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Fil d'ArianeAccueilPollution et déchetsGestion de la pollutionÉvaluation des substances nouvellesSubstances biotechnologiques animéesDécisions consécutives à l'évaluation des risquesRSN - 11909
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Résumé de l’évaluation des risques effectuée conformément au Règlement sur les renseignements concernant les substances nouvelles de la Loi canadienne sur la protection de l’environnement, 1999Trichoderma reesei P59G RSN 11909(Version PDF - 98 Ko)Table des matièresDécision réglementaireHistorique de la souche/modification génétiqueExamen des dangersExamen des aspects liés à l’expositionRéférencesLe présent document vise à expliquer la décision réglementaire prise en vertu de la Partie 6 de la Loi canadienne sur la protection de l’environnement, 1999 [LCPE (1999)] concernant la fabrication ou l’importation de Trichoderma reesei P59G par Iogen Corporation dans une installation étanche, à Ottawa.Les renseignements pertinents concernant T. reesei P59G ont été fournis conformément au paragraphe 29.11(4) du Règlement sur les renseignements concernant les substances nouvelles (RRSN) de la LCPE (1999).La Direction des substances nouvelles d’Environnement Canada et le Bureau de l’évaluation et du contrôle des substances nouvelles de Santé Canada ont évalué l’information soumise par Iogen Corporation et d’autres données scientifiques disponibles en vue de déterminer si T. reesei P59G est toxique[1] ou pourrait devenir toxique au sens de l’article 64 de la LCPE (1999).Haut de la pageDécision réglementaireEn tenant compte des questions de danger et d’exposition et d’après l’évaluation des risques, Environnement Canada et Santé Canada ont déterminé que Trichoderma reesei P59G n’est pas considéré comme toxique pour l’environnement ou la santé humaine au Canada au sens de l’article 64 de la LCPE (1999).La fabrication et l’importation de T. reesei P59G dans une installation étanche pour utilisation dans une installation étanche ou pour exportation uniquement sont autorisées après le 9 novembre 2002.Cette évaluation ne comprend pas d’évaluation des risques pour la santé humaine dans un environnement professionnel ni de l’exposition possible et des risques pour la santé humaine associés à l’utilisation de l’organisme dans un produit assujetti à la Loi sur les aliments et drogues ou en tant qu’élément d’un produit assujetti.Annexe du RRSN : XVI (un micro-organisme fabriqué ou importé dans une installation étanche et non destiné à être introduit à l’extérieur d’une installation étanche ou destiné uniquement à l’exportation)[2] Identification de l’organisme : Trichoderma reesei P59G Déclarant : Iogen Corporation, 310 ch. Hunt Club est, Ottawa (Ontario) K1V 1C1 Canada Date de la décision : 9 novembre 2002 Utilisation proposée : Production commerciale, dans une installation étanche, de l’enzyme β-glucosidase par la souche génétiquement modifiéeTrichoderma reesei P59G.Haut de la pageHistorique de la souche/modification génétiqueTrichoderma reesei P59G est dérivé d’un mutant auxotrophe de la souche parentale BTR213 par l’introduction du vecteur de transformation linéaire pc/x βg-pyr4-TV. La cassette de sélection utilisée dans la construction du vecteur de transformation contient un gène de Neurospora crassa servant de marqueur de sélection. La cassette d’expression est composée du gène structural de la β-glucosidase native (bg/1) de T. reesei régulé par des séquences de T. reesei. La souche parentale BRT213 (ATCC 74252) a été obtenue de T. reesei M2C38 à l’aide des techniques de mutagenèse classiques. La souche M2C38 est dérivée de la souche RUTC30 (ATCC 56765) de T. reesei, un dérivé mutagène de la souche fondatrice QM6a (ATCC 13631) qui a été isolée aux Iles Salomon au cours de la Seconde Guerre mondiale à partir de toile de coton (Kuhls et al., 1996).Haut de la pageExamen des dangersEn plus de l’information soumise par le déclarant, un examen du matériel de référence interne et une recherche exhaustive des ouvrages scientifiques ont été effectués afin de réunir l’information concernant les effets potentiellement nuisibles pour la santé humaine et pour l’environnement attribuables à T. reesei.Les espèces de Trichoderma sont des champignons saprophytes imparfaits, aérobies et mésophiles, métaboliquement polyvalents, qui sont retrouvées couramment dans le sol (Nevalainen et al., 1994). Les espèces de Trichoderma se différencient principalement par le profil des ramifications des conidiophores et la morphologie des conidies. Les espèces de Trichoderma sont répandues dans la nature, croissent rapidement, sont faciles à cultiver et peuvent produire de grandes quantités de conidies sur une longue période (Manczinger et al., 2002).En général, la fabrication industrielle à grande échelle de préparations enzymatiques de T. reesei se révèle sans danger dans de nombreuses industries, notamment dans la transformation de l’amidon et des aliments pour animaux, la fabrication d’alcool à partir de grains, le maltage et le brassage, l’extraction des jus de fruits et de légumes, l’industrie des pâtes et papiers ainsi que l’industrie textile (Hjortkjaer et al., 1986). Les espèces de Trichoderma peuvent être tenues pour organismes-hôtes sécuritaires conformément aux critères mentionnés dans les lignes directrices de l’Organisation de coopération et de développement économiques intitulées Recombinant DNA Safety Considerations (OCDE, 1986) ainsi que dans la directive 90/219/EEC du conseil des communautés européennes (CCE) sur l’utilisation des micro-organismes génétiquement modifiés en installation étanche (CCE, 1990).Il a été démontré que T. reesei est non pathogène et non toxique pour les animaux de laboratoire en bonne santé (Hjortkjaer et al., 1986). Rien n’indique que T. reesei soit un pathogène absolu des végétaux ou des animaux, y compris les humains. Toutefois, cette espèce peut se comporter comme un pathogène opportuniste chez les animaux immunodéprimés dans des conditions expérimentales extrêmes (Hjortkjaer et al., 1986). Certaines espèces de Trichoderma ont été signalées comme de rares et nouveaux pathogènes fongiques (Fleming et al., 2002).Bien que certaines espèces du genre Trichoderma puissent être utilisées comme agents de lutte biologique en agriculture puisqu’elles peuvent produire des composés antifongiques contre plusieurs champignons phytopathogènes, T. reesei P59G n’est pas un tel agent. Certaines espèces de Trichoderma peuvent également produire des toxines dans certaines conditions; cependant, l’expérience pratique d’utilisation de T. reesei indique qu’il est peu probable que cette espèce soit toxinogène (Hjortkjaer et al., 1986). Des tests effectués sur des préparations enzymatiques commerciales confirment qu’aucune substance antibiotique ou inhibitrice n’est produite pendant la croissance des souches industrielles de T. reesei (Hjortkjaer et al., 1986). Un produit de l’enzyme carbohydrase fabriqué par le déclarant à l’aide de la souche parentale M2C38 a donné des résultats négatifs au test de mesure d’aflatoxine.Des études de toxicité ont démontré qu'une administration orale de xylanases natives d’Aspergillus et de Thermomyces n'engendre aucun effet nocif chez les rats et les souris (Pederson and Broadmeadow, 2000). Les xylanases natives n’ont montré aucun effet mutagène lors de test de mutation inverse chez Salmonella typhimurium. De plus, elles n’ont pas causé d’aberration chromosomique dans les cultures de lymphocytes humains (Pederson and Broadmeadow, 2000).Aucun rapport n’indique que N. crassa, la source fongique du gène de sélection utilisé dans la construction du vecteur de transformation, soit un pathogène absolu. Le produit génique de N. crassa facilite la sélection de la souche T. reesei P59G d’un mélange d’autres micro-organismes, et il est peu probable qu’il présente un danger pour l’environnement étant donné qu’il a de nombreux équivalents fonctionnels chez la plupart des organismes vivants.Trichoderma reesei et N. crassa sont tous deux classifiés comme organismes de niveau de biosécurité 1 par l’American Type Culture Collection. De plus, T. reesei a été désigné comme organisme du groupe de risque 1 par le Bureau de la sécurité des laboratoires de l’Agence de santé publique du Canada.Les fragments d’ADN utilisés dans la construction du vecteur de transformation sont bien caractérisés et ne contiennent aucun grand fragment non défini. Il n’y pas de données sur l’intégration ou non du gène de résistance à l’ampicilline présent sur le vecteur de transformation dans le génome de l’organisme-hôte. Néanmoins, le gène de résistance à l’ampicilline utilisé dans la construction du vecteur de transformation est régulé par un promoteur bactérien qui n’est pas fonctionnel chez T. reesei. Il a été démontré que l’ADN vecteur est intégré de façon stable au chromosome sans perte ni réarrangement de séquence, et ce, même après plusieurs générations sur des milieux non sélectifs. Par conséquent, la possibilité de transfert latéral de gènes de cet organisme aux humains, aux animaux ou à d’autres micro-organismes dans l’environnement est extrêmement faible.Les modifications génétiques utilisées pour obtenir T. reesei P59G ne soulèvent pas de préoccupations quant à la modification de sa virulence ou de sa pathogénicité pour les humains, les animaux et les végétaux ou quant à ses dangers pour l’environnement. Le phénotype résultant de la modification est bien caractérisé et n’est pas susceptible d’influencer le comportement normal de T. reesei.La modification génétique de la β-glucosidase a résulté en un changement de 0,42 % de la séquence en acides aminés et à une augmentation de 0,47 % du poids moléculaire de l’enzyme, ce qui est considéré comme pratiquement équivalent au poids moléculaire de la β-glucosidase native de la souche M2C38 de T. reesei. Cet ajout à la β-glucosidase n’a pas modifié l’activité enzymatique ni le point isoélectrique de l’enzyme.Dans un contexte industriel, des réactions allergiques à des enzymes comme la β-glucosidase et d’autres carbohydrases ont déjà été signalées. Dans le cas présent, l’utilisation d’un équipement de protection individuel approprié, comme des ventilateurs personnels, semble éliminer en grande partie le problème.Haut de la pageExamen des aspects liés à l’expositionLes espèces de Trichoderma, dont T. reesei, sont des champignons saprophytes courants dans le sol. Elles sont retrouvés dans les sols de toutes les régions climatiques et elles sont particulièrement répandues dans la litière des forêts mixtes et humides de feuillus (Nevalainen et al., 1994).Trichoderma reesei P59G est fabriqué uniquement comme intermédiaire dans la production d’une β-glucosidase dans une installation étanche. Le déclarant a indiqué que le procédé de fabrication répond aux normes du niveau d’étanchéité des Good Large Scale Practices (GLSP) telles que décrites à l’annexe K du document des National Intitutes of Health des États-Unis intitulé Guidelines for Research Involving Recombinant DNA Molecules (NIH, 2002). La souche déclarée n’est pas destinée à être disséminée à l’extérieur de l’installation étanche. Par conséquent, la probabilité d’exposition de l’environnement et de la population en général est faible.Le déclarant décrit les procédures visant à restreindre l’exposition potentielle des travailleurs. Celles-ci comprennent, entre autres, le port d’un équipement de protection (des masques respiratoires avec filtres à particules, des visières ou des lunettes de sécurité avec protecteurs latéraux, des gants de caoutchouc, des sarraus ou des combinaisons) approuvé par le National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) pour les travailleurs exposés de façon chronique aux poussières ou aérosols d’enzymes au cours d’opérations comme les repiquages ou la préparation des bouillons de fermentation.Des précautions sont en place et utilisées par le déclarant afin d’assurer que les gaz d’échappement et les aérosols émanant du fermenteur sont décontaminés par rayonnement UV pour détruire tous les organismes et au moyen d’un système de cyclone avec épurateur qui élimine les produits volatils et les odeurs. Le fermenteur est équipé d’un système d’alarme activé en cas de pression élevée, de débordement de mousse ou d’un bas niveau. Le fermenteur est aussi entouré d’une digue en cas de déversement important. Comme T. reesei P59G n’est pas dangereux en soi, une dissémination accidentelle à partir de l’installation de fabrication ne devrait pas présenter de risque grave pour l’environnement et la santé humaine.Lorsque la production d’un lot d’enzyme est terminée, l’amas de cellules utilisées est inactivé chimiquement à l’aide d’un composé d’ammonium quaternaire, puis est expédié dans un site d’enfouissement ou de compostage enregistré en conformité avec la réglementation provinciale. La désinfection chimique à l’aide de ce composé entraîne une réduction de la biomasse de 99.999%. Étant donné que T. reesei P59G n’est ni pathogène ni toxique, la probabilité de dommages importants pour l’environnement ou la santé humaine découlant de cette voie d’exposition sera minime.Haut de la pageRéférencesCCE. 1990. Directive 90/219/CEE du Conseil, du 23 avril 1990, relative à l'utilisation confinée de micro-organismes génétiquement modifiés. Journal officiel n° L 117 du 08/05/1990 p. 0001 - 0014.Fleming, R. V., Walsh, T.J. and Anaissie, E.J. 2002. Emerging and less common fungal pathogens. Infectious Clinic Diseases of North America. 16(4): 915-933.Hjortkjaer, R.K., Bille-Hansen, V., Hazelden, K.P., McConville, M., McGregor, D.B., Cuthbert, J.A., Greenough, R.J., Chapman, E., Gardner, J.R. and Ashby, R. 1986. Safety evaluation of Celluclast®, an acid cellulase derived from Trichoderma reesei. Journal of Food and Chemical Toxicology. 24(1): 55-63.Kuhls, K., Lieckfeld, E., Samuels, G.J., Kovacs, W., Petrini, O., Gams, W., Borner, T. and Kubicek, C.P. 1996. Molecular Evidence that the asexual industrial fungus Trichoderma reesei is a clonal derivative of the ascomycete Hypocrea jecorina. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 93: 7755-7760.Manczinger, L., Antal, Z. and Kredics, L. 2002. Ecophysiology and breeding of mycoparasitic Trichoderma strains (a review). Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. 49(1): 1-14.NIH. 2002. Lignes directrices pour la recherche avec des molécules d'ADN recombinant - Appendix K, Department of Health and Human Services, National Institutes of Health.Nevalainen, H., Suominen, P. and Taimisto, K. 1994. Minireview on the safety of Trichoderma reesei. Journal of Biotechnology. 37: 193-200.Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE). 1986. Considérations de sécurité recombinant d'ADN: Considérations de sécurité pour les applications industrielles, agricoles et environnementales des organismes obtenu par des techniques d'ADN recombinant.Notes de bas de page[1] Conformément à l’article 64 de la LCPE (1999), est toxique toute substance qui pénètre ou peut pénétrer dans l’environnement en une quantité ou concentration ou dans des conditions de nature à : a) avoir, immédiatement ou à long terme, un effet nocif sur l’environnement ou sur la diversité biologique; b) mettre en danger l’environnement essentiel pour la vie; c) constituer un danger au Canada pour la vie ou la santé humaines.[2] Les dispositions relatives aux organismes contenues dans la partie II.1 du RRSN sont maintenant contenues dans le RRSN (organismes). Ces dispositions sont entrées en vigueur le 31 octobre 2005 et comprennent des modifications à la numérotation des annexes. Dans le RRSN (organismes), l’annexe XVI est devenue l’annexe 2.
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