Metformine
# Metformine

La metformine (commercialisée sous les noms de Glucophage, Stagid et leurs génériques) est un antidiabétique oral de la famille des biguanides normoglycémiants utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Son rôle est de diminuer l'insulino-résistance de l'organisme intolérant aux glucides et de diminuer la néoglucogenèse hépatique. Après l'intervention sur les habitudes de vie (alimentation, activité physique, perte de poids), ce médicament est utilisé en première intention médicamenteuse dans le traitement du diabète de type 2, seul ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux.

## Indication dans le diabète de type 2

Il s'agit d'un médicament de première intention dans le diabète de type 2 (anciennement appelé diabète non insulinodépendant). Elle permet ainsi la réduction du risque de survenue d'un infarctus du myocarde ainsi que la mortalité toutes causes confondues, que cela soit en prévention primaire (patients n'ayant pas de maladie cardio-vasculaire) ou secondaire (patients ayant une maladie cardio-vasculaire). Selon une synthèse d'essais randomisés contrôlés contre placébo ou sans intervention, l'efficacité de la metformine sur la mortalité est comprise entre 0% et 50%.

## Autres indications

La metformine a une certaine efficacité dans le syndrome de Stein-Leventhal (ou syndrome des ovaires polykystiques), maladie souvent associée à un diabète de type 2. La prescription de metformine améliore ainsi légèrement les chances d'ovulation chez ces femmes bien que le taux de conception reste décevant. L'indication de ce médicament dans la polykystose ovarienne n'est pas retenue par la Food and Drug Administration, mais son utilisation systématique est considérée dans les recommandations de l'American Association of Clinical Endocrinologists.

Elle pourrait également retarder l'apparition d'un diabète en cas d'intolérance glucidique.

## Pharmacocinétique

La metformine est absorbée au niveau de l'intestin grêle, circule dans le sang de manière non fixée et est excrétée, inchangée, par les reins.

## Mécanisme d'action

Son mécanisme d'action est complexe et n'est pas à ce jour totalement élucidé. La metformine est un normoglycémiant : elle n'agit pas sur la sécrétion d'insuline, mais en augmentant la sensibilité à l'insuline des tissus utilisateurs de glucose (muscles, tissus adipeux). La metformine a également un rôle dans l'inhibition de la néoglucogenèse, en inhibant la glycérophosphate déshydrogénase mitochondriale, et dans le transport membranaire du glucose (diminution de sa résorption intestinale). Elle augmente également le relargage de Glucagon-like peptide-1, inhibe la voie du glucagon, augmente la production de lactates par les entérocytes.

## Doses

La metformine est conditionnée sous forme de comprimés de 500, 700, 850 et parfois 1 000 mg, la posologie variant d'un à trois comprimés par jour en trois prises différentes selon l'état rénal du sujet et la gravité de son diabète. Afin d'en diminuer les doses, la metformine est souvent associée à un traitement utilisant des insulines rapides, ainsi que lentes (par exemple gargline).

## Effets secondaires

Les effets secondaires sont prédominants en début de traitement, puis diminuent progressivement avec l'accoutumance à la metformine. On retrouve comme effets secondaires :

* Troubles digestifs (surtout diarrhée et vomissement)
* Acidose lactique (rare mais grave)

La metformine baisserait le taux sanguin de vitamine $B12^,$ mais les conséquences cliniques de cette diminution ne sont pas claires.

Pour diminuer les effets secondaires (notamment digestifs), il est conseillé de prendre la metformine pendant ou après les repas et d'augmenter progressivement les doses lors de l'initiation du traitement.

## Contre-indications

Ce sont les anomalies augmentant le risque d'acidose lactique, soit par augmentation de production de lactate (hypoxie, états de choc), soit par risque d'accumulation (insuffisance rénale chronique) :

* insuffisance rénale, même modérée ;
* acidocétose ;
* insuffisance hépatique grave ;
* état d'ivresse ;
* injection de produit de contraste iodé (utilisé pour les examens de type scanner-X) ;
* insuffisance cardiaque décompensée ;
* insuffisance respiratoire grave ;
* infarctus du myocarde récent ou ischémie coronarienne évolutive ;
* infection aiguë : septicémie, bactériémie, méningite… ;
* gangrène ou ischémie critique des membres inférieurs ;
* grossesse et allaitement.

## Interactions médicamenteuses

Certains médicaments peuvent faire varier le taux de sucre dans le sang et déséquilibrer la glycémie. L'association de ce médicament avec les corticoïdes, les anti-asthmatiques bronchodilatateurs, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut nécessiter un contrôle plus fréquent de la glycémie, voire une modification de la posologie de la metformine. L'alcool peut entrainer une potentialisation de l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate, il est donc déconseillé d'en avoir une consommation excessive lorsque l'on est traité par de la metformine.

## Voies de recherche

Elle serait efficace sur la prévention du cancer du poumon provoqué par le tabac dans un modèle animal. De plus, plusieurs études épidémiologiques rétrospectives ainsi que des études expérimentales ont montré que la metformine pourrait avoir un effet antitumoral dans le cadre du cancer de la prostate, du sein, de l'ovaire et du pancréas.

Une étude sur la souris fait apparaître un effet positif sur la neurogenèse, avec un effet positif sur certaines neurodégénérescences comme la maladie de Parkinson.

Elle peut contribuer à une régression partielle de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Selon d'autres études, la metformine est susceptible de ralentir le vieillissement et de prolonger la vie chez plusieurs espèces animales. Fin novembre 2015, la FDA décide de lancer des expérimentations humaines pour vérifier ces effets de ralentissement du vieillissement sur les humains, et donc le potentiel préventif de cette molécule contre de nombreuses pathologies liées à l'âge. Cet essai clinique, d'une durée de 6 ans, n'a toujours pas commencé en 2022 ; l'efficacité potentielle de la metformine contre le vieillissement est débattue dans la communauté $scientifique^,.$

La metformine prise les premiers jours des symptômes réduirait le risque de covid long (-42% chez les personnes obèses ou en surpoids, notamment si non vaccinées).

## Divers

La metformine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013). Son coût est rendu modeste par la commercialisation de produits génériques.

