Desmoplasia
# Desmoplasia

In medicina, la desmoplasia è la crescita di tessuto fibroso o connettivo. È anche chiamata reazione desmoplastica per sottolineare che è secondaria a uno stimolo. La desmoplasia può verificarsi intorno a una neoplasia, causando una fibrosi densa intorno al tumore, o tessuto cicatriziale (aderenze) all'interno dell'addome in caso di chirurgia addominale.

La desmoplasia è solitamente associata solo a neoplasie maligne, che possono evocare una risposta fibrotica invadendo il tessuto sano. I carcinomi duttali infiltranti del seno hanno spesso una forma a stella causata da formazioni desmoplastiche.

## Terminologia

La desmoplasia ha origine dal greco antico δεσμός (si legge desmòs), "nodo", "legame" e πλάσις (si legge plasis), "formazione". Di solito viene utilizzato nella descrizione dei tumori a piccole cellule rotonde desmoplastiche.

Neoplasia è il termine medico usato per tumori benigni e maligni, ed è usato come termine generale che si riferisce alla crescita anormale, eccessiva, scoordinata e autonoma delle cellule di un particolare tessuto.

La desmoplasia si riferisce alla crescita di tessuto connettivo denso o stroma. Questa crescita è caratterizzata da bassa cellularità con stroma ialinizzato o sclerotico e infiltrazione disorganizzata nei vasi sanguigni. Questa crescita è chiamata risposta desmoplastica e si verifica a seguito di lesioni o neoplasie. Questa risposta è associata a malignità nelle neoplasie non cutanee e con tumori benigni o maligni se associata a patologie cutanee.

L'eterogeneità delle cellule tumorali e delle cellule dello stroma combinata con le complessità del tessuto connettivo circostante suggeriscono che la comprensione del cancro mediante l'analisi genomica delle cellule tumorali non è sufficiente; l'analisi delle cellule insieme al tessuto stromale circostante può fornire dati più completi e significativi.

### Struttura del tessuto normale e risposta della ferita

I tessuti normali sono costituiti da cellule parenchimatiche e cellule stromali. Le cellule parenchimatiche sono le unità funzionali di un organo, mentre le cellule stromali forniscono la struttura dell'organo e secernono la matrice extracellulare come tessuto connettivo di supporto. Nei normali tessuti epiteliali, le cellule epiteliali o cellule parenchimatiche degli epiteli sono cellule polari altamente organizzate. Queste cellule sono separate dalle cellule stromali da una membrana basale che impedisce a queste popolazioni di cellule di mescolarsi. Una miscela di questi tipi di cellule è riconosciuta, normalmente, come una ferita, come nell'esempio di un taglio sulla pelle. La metastasi è un esempio di uno stato patologico in cui si verifica una violazione della barriera della membrana basale.

## Cancro

### Caratteristiche della risposta stromale desmoplastica

Una risposta desmoplastica è caratterizzata da cellule stromali più grandi con fibre extracellulari aumentate e immunoistochimicamente mediante trasformazione di cellule di tipo fibroblastico in un fenotipo miofibroblastico. Le cellule miofibroblastiche nei tumori sono differenziate dai fibroblasti per la loro colorazione positiva dell'actina muscolo-liscia (SMA). Inoltre, un aumento del collagene fibrillare totale, delle fibronectine, dei proteoglicani e della tenascina C sono distintivi della risposta stromale desmoplastica in diverse forme di cancro. È stato dimostrato che l'espressione di tenascina C da parte delle cellule di cancro al seno consente metastasi ai polmoni e causa l'espressione di tenascina C da parte delle cellule stromali tumorali circostanti. Inoltre, la tenascina C si trova ampiamente anche nella desmoplasia del tumore pancreatico. Una ricerca del 2015 su campioni umani e murini ha mostrato che le cellule staminali del tumore alla prostata in fase iniziale producono tenascina C, che inibisce l'attivazione dei linfociti T, la loro proliferazione e la produzione di citochine: tale immunosoppressione permette alle staminali tumorali di sopravvivere ai tessuti contaminati, contribuire alla rigenerazione del carcinoma e dare luogo a metastasi.

**Differenziazione di cicatrici**

Mentre le cicatrici sono associate alla risposta desmoplastica di vari tumori, non tutte le cicatrici sono associate a neoplasie maligne. Le cicatrici mature sono solitamente fasci di collagene spessi disposti orizzontalmente con paucicellularità e vasi sanguigni verticali e senza appendici. Questo si distingue dalla desmoplasia nell'organizzazione del tessuto, nelle appendici e nell'orientamento dei vasi sanguigni. Le cicatrici immature sono più difficili da distinguere a causa delle loro origini neoplastiche. Queste cicatrici sono ipercellulari con fibroblasti, miofibroblasti e alcune cellule immunitarie presenti. Le cicatrici immature possono essere distinte dalla desmoplasia mediante colorazione immunoistochimica di tumori sottoposti a biopsia che rivelerà il tipo e l'organizzazione delle cellule presenti e se il trauma recente si è verificato nel tessuto.

## Esempi

### Esempi di condizioni benigne

* Nevo melanocitario desmoplastico
* Desmoplastic spitz naevus
* Nevi blu cellulari desmoplastici
* Desoplastica ipoplastica desmoplastica
* Trichoepithelioma desmoplastico
* Trichilemmoma desmoplastico
* Tumore desmoplastico dell'infundibolo follicolare
* Dermatofibroma sclerotico
* Fibroblastoma desmoplastico
* Neurotekeoma cellulare desmoplastico
* Sclerosante perineurioma
* Emangioma microvascolare
* Cicatrici immature

### Esempi di condizioni maligne

* Melanoma maligno desmoplastico
* Carcinoma squamocellulare desmoplastico
* Carcinoma a cellule basali morfoide
* Carcinoma annessiale microcristico
* Leiomiosarcoma cutaneo
* Metastasi cutanee
* Medulloblastoma desmoplastico-nodulare

### Cancro alla prostata

Lo stroma della prostata è tipicamente muscoloso. A causa di questa muscolosità, la rilevazione del cambiamento fenotipico miofibroblastico indicativo dello stroma reattivo è difficile in un esame di diapositive patologiche del paziente. Una diagnosi di stroma reattivo associato al cancro alla prostata ha una delle prognosi più infauste.

### Cancro al seno

La presentazione clinica di un nodulo al seno è istologicamente vista come un tumore collageno o risposta desmoplastica creata da miofibroblasti dello stroma tumorale. I meccanismi proposti di attivazione dei miofibroblasti sono segnalazioni di citochine immuni, danno microvascolare o segnalazione paracrina da parte delle cellule tumorali.

