77%) viene eliminato immodificato nelle urine. Il principale metabolita della cimetidina è il cimetidina solfossido e rappresenta circa il 10-15% dell'eliminazione totale. I ricercatori hanno identificato anche un metabolita minore della cimetidina con un gruppo metilico idrossilato sull'anello imidazolico, che rappresenta solo il 4% dell'eliminazione totale. Sia gli enzimi del citocromo P450 che le monoossigenasi contenenti flavina sono implicati nel metabolismo della cimetidina, sebbene non sia chiaro quali specifici enzimi siano coinvolti. La cimetidina è un noto inibitore enzimatico e può compromettere il metabolismo di alcuni farmaci somministrati contemporaneamente.

**Via di eliminazione**

La cimetidina viene escreta principalmente nelle urine.

**Emivita**

L'emivita della cimetidina è stimata essere di circa 2 ore.

**Clearance**

Il valore riportato della clearance sistemica della cimetidina è di circa 500-600 ml/min.

### Tossicità

Nel raro caso di sovradosaggio è fondamentale assicurare la pervietà delle vie aeree e monitorare lo stato cardiovascolare del paziente. Il paziente deve essere attentamente monitorato e, se necessario, fornito di trattamenti sintomatici e di supporto. Se ritenuto appropriato e necessario, possono essere avviate misure come il lavaggio gastrico e l'amministrazione di carbone attivato.

