CDKN1B
# CDKN1B

El inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina (CDKN1B) es una enzima codificada en humanos por el gen $p27^{Kip1}.$ Esta proteína pertenece a la familia de proteínas inhibidoras de quinasas dependientes de ciclinas Cip/Kip. CDKN1B se une e impide la activación de los complejos ciclina E/Cdk2 o ciclina D/Cdk4, controlando así la progresión del ciclo celular en la fase G1. Suele ser referido como proteína inhibidora del ciclo celular debido a que su principal función es frenar o ralentizar el ciclo de división celular.

## Función bioquímica

El gen $p27^{Kip1}$ tiene una secuencia de ADN similar a otros miembros de la familia "Cip/Kip", que incluyen los genes $p21^{Cip1/Waf1}$ y $p57^{Kip2}.$ Además de su semejanza estructural, las proteínas "Cip/Kip" comparten la característica funcional de ser capaces de unirse a diversas clases de ciclinas y de quinasas dependientes de ciclinas. Por ejemplo, $p27^{Kip1}$ se une a la ciclina D tanto sola como formando un complejo con su subunidad catalítica Cdk4. De este modo, $p27^{Kip1}$ inhibe la actividad catalítica de Cdk4, por lo que impide que Cdk4 ceda fosfatos a su principal sustrato, la proteína del retinoblastoma. Niveles elevados de la proteína $p27^{Kip1}$ suelen causar la parada del ciclo celular en la fase G1. Asimismo, $p27^{Kip1}$ es capaz de unirse a otras Cdks cuando forman complejos con determinadas subunidades de ciclina, como en el caso de los complejos ciclina E/Cdk2 y ciclina A/Cdk2.

## Regulación

En general, los factores de crecimiento extracelulares que impiden el crecimiento celular causan un incremento de los niveles de $p27^{Kip1}$ dentro de la célula. Por ejemplo, los niveles de $p27^{Kip1}$ aumentan cuando el TGF-beta está presente en el exterior de las células epiteliales, frenando así el crecimiento celular. Por el contrario, la IL-2 provoca una reducción de los niveles de $p27^{Kip1}$ en los linfocitos T. Una mutación en este gen podría conducir a la pérdida del control sobre el ciclo celular, provocando una proliferación celular descontrolada.

## Interacciones

La proteína CDKN1B ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

* SPDYA
* XPO1
* Cdk2
* SKP2
* Cdk4
* Grb2
* AKT1
* Ciclina D3
* Ciclina E1
* NUP50
* CKS1B
