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Vie et TerrePost� par Adrien le Dimanche 28/02/2016 � 00:00
La pubert� arrive... Evitons de se faire de la bile !
pubert� hormones 0 commentaire
Des troubles de la croissance et une pubert� retard�e sont observ�s dans les cas de cholestase intrah�patique familiale progressive. Dans ce contexte, les taux d'acides biliaires sont fortement augment�s. L'�quipe de David Volle au laboratoire G�n�tique (La génétique (du grec genno γεννώ = donner naissance) est la science qui étudie l'hérédité et les gènes.), reproduction et d�veloppement, identifie le r�cepteur des acides biliaires FXR?, ou Farnesoid-X-Receptor alpha, comme un acteur (Un acteur est un artiste qui incarne un personnage dans un film, dans une pi�ce de th��tre, � la t�l�vision, � la radio, ou m�me dans des spectacles de rue. En plus de l'interpr�tation proprement dite, un...) majeur de la r�gulation (Le terme de régulation renvoie dans son sens concret à une discipline technique, qui se rattache au plan scientifique à l'automatique.) de la mise en place de la fonction de reproduction masculine. L'activation (Activation peut faire r�f�rence � :) de FXRa alt�re la physiologie du testicule pendant la pubert� (La puberté est une étape du développement humain marquant la transition de l'enfance à l'adolescence (fertilité). Elle se signale...), notamment dans le contr�le (Le mot contr�le peut avoir plusieurs sens. Il peut �tre employ� comme synonyme d'examen, de v�rification et de ma�trise.) de la synth�se de la testost�rone et la production des gam�tes. Cette �tude est publi�e dans la revue Oncotarget.
Figure: Au niveau du testicule, les acides biliaires, via FXRa, r�priment la synth�se de testost�rone par divers m�canismes. Ainsi, la signalisation des acides biliaires perturbe la physiologie testiculaire en inhibant l'action du r�gulateur principal qu'est l'axe hypothalamo-hypophysaire. Dans ce contexte, Fxr? alt�re la maturation sexuelle masculine, la production de gam�tes et ainsi la fertilit� (Pour le sens commun, la fertilité désigne à la fin du XXe siècle la capacité des personnes, des animaux ou des plantes à produire une descendance viable et abondante. Le...) des m�les.
� David H. Volle
La pubert� est un �v�nement cl� pour la mise en place des fonctions reproductrices masculines. Elle d�pend de l'augmentation du taux de l'hormone (Une hormone est un messager chimique véhiculé par le système circulatoire qui agit à distance de son site de production par fixation sur des récepteurs spécifiques.) sexuelle masculine, la testost�rone, produite par les testicules, sous le contr�le de l'activit� (Le terme d'activit� peut d�signer une profession.) de l'axe hypothalamo-hypophysaire. Au final, cela conduit � la maturation des caract�res sexuels secondaires, � la mise en place et au maintien de la spermatogen�se (La spermatogenèse est le processus de production des spermatozoïdes, qui a lieu dans les tubes séminifères des testicules. Elle englobe les phénomènes qui, des...) et ainsi de la fertilit�.
L'�quipe de David Volle d�montre que les souris (Le terme souris est un nom vernaculaire ambigu qui peut désigner, pour les francophones, avant tout l’espèce commune Mus musculus, connue aussi comme animal de...) nourries avec un r�gime suppl�ment� en acides biliaires au cours de la maturation sexuelle pr�sentent une incidence accrue de st�rilit� masculine atteignant un taux de 60% chez les m�les expos�s. De plus, les m�les capables de se reproduire g�n�rent moins de descendants. Les chercheurs ont pu identifier les m�canismes d'action des acides biliaires au niveau du testicule, l'organe (Un organe est un ensemble de tissus concourant à la réalisation d'une fonction physiologique. Certains organes assurent simultanément plusieurs fonctions, mais dans ce cas, une fonction est généralement...) responsable de la production des spermatozo�des. L'exposition au r�gime suppl�ment� en acides biliaires entraine un d�faut de la diff�renciation des cellules germinales par une augmentation du processus de mort (La mort est l'état définitif d'un organisme biologique qui cesse de vivre (même si on a pu parler de la mort dans un sens cosmique plus général, incluant par exemple la mort des étoiles). Chez les...) cellulaire et ainsi une diminution du nombre (La notion de nombre en linguistique est traitée à l’article « Nombre grammatical ».) de spermatozo�des produits. Cela r�sulte de l'action des acides biliaires sp�cifiquement sur les cellules de Leydig, cellules endocrines testiculaires responsables de la synth�se de testost�rone.
En effet, celle-ci est impliqu�e dans la mise en place et le maintien de la spermatogen�se en assurant la diff�renciation et la survie des cellules germinales. Ainsi, au niveau mol�culaire, les acides biliaires en activant leur r�cepteur nucl�aire (Le terme d'�nergie nucl�aire recouvre deux sens selon le contexte :) FXRa r�priment-ils la synth�se des st�ro�des testiculaires via l'induction de l'expression des g�nes codant les r�cepteurs nucl�aires SHP (Small heterodimer partner) et Dax-1 (Dosage-sensitive sex reversal, adrenal hypoplasia critical region, on chromosome X, gene-1), deux r�presseurs de la st�ro�dogen�se. Ceci assure un contr�le intra-testiculaire de la synth�se des hormones m�les.Cependant, il est bien �tabli que la physiologie testiculaire est sous le contr�le de l'axe hypothalamo-hypophysaire, le r�gulateur (Le Régulateur est une série de bande dessinée française de science-fiction dans un univers steampunk. L'action se passe après un grand cataclysme...) majeur du syst�me endocrinien. L'hypophyse s�cr�te l'hormone lut�inisante (LH) qui, par la stimulation (Une stimulation est un événement physique ou chimique qui active une ou plusieurs cellules réceptrices de l'organisme. La cellule traduit la stimulation par un...) de son r�cepteur LHCGR au niveau des cellules de Leydig, induit (L'induit est un organe g�n�ralement �lectromagn�tique utilis� en �lectrotechnique charg� de recevoir l'induction de l'inducteur et de la transformer en �lectricit� (g�n�rateur) ou en...) la production de testost�rone.
Les r�sultats de cette �tude d�montrent que la signalisation acides biliaires-FXR? r�prime l'expression du g�ne (Un gène est une séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) qui spécifie la synthèse d'une chaîne de polypeptide ou d'un acide...) codant le LHCGR et ainsi diminue la sensibilit� des cellules de Leydig � l'axe hypothalamo-hypophysaire. Cette r�gulation joue (La joue est la partie du visage qui recouvre la cavité buccale, fermée par les mâchoires. On appelle aussi joue le muscle qui sert principalement à ouvrir et fermer la...) un r�le central dans les effets des acides biliaires sur la physiologie testiculaire au cours de la maturation sexuelle. Cette r�gulation serait sp�cifique puisqu'elle n'est pas retrouv�e chez les souris adultes. Cela souligne l'importance de cette p�riode du d�veloppement sur la sant� (La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou d'infirmité.) future de l'individu (Le Wiktionnaire est un projet de dictionnaire libre et gratuit similaire � Wikip�dia (tous deux sont soutenus par la fondation Wikimedia).) adulte. Ceci est coh�rent avec le fait que la pubert� ait d�j� �t� d�finie par les travaux analysant l'impact des perturbateurs endocriniens comme une p�riode de vuln�rabilit� (En gestion des risques, la vulnérabilité d'une organisation ou d'une zone géographique est le point faible de cette organisation pouvant être...) majeure pour la fonction de reproduction masculine.
Au final, ces r�sultats renforcent les liens entre FXR? et le m�tabolisme (Le métabolisme est l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques qui se déroulent de manière ininterrompue dans la cellule ou l'organisme vivant. C'est un processus...) des st�ro�des. Ceci est d'autant plus important que l'hom�ostasie endocrinienne est un processus physiologique essentiel, dont l'alt�ration conduit � diverses pathologies (st�rilit�, ob�sit� (L'obésité est l'état d'une personne, ou d'un animal, souffrant d'une hypertrophie de la masse adipeuse, qui se traduit par un excès de poids,...), diab�tes). FXR? devient ainsi un acteur important de la r�gulation de la physiologie du testicule pendant la pubert�, notamment dans le contr�le de la gam�togen�se. L'�tude des acides biliaires prend donc toute son importance dans les cas d'hypogonadisme primaire observ� apr�s des troubles h�patiques pubertaires. Ces travaux ouvrent des pistes originales de recherche (La recherche scientifique d�signe en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de d�velopper les connaissances...) concernant la mise en �vidence de nouveaux marqueurs pronostiques et/ou diagnostiques des troubles de la fertilit� masculine, notamment au regard de leur incidence croissante au cours des derni�res d�cennies.
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Source: CNRS-INSB
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