Remoxipride
# Remoxipride

Il remoxipride è un derivato benzamidico antagonista selettivo ed è impiegato come agente antipsicotico atipico specifico per i recettori della dopamina $D_2.$ Ha ottenuto l'approvazione nel Regno Unito nel 1989, ma è stato ritirato nel 1993 dopo aver riscontrato un aumento dell'incidenza di anemia aplastica.

## Farmacologia

### Indicazione d'uso

Remoxipride è un antipsicotico atipico precedentemente utilizzato per il trattamento della schizofrenia.

### Farmacodinamica

Remoxipride è un debole antagonista selettivo del recettore della dopamina $D_2$ impiegato una volta utilizzato nel trattamento della schizofrenia. Ha un indice terapeutico ed una durata d'azione moderati. Remoxipride è stato ritirato a causa di decessi associati ad anemia aplastica.

### Meccanismo d'azione

Il farmaco agisce come antagonista del recettore della dopamina $D_2.$ L'uso cronico di remoxipride porta all'aumento dell'espressione dei recettori $D_2,$ mentre diminuisce l'espressione dei recettori $D_1$ e $D_5$ nella corteccia prefrontale. Questa attività potrebbe essere correlata all'attività antipsicotica di remoxipride. Il farmaco mostra una minore affinità per i recettori dopaminergici $D_2$ rispetto alla dopamina stessa. Questa minore affinità è ritenuta responsabile della ridotta incidenza di Parkinsonismo. Remoxipride aumenta anche l'espressione della proteina $F_{os}$ nel nucleo accumbens, ma non nello striato dorsolaterale, il che potrebbe essere responsabile di una ridotta incidenza di sintomi extrapiramidali.

### Assorbimento

Remoxipride presenta un assorbimento di circa il 90% . Nei pazienti con normale clearance della creatinina, remoxipride raggiunge una concentrazione massima $(C_{max})$ di 5,5 ± 1,1 µmol/L, con un tempo massimo di concentrazione $(T_{max})$ di 0,8 ± 0,2 ore e un'area sotto la curva (AUC) di 39 ± 9 µmol·h/L . Nei pazienti con moderata compromissione renale, remoxipride raggiunge una $C_{max}$ di 7,7 ± 2,7 µmol/L, con un $T_{max}$ di 0,9 ± 0,4 ore e un AUC di 63 ± 34 µmol·h/L . Nei pazienti con grave compromissione renale, remoxipride raggiunge una $C_{max}$ di 9,3 ± 2,3 µmol/L, con un $T_{max}$ di 1,4 ± 0,9 ore e un AUC di 123 ± 60 µmol·h/L .

**Volume di distribuzione**

Il volume di distribuzione di remoxipride nei pazienti con normale clearance della creatinina è di 44,3 ± 8,3 L, nei pazienti con moderata compromissione renale è di 37,4 ± 16,2 L e nei pazienti con grave compromissione renale è di 30,2 ± 9,4 L.

**Legame con le proteine**

Remoxipride è legato alle proteine in misura approssimativa dell'80%, principalmente alla α-1-glicoproteina acida.

### Metabolismo

Remoxipride può subire la N-dealchilazione per formare FLA 853, l'ossidazione per formare FLA 850 o la N-deetilazione per formare FLA 838, successivamente ossidata per formare NCL 118, che può a sua volta essere idrossilata per formare NCM 009. FLA 850 può subire la N-deetilazione per formare NCL 118 o essere idrossilata per formare NCM 001. NCM 001 può successivamente essere N-deetilata per formare NCM 009. Nessuno di questi metaboliti ha attività misurabile sui recettori della dopamina $D_2.$

### Eliminazione

L'89% di una dose di remoxipride viene recuperato nelle urine e il 7% nelle feci. Tra il 10% e il 40% di una dose di remoxipride viene recuperato nelle urine come farmaco genitore non modificato.

**Emivita**

Il tempo di dimezzamento (emivita) del remoxipride nei pazienti con una clearance della creatinina normale è di 5,1 ± 1,6 ore, nei pazienti con compromissione renale moderata è di 6,1 ± 2,6 ore e nei pazienti con compromissione renale grave è di 9,9 ± 3,8 ore.

**Clearance**

La clearance renale del remoxipride nei pazienti con una clearance della creatinina normale è di 23,6 ± 7,0 mL/min, nei pazienti con compromissione renale moderata è di 9,3 ± 3,8 mL/min e nei pazienti con compromissione renale grave è di 3,7 ± 2,9 mL/min. La clearance plasmatica sistemica del remoxipride è di 120 mL/min.

### Tossicità

Remoxipride è stato ritirato dal mercato dopo che sono stati segnalati 8 casi di anemia aplastica, di cui 2 sono risultati fatali.

