Isocitrate déshydrogénase
# Isocitrate déshydrogénase

L´isocitrate déshydrogénase (IDH) est une oxydoréductase qui catalyse la réaction :

    isocitrate + $NADP^+$ / $NAD^+$ $\rightleftharpoons$ α-cétoglutarate + $CO_2$ + NADPH / NADH + $H^+.$

Cette réaction globale se déroule en deux étapes :

* isocitrate + $NADP^+$ / $NAD^+$ $\rightleftharpoons$ oxalosuccinate + NADPH / NADH + $H^+$ ;
* oxalosuccinate $\rightleftharpoons$ α-cétoglutarate + $CO_2.$

Chez l'homme, cette enzyme existe en trois isoformes appelées IDH1, IDH2 et IDH3. L'isoenzyme IDH3 est présente dans les mitochondries où elle intervient aux 4e et 5e étapes du cycle de Krebs pour catalyser la décarboxylation de l'isocitrate en α-cétoglutarate en réduisant le $NAD^+$ en NADH ; les deux autres sont présentes dans le cytosol, les peroxysomes et les mitochondries, où elles catalysent la même réaction qu'IDH3, éventuellement indépendamment du cycle de Krebs, et réduisent le $NADP^+$ en NADPH au lieu d'utiliser le $NAD^+$ comme coenzyme

Ces trois isoformes humaines de l'isocitrate déshydrogénase ont les caractéristiques suivantes :

## Cible thérapeutique

Des mutations des IDH ont été détectés dans les cancers, conduisant à des dysfonctions du métabolisme cellulaire pouvant participer à la croissance des cellules tumorales. Des inhibiteurs des IDH ont donc été développés :

* énasidénib : inhibiteur de l'IDH 2
* ivosidénib : inhibiteur de l'IDH 1
* vorasidénib : inhibiteur IDH1 et 2
