Leucotriène A4 hydrolase
# Leucotriène A4 hydrolase

La leucotriène $A_4$ hydrolase ou $LTA_4H$ est une enzyme ubiquitaire, la forme humaine étant particulièrement caractérisée. L'ADNc code une protéine bifonctionnelle car elle présente deux activités enzymatiques différentes. En effet, elle peut convertir le leucotriène $A_4$ $(LTA_4)$ en leucotriène $B_4$ $(LTB_4),$ un puissant médiateur lipidique de l'inflammation. Elle présente également une activité aminopeptidase B (EC 3.4.11.6) avec une spécificité assez large pour le résidu situé en P1 du substrat (Arg, Ala, Pro...). Sa séquence permet de la classer dans la famille M1 des aminopeptidases qui nécessitent un atome de zinc dans leur site actif.

## Structure

Les acides aminés 295, 299 et 318 chélatent le zinc. L'acide aminé D375 joue un rôle essentiel dans le mécanisme catalytique d'hydrolyse de la liaison époxyde du $LTA_4$ en $LTB_4.$ Pour l'activité aminopeptidase, les résidus E296 et Y383 sont fondamentaux dans le mécanisme. D'autres résidus sont importants pour positionner les substrats tels que E271 et R563.

## Fonction

Le rôle de conversion de la $LTA_4H$ libère le Leucotriène $B_4$ qui est un lipide chimioattractant impliqué dans l’inflammation et la réponse immunitaire. À l'inverse, l'activité aminopeptidase de la $LTA_4H$ diminuerait la réponse inflammatoire. Il est donc supposé que la réponse inflammatoire induite par la $LTA_4H$ serait modulée en fonction de la localisation subcellulaire de la protéine.

