Synthèse d'indole de Gassman
# Synthèse d'indole de Gassman

La synthèse d'indole de Gassman est une série de réactions organiques permettant de synthétiser des indoles substitués à partir de l'aniline.

## Mécanisme réactionnel

Le mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles est divisé en trois étapes.

* La première étape est une oxydation de l'aniline (1) par l'hypochlorite de tert-butyle (tBuOCl) pour donner une chloramine (2).

    Mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles
* la seconde étape est l'addition d'une cétone pour donner un ion sulfonium (3). Cette réaction est en général faite à basse température (-78 °C).
* La troisième et dernière étape est l'addition d'une base, qui est dans notre exemple la triéthylamine. En réchauffant à la température de la pièce, la base va déprotoner l'ion sulfonium ion pour créer un ylure de sulfonium (4), qui subit rapidement un réarrangement sigmatropique [2,3] pour donner une cétone (5). Cette dernière subit une condensation facile pour donner le 3-thiométhylindole désiré (6).

    Mécanisme réactionnel de la synthèse de Gassman d'indoles

## Remarques

Cette synthèse est une synthèse monotope et aucun des intermédiaires ne peut être isolé. $R_1$ peut être un hydrogène ou un groupe alkyle et $R_2$ un groupe aryle ou alkyle, la réaction fonctionnant le mieux avec l'aryle. Des dérivés de l'aniline, riches en électrons, comme la 4-méthoxyaniline ont tendance à faire échouer la réaction.

Le groupe thiométhyle en position 3 est souvent retiré en utilisant le nickel de Raney pour donner un 3-H-indole.

