Lisuride
# Lisuride

Lisuride è farmaco utilizzato nel trattamento della malattia di Parkinson, nella prevenzione dell'emicrania e per ridurre i livelli ematici di prolattina. La molecola agisce come agonista dei recettori della dopamina e agonista parziale di numerosi recettori serotoninergici e del recettore H1.

## Utilizzo

La lisuride viene utilizzata per abbassare i livelli di la prolattina e, a basse dosi, per prevenire gli attacchi di emicrania.

Il farmaco viene anche usato per risolvere le fluttuazioni motorie e le discinesie nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata.

## Controindicazioni

Controindicata in caso di insufficienza coronarica, mentre è da evitare in caso di gravidanza e nei pazienti affetti da psicosi.

## Effetti indesiderati

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano nausea, vomito, vertigini, cefalea, letargia o insonnia, dolore addominale, disturbi gastrointestinali, congestione nasale, rash cutaneo e allucinazioni (a dosi elevate). In seguito all'utilizzo a lungo termine sono stati segnalati effetti collaterali gravi come la fibrosi cardiaca e polmonare, ma sono estremamente rari. Occorre fare attenzione all'inizio del trattamento in quanto si può osservare ipotensione che potrebbe ostacolare la normale attività giornaliera della persona.

## Dosaggi

* 200 ug, da aumentare a 200 ug 2 volte al giorno (dose massima 5 mg al giorno)

## Meccanismo di azione

La lisuride è un agonista e antagonista misto dei recettori della dopamina, della serotonina e adrenergici.

Si pensa che l'attivazione di specifici recettori della dopamina sia responsabile dell'efficacia nel trattamento del morbo di Parkinson e della capacità di sopprimere i livelli di prolattina, mentre le interazioni con i recettori della serotonina sono coinvolti nell'efficacia contro l’emicrania.

### Farmacodinamica

La lisuride è un ligando dei recettori della dopamina, della serotonina e dei recettori adrenergici nonché del recettore H1 dell'istamina. Ha un'affinità sub-nanomolare per i recettori della dopamina $D_2$ e $D_3,$ per i recettori della serotonina $5-HT_{1A}$ e $5-HT_{1D}$ e per i recettori adrenergici $α_{2A},$ $α_{2B}$ e $α_{2C}.$ Ha bassa affinità per i recettori della dopamina $D_1,$ $D_4,$ e $D_5,$ per i recettori della serotonina $5-HT_{2A},$ $5-HT_{2B}$ e $5-HT_{2C},$ per i recettori adrenergici $α_{1A},$ $α_{1B}$ e $α_{1D}$ e i recettori dell'istamina H1. La lisuride è un agonista parziale dei gruppi $D_2,$ $D_3,$ $D_4,$ $5-HT_{2A},$ $5-HT_{2C},$ $5-HT_{5A}$ e H1, un agonista completo o quasi totale dei recettori $5-HT_{1A},$ $5-HT_{1B}$ e $5-HT_{1D}$ e un antagonista del recettore $5-HT_{2B}$ e dei recettori adrenergici $α_{1A},$ $α_{2A},$ $α_{2B}$ e $α_{2C}.$ Si ritiene che l'efficacia del farmaco nel morbo di Parkinson e nell'iperprolattinemia sia dovuta all'attivazione dei recettori della dopamina $D_2.$

Sebbene la lisuride abbia un profilo di legame simile a quello della più nota e chimicamente simile dietilamide dell'acido lisergico dell'ergolina (LSD) e agisca allo stesso modo come un agonista parziale del recettore della serotonina $5-HT_{2A},$ manca degli effetti psichedelici dell'LSD.

Grazie alla sua attività dopaminergica la lisuride sopprime in modo dose-dipendente i livelli di prolattina.

### Farmacocinetica

La lisuride viene assorbita completamente dal tratto gastrointestinale per via orale. La biodisponibilità assoluta del farmaco è compresa tra il 10 e il 20% a causa dell'elevato metabolismo di primo passaggio. La lisuride ha più di 15 metaboliti conosciuti. Il legame della lisuride con le proteine plasmatiche è compreso tra il 60 e il 70%. Il picco di concentrazione si verifica da 60 a 80 minuti dopo l'assunzione, anche se è presente un'elevata variabilità tra gli individui. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore, più breve rispetto alla maggior parte degli altri agonisti della dopamina.

