{"partition": "head_middle", "source_domain": "www.erudit.org", "digest": "sha1:4K77TAXHCRJTYM7M5OLESZ3XRT5SHHRF", "path": "/lustre/fsn1/projects/rech/qgz/uzq54wg/processed_redpajama/base_processing/output/fr/2016-26/000_00046.parquet"}
>Recherche détaillée.À propos de cette revueNuméros disponiblesIndex des auteursNuméros thématiquesRecherche dans cette revueAcadiensis: Journal of the History of the Atlantic Region / Acadiensis : revue d'histoire de la
region AtlantiqueActa CriminologicaArchivesLes ateliers de l’éthique / The Ethics ForumLumen: Selected Proceedings from the Canadian Society for Eighteenth-Century Studies / Lumen :
travaux choisis de la Société canadienne d'étude du dix-huitième siècleMan and Nature / L'homme et la natureNouveaux c@hiers de la recherche en éducationSessions d’étude - Société canadienne d'histoire de l'Église catholiqueRapport - Société canadienne d'histoire de l'Église catholiqueAlgorithmic Operations ResearchAnthropologie et SociétésApproches inductives : Travail intellectuel et construction des connaissancesArborescences : revue d’études françaisesAtlantic Geology: Journal of the Atlantic Geoscience Society / Atlantic Geology : revue de la
Société Géoscientifique de l'AtlantiqueBioéthiqueOnlineBulletin de l'Association des démographes du Québec Bulletin d'histoire politiqueCahier de linguistiqueCahiers de géographie du QuébecCahiers d'histoireCahiers de recherche sociologique Cahiers franco-canadiens de l'Ouest Cahiers québécois de démographieCanadian Social Work Review / Revue canadienne de service socialCinémas : revue d'études cinématographiques / Cinémas: Journal of Film StudiesCircuit : musiques contemporainesCriminologieCuizine: The Journal of Canadian Food Cultures / Cuizine : revue des cultures culinaires au
CanadaDiversité urbaineDrogues, santé et sociétéÉconomie et SolidaritésÉducation et francophonieEnfance en difficultéEnfances, Familles, GénérationsEnvironnement Urbain / Urban EnvironmentEthnologiesÉtudes d’histoire religieuseÉtudes françaisesÉtudes internationalesÉtudes littérairesÉtudes/Inuit/StudiesEurostudiaFiligrane : écoutes psychanalytiquesFrancophonies d'AmériqueFrontièresGéographie physique et QuaternaireGeoscience Canada: Journal of the Geological Association of Canada / Geoscience Canada : journal de
l'Association Géologique du CanadaGlobe : revue internationale d’études québécoisesHistorical Papers / Communications historiquesHorizons philosophiquesHSTC Bulletin: Journal of the History of Canadian Science, Technology and Medecine / HSTC Bulletin :
revue d’histoire des sciences, des techniques et de la médecine au CanadaIntermédialités : histoire et théorie des arts, des lettres et des techniques / Intermediality:
History and Theory of the Arts, Literature and TechnologiesInternational Journal of Canadian Studies / Revue internationale d’études canadiennesInternational Journal of Forest EngineeringIntersections: Canadian Journal of Music / Intersections : revue canadienne de musiqueCanadian University Music Review / Revue de musique des universités canadiennesJournal of Comparative International ManagementJournal of Conflict StudiesJournal of the Canadian Historical Association / Revue de la Société historique du
CanadaL'Actualité économiqueL'Annuaire théâtral : revue québécoise d’études théâtralesLabour: Journal of Canadian Labour Studies / Le Travail : revue d'Études Ouvrières
CanadiennesLaval théologique et philosophiqueLes Cahiers de droitLes Cahiers de la Société québécoise de recherche en musiqueLes Cahiers des dix Les Cahiers du GresLien social et PolitiquesLoisir et Société / Society and LeisureMaterial Culture Review / Revue de la culture matérielleM/S : médecine sciencesManagement international / International Management / Gestión InternacionalMcGill Journal of Education / Revue des sciences de l'éducation de McGillMcGill Law Journal / Revue de droit de McGillMémoires du livre / Studies in Book CultureMens : revue d'histoire intellectuelle et culturelleMens : revue d'histoire intellectuelle de l’Amérique françaiseMuséologies : les cahiers d’études supérieuresMinorités linguistiques et société / Linguistic Minorities and SocietyMeta : journal des traducteurs / Meta: Translators' JournalLe Naturaliste canadienNarrative WorksNewfoundland and Labrador StudiesNouvelles perspectives en sciences sociales : revue internationale de systémique complexe et
d'études relationnellesNouvelles pratiques socialesPhilosophiquesPhronesisPhytoprotectionPolitiquePolitique et SociétésPort Acadie : revue interdisciplinaire en études acadiennes / Port Acadie: An Interdisciplinary
Review in Acadian StudiesProtéePsychiatrie et violenceRabaska : revue d'ethnologie de l'Amérique françaiseRecherches amérindiennes au QuébecRecherches féministesRecherches sémiotiques / Semiotic InquiryRecherches sociographiquesReflets : revue d'intervention sociale et communautaireRelations industrielles / Industrial RelationsReport of the Annual Meeting of the Canadian Historical Association / Rapports annuels de la
Société historique du CanadaRevue internationale d’action communautaire / International Review of Community DevelopmentRevue de Bibliothèque et Archives nationales du QuébecRevue d'histoire de l'Amérique françaiseRevue de l'Université de MonctonRevue des sciences de l'eau / Journal of Water ScienceRevue des sciences de l'éducationRevue du Nouvel-OntarioRevue francophone de la déficience intellectuelleRevue internationale des technologies en pédagogie universitaire / International Journal of
Technologies in Higher EducationRevue internationale de l'économie sociale : RecmaRevue internationale P.M.E. : économie et gestion de la petite et moyenne entrepriseRevue multidisciplinaire sur l'emploi, le syndicalisme et le travailRevue québécoise de linguistiqueRevue québécoise de science politiqueRomanticism and Victorianism on the NetRomanticism on the NetSanté mentale au QuébecScientia Canadensis: Canadian Journal of the History of Science, Technology and Medicine / Scientia
Canadensis : revue canadienne d'histoire des sciences, des techniques et de la médecine Service socialSociologie et sociétésStudies in Canadian Literature / Études en littérature canadienneTangenceTheatre Research in Canada / Recherches théâtrales au Canada Télescope : Revue d’analyse comparée en administration publiqueThéologiquesTéoros. Revue de recherche en tourismeTTR : traduction, terminologie, rédactionUrban History Review / Revue d'histoire urbaineUrgencesVoix et ImagesVoix et images du pays[VertigO] La revue électronique en sciences de l’environnementBulletin de la Société d’Histoire de la GuadeloupeDocumentation et bibliothèquesÉtudes littéraires africainesRACAR : Revue d’art canadienne / Canadian Art ReviewLex ElectronicaRevue générale de droitMesure et évaluation en éducationAnnée Volume Numéro Page >Sommaire du numéroTexte intégralNoticeListe des figuresBibliographieTexte intégral PDF (285 ko) Institution :Usager en libre accès M/S : médecine sciencesVolume 22, numéro 1, janvier 2006, p. 16-18Direction : Michel Bergeron (directeur) et Jean-Claude Dufour (directeur)Rédaction : Gérard Friedlander (rédacteur en chef) et Michel Bouvier (rédacteur en chef)Éditeurs : SRMS: Société de la revue médecine/sciences et Éditions EDKISSN : 0767-0974 (imprimé) 1958-5381 (numérique)DOI : 10.7202/012222ar< PrécédentSuivant >ArticleHasard ou connivence : le récepteur des glucocorticoïdes et ses coactivateurs au bord de la crise de nerfsUnusual mechanism of action and assembly of the glucocorticoid receptor and its coactivators in glial cellsJulien GrenierInserm UMR 488,Faculté de médecine Paris-Sud,80, rue du Général Leclerc,94276 le Kremlin-Bicêtre Cedex,France.Amalia TroussonInserm UMR 488,Faculté de médecine Paris-Sud,80, rue du Général Leclerc,94276 le Kremlin-Bicêtre Cedex,France.Cosima FonteInserm UMR 488,Faculté de médecine Paris-Sud,80, rue du Général Leclerc,94276 le Kremlin-Bicêtre Cedex,France.Michael SchumacherInserm UMR 488,Faculté de médecine Paris-Sud,80, rue du Général Leclerc,94276 le Kremlin-Bicêtre Cedex,France.Charbel MassaadInserm UMR 488,Faculté de médecine Paris-Sud,80, rue du Général Leclerc,94276 le Kremlin-Bicêtre Cedex,firstname.lastname@example.org glucocorticoïdes (GC), hormones stéroïdes synthétisées par les corticosurrénales, sont essentielles pour le système nerveux. Les glucocorticoïdes jouent un rôle important dans le métabolisme des glucides, le stress, la neurotransmission, la survie ou l’apoptose neuronale et même dans la myélinisation. Les GC ont une grande affinité pour le récepteur des minéralocorticoïdes (MR) et une affinité moindre pour le récepteur des glucocorticoïdes (GR). On pense que les effets bénéfiques des GC, à faible dose, sont relayés par le MR alors que les effets délétères, à forte dose (stress, apoptose neuronale) passent par le GR [1]. Les cellules gliales du système nerveux, cibles privilégiées des GC, sont connues pour leur rôle trophique vis-à-vis des neurones. Elles sont impliquées dans de nombreux processus, comme la neurotransmission, la neurorégénération ou la myélinisation.2Le mode d’action du GR est bien connu : les GC, hydrophobes, pénètrent dans le cytoplasme en traversant passivement la membrane plasmique, interagissent avec le GR et induisent l’activation du récepteur, sa dimérisation et sa translocation nucléaire. Le GR influence l’expression génique en se liant à l’ADN au niveau de séquences spécifiques, les GRE (GC responsive elements). Cette étape nécessite l’intervention des coactivateurs de la transcription : le GR interagit avec un des membres de la famille de coactivateurs, les p160 (SRC-1, qui existe sous deux isoformes SRC-1a et SRC-1e, SRC-2 et SRC-3). Ils constituent une plate-forme d’accueil pour une deuxième famille de coactivateurs, CBP ou p300, qui, par leur activité d’acétylation des histones, modifient la structure chromatinienne pour créer un environnement permissif pour la transcription.3Le mode d’action des GC - mal connu dans le système nerveux - est abondamment documenté dans les organes périphériques (foie, rein, ovaires…). De plus, il semble que les récepteurs stéroïdiens recrutent d’une manière non sélective les coactivateurs de la famille des p160 (SRC-1, SRC-2 et SRC-3) ainsi que CBP et p300, ce qui pose un problème de sélectivité hormonale. Plusieurs questions ont été posées : le GR recrute-t-il au hasard les p160 ou bien des paramètres externes comme la nature du ligand, le contexte cellulaire ou le promoteur cible peuvent-ils guider ce recrutement ?4Nous avons montré que la localisation des p160 était différente dans les astrocytes et les cellules de Schwann et dépendait parfois de l’induction par l’hormone [2]. Par exemple, SRC-1 est strictement nucléaire dans les astrocytes alors qu’il est cytoplasmique dans les cellules gliales périphériques, et il entreprend un trafic nucléocytoplasmique après traitement des cellules par les glucocorticoïdes (Figure 1). Dans les astrocytes, SRC-3 existe sous deux isoformes localisées différentiellement dans le cytoplasme et l’appareil de Golgi. Nous pensons que les glucocorticoïdes provoquent une modification post-transcriptionnelle de SRC-3 pour le rendre actif uniquement aux temps tardifs d’induction du GR. Le temps d’induction est donc un paramètre déterminant dans la formation du complexe transcriptionnel qui se dissocie et se réassocie différemment au cours du temps : SRC-1 et SRC-2 sont les partenaires du GR pour les temps courts alors que le SRC-3 les remplace au bout de 72 heures d’induction. Le troisième élément capital dans le recrutement des p160 par le GR est la nature du promoteur cible des glucocorticoïdes. Nous avons montré que plus le promoteur est complexe et spécifique des glucocorticoïdes dans une cellule, moins le GR recrute de partenaires de la famille des p160. Par exemple, dans le contexte d’un promoteur basique ne contenant que deux GRE, le GR recrute SRC-1a ou SRC-1e ou SRC-3, alors qu’il interagit exclusivement avec SRC-1e dans le contexte du promoteur du gène endogène de l’aspartate aminotransférase [3]. Ainsi, la nature des bases qui composent le GRE ou la liaison de facteurs de transcription à proximité du GR sont déterminants dans le choix de recrutement des p160 par le GR. Figure 1Image pleine grandeurTrafic nucléocytoplasmique du GR et de SRC-1 dans les cellules de Schwannle GR (fluorochrome rouge) et SRC-1 (fluorochrome vert) réalisent un trafic nucléocytoplamique et sont localisés dans le cytoplasme des cellules « témoins ». Au bout de 30 minutes d’induction par les glucocorticoïdes, GR et SRC-1 entrent dans le noyau. Une fraction de SRC-1 ressort du noyau au bout de 30 heures de traitement des cellules par les glucocorticoïdes, probablement pour être dégradée par le protéasome.5Nous avons aussi étudié le mode d’assemblage du GR avec SRC-1a dans les cellules gliales (Figure 2). Le modèle classique décrit une interaction exclusive entre le GR et le domaine d’interaction avec les récepteurs nucléaires en position carboxyterminale (NR2) de SRC-1a. Nous avons mis en évidence que, dans les cellules de Schwann, le GR peut contacter SRC-1a au niveau de ses deux domaines NR (NR1 central et NR2 carboxyterminal) [4] alors que, dans les astrocytes, seul le NR1 central est impliqué dans l’interaction avec le GR. Figure 2Image pleine grandeurImage en format SVGModèles d’assemblage entre le GR, SRC-1a et CBP ou p300Dans le système classique, le GR interagit exclusivement avec le NR2 en position carboxyterminale de SRC-1a, et CBP ou p300 interagissent avec la partie centrale de la protéine. Dans les cellules de Schwann, le GR interagit indifféremment avec le NR1 ou le NR2 de SRC-1a, ce qui provoque un changement de conformation de la protéine et le recrutement de la β-caténine à la place de la CBP ; p300 agit dans ce cas comme un corépresseur grâce à son activité histone acétyltransférase qui doit probablement acétyler une protéine du complexe transcriptionnel du GR. Dans le cas des astrocytes, le GR interagit exclusivement avec le NR1, le NR2 étant dans ce cas un domaine d’exclusion. CBP se positionne au niveau du domaine central et p300 est un corépresseur.6La perturbation du premier étage du complexe transcriptionnel mis en place par le GR dans ces cellules modifie l’implication de CBP et de p300 dans la signalisation du GR. Dans les cellules de Schwann, p300 (coactivateur du GR) se comporte comme un corépresseur, alors que CBP n’est pas impliquée dans la signalisation du récepteur. Dans ces cellules, le facteur qui remplace CBP dans la signalisation du GR est la β-caténine (coactivateur de la voie canonique Wnt), capable d’interagir avec SRC-1 et de potentialiser l’effet transcriptionnel du récepteur [5]. La β-caténine est un coactivateur qui joue un rôle majeur dans l’inflammation ; son recrutement par le GR laisse donc présager un mécanisme anti-inflammatoire inédit dans les cellules gliales.7Ainsi, l’analyse du complexe transcriptionnel mis en place par le GR dans les cellules gliales démontre que le recrutement des p160 par le GR n’est pas un processus guidé par le hasard et que, loin d’être interchangeables [6], les membres de cette famille interviennent spécifiquement dans la signalisation du GR. Ce processus influence l’activité de CBP et de p300 dans cette voie de signalisation. L’implication différentielle de ces coactivateurs dans la signalisation du récepteur explique en partie les effets pléïotropiques mais spécifiques des GC dans les cellules gliales. Enfin, nos résultats montrent que le complexe transcriptionnel du GR dans les cellules gliales ne peut pas être calqué à partir des organes périphériques, ce qui permet d’envisager les coactivateurs comme de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement des maladies neurologiques. Le recrutement des corégulateurs de la transcription par les récepteurs n’est donc pas le fruit du hasard des chocs moléculaires ou des mouvements browniens mais un processus multiparamétrique guidé par la nature du ligand [6], de l’élément de réponse du promoteur, de la cellule cible et de la cinétique d’induction. Références1.Kellendonk C, Gass P, Kretz O, et al. Corticosteroid receptors in the brain: gene targeting studies. Brain Res Bull 2002 ; 57 : 73-83.2.Grenier J, Trousson A, Chauchereau A, et al. Differential recruitment of p160 coactivators by glucocorticoid receptor between Schwann cells and astrocytes. Mol Endocrinol 2006 (sous presse)3.Grenier J, Tomkiewicz C, Trousson A, et al. Identification by microarray analysis of aspartate aminotransferase and glutamine synthetase as glucocorticoid target genes in a mouse Schwann cell line. J Steroid Biochem Mol Biol 2006 (sous presse)4.Grenier J, Trousson A, Chauchereau A, et al. Selective recruitment of p160 coactivators on glucocorticoid-regulated promoters in Schwann cells. Mol Endocrinol 2004 ; 18 : 2866-79.5.Fonte C, Grenier J, Trousson A, et al. Involvement of β-catenin and unusual behavior of CBP and p300 in glucocorticosteroid signaling in Schwann cells. Proc Natl Acad Sci USA 2005 ; 102 : 14260-5.6.Mark M, Yoshida-Komiya H, Gehin M, et al. Partially redundant functions of SRC-1 and TIF2 in postnatal survival and male reproduction. Proc Natl Acad Sci USA 2004 ; 101 : 4453-8.7.Meijer OC, Kalkhoven E, van der Laan S, et al. Steroid receptor coactivator-1 splice variants differentially affect corticosteroid receptor signaling. Endocrinology 2005 ; 146 : 1438-48.Auteurs : Julien Grenier, Amalia Trousson, Cosima Fonte, Michael Schumacher et Charbel MassaadTitre : Hasard ou connivence : le récepteur des glucocorticoïdes et ses coactivateurs au bord de la crise de nerfs / Unusual mechanism of action and assembly of the glucocorticoid receptor and its coactivators in glial cellsRevue : M/S : médecine sciences, Volume 22, numéro 1, janvier 2006, p. 16-18URI : http://id.erudit.org/iderudit/012222arDOI : 10.7202/012222arTous droits réservés © M/S : médecine sciences, 2006À propos d'Érudit |