Lecanemab
# Lecanemab

Il Lecanemab (codice di sviluppo BAN2401) è un farmaco da anticorpo monoclonale umanizzato di tipo immunoglobulina gamma 1 $(IgG_1)$ ricombinante, indirizzato contro le forme aggregate solubili e insolubili dell'amiloid beta (Aβ), le quali sono implicate nella fisiopatologia delle placche amiloidi che si osservano nella malattia di Alzheimer. Il Lecanemab agisce riducendo le placche di Aβ e prevenendo il deposito di Aβ nel cervello, mostrando un'alta selettività verso i protofibrilli di Aβ. Nei trial clinici, ha ridotto significativamente le placche di Aβ nel cervello rispetto al placebo.

Il 6 gennaio 2023, lecanemab ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration per il trattamento della malattia di Alzheimer. Il 6 luglio 2023 ha ottenuto l'approvazione completa della FDA.

## Farmacologia

### Indicazione d'uso

Il lecanemab, secondo i risultati apprezzati nella popolazione in cui è stato avviato il trattamento nei trial clinici, è indicato per il trattamento della malattia di Alzheimer nei pazienti con lieve compromissione cognitiva o demenza lieve.

### Farmacodinamica

Lecanemab riduce le placche di amiloide-β (Aβ) in maniera dose e tempo-dipendente. Nei trial clinici, il lecanemab ha inoltre ridotto la P-tau181 plasmatica.

### Meccanismo d'azione

Le placche extracellulari di amiloide-β (Aβ) sono una patologia caratteristica della malattia di Alzheimer, il che le rende un possibile obiettivo terapeutico per potenziali farmaci nel trattamento dell'Alzheimer. La produzione e l'accumulo di placche di Aβ nel cervello sono comunemente osservati nell'Alzheimer, e le caratteristiche distinte delle placche di Aβ, come la solubilità, la quantità e la composizione dei pool di Aβ, possono influenzare lo stato della malattia. Le peptide di Aβ causano un deterioramento sinaptico, la morte neuronale e una neurodegenerazione progressiva, che porta alla demenza e al deterioramento cognitivo associati all'Alzheimer.

I peptidi di Aβ esistono in vari stati conformazionali, tra cui monomeri solubili, aggregati solubili di dimensioni crescenti e fibrille insolubili e placche. Gli aggregati solubili di Aβ, come i protofibrilli di Aβ, sono più neurotossici rispetto ai monomeri o alle fibrille insolubili. Il Lecanemab è un anticorpo che riduce le placche di Aβ nel cervello. Esso mira preferenzialmente all'Aβ aggregato solubile e agisce sugli oligomeri di Aβ, sui protofibrilli e sulle fibrille insolubili.

### Assorbimento

Le concentrazioni steady-state di lecanemab sono state raggiunte dopo sei settimane dalla somministrazione di 10 mg/kg di lecanemab ogni due settimane. L'accumulo sistemico è stato di 1,4 volte. La concentrazione di picco $(C_{max})$ e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) di lecanemab aumentano proporzionalmente alla dose dopo una singola dose compresa tra 0,3 e 15 mg/kg.

**Volume di distribuzione**

Il valore medio (95% CI) del volume di distribuzione centrale allo steady-state è di 3,22 (3,15-3,28) L.

**Legame proteico**

Non sono disponibili informazioni su legame con le proteine plasmatiche.

### Metabolismo

Lecanemab viene degradato da enzimi proteolitici nello stesso modo delle IgG endogene.

**Via di eliminazione**

Non sono disponibili informazioni delle vie di eliminazione del fermaco.

**Emivita**

L'emivita terminale del farmaco è di 5-7 giorni.

**Clearance**

La clearance di lecanemab (95% CI) è di 0,434 (0,420-0,451) L/giorno.

### Tossicità

Non sono disponibili informazioni riguardo alla dose letale DL50 e al sovradosaggio di lecanemab.

### Effetti collaterali

L'uso concomitante di Lecanemab e farmaci anticoagulanti è associato a un rischio dall'1 al 5% di emorragia cerebrale, anche fatale.

## Processo di approvazione

Nel luglio 2022, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una domanda di approvazione con procedura accelerata per il Lecanemab e gli ha concesso lo status di Priority Review.

Nel settembre 2022 Biogen ha annunciato l'esito positivo di uno studio clinico di fase 3 in corso.

Il 6 gennaio 2023, lecanemab ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla FDA per il trattamento della malattia di Alzheimer.

Il 6 luglio 2023 ha ottenuto l'approvazione completa della FDA.

