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Immunologie Virale
Responsable : Virelizier Jean-Louis (email@example.com)
Le laboratoire travaille sur les virus VIH et HCV, particulièrement sur les aspects de relation hôte/virus et interactions virus/membrane cellulaire. Les principales approches concernent : Role des lipides dans la distribution spatiale des récepteurs du VIH ; Fusion du VIH dans les lymphocytes au repos et tests de criblage d'inhibiteurs de l'entrée ; Expression des enveloppes du HCV ; Création de puces à ADN sur lames utilisant des banques de gènes humains leucocytaires originales ; Rôle des récepteurs lectines dans le transfert et la dissémination des virus ; Imagerie en temps réel des évènements précoces de l'infection virale.
Régulation post-traductionnelle des fonctions du couple chimiokine SDF-1/récepteur CXCR4, et son rôle dans le contrôle de l'export des précurseurs CD34 de la moelle osseuse.F. Arenzana-Seisdedos, A . Valenzuela, T. Planchenault, I. Staropoli
Le couple SDF-1/CXCR4 est unique par ses propriétés pleiotropes, incluant organogenèse , trafic leucocytaire et inhibition de l'entrée des souches R4 de VIH. Dans la moelle osseuse où les cellules stromales produisent SDF-1, SDF-1/CXCR4 contrôle le recrutement et le maintien des précurseurs hématopoëitiques. Le facteur G-CSF induit l'export vers la périphérie des précurseurs, ce qui est utilisé en clinique humaine chez l'immunosupprimé. Nous avons émis l'hypothèse que le G-CSF induit un export de précurseurs médullaires en bloquant les fonctions du couple SDF-1/CXCR4. En collaboration avec D. Pidard et M. Chignard (Département de Médecine Moléculaire) , il a été montré que l'élastase leucocytaire cleave spécifiquement l'extrémité amino-terminale de SDF-1 et celle de CXCR4, abolissant ainsi l'activation du récepteur par la chimiokine et la capacité du récepteur à interagir avec la chimiokine. Avec notre collaboration, ces observations ont été validées par d'autres groupes (Petit et al, Nature Immunology, 2002)( Levesque et al, J.Clin.Invest., 2003) et confirmée chez l'homme comme chez l'animal d'experience.
Distribution spatiale des récepteurs du VIH dans et hors des microdomaines lipidiques membranaires, et entrée du VIH F. Bachelerie, Y. Percherancier, T. Planchenault, I. Straropoli, B. Laganne.
La fusion du VIH avec la membrane cellulaire dépend d'une interaction successive de l'enveloppe virale avec CD4 et un co-récepteur (CCR5 ou CXCR4). Il est important de savoir si ces deux types de récepteurs sont en contact intime dans des domaines précis de la membrane, en particulier dans les microdomaines lipidiques (rafts) où CD4 est partiellement distribué. Françoise Bachelerie et son équipe ont approc