Comparación del genoma completo del pan-cáncer de tumores sólidos primarios y metastásicos
# Comparación del genoma completo del pan-cáncer de tumores sólidos primarios y metastásicos

El artículo Comparación del genoma completo del pan-cáncer de tumores sólidos primarios y metastásicos, también conocido como Pan-cancer whole-genome comparison of primary and metastatic solid tumours, publicado en Nature el 10 de mayo de 2023, proporciona un estudio detallado de las diferencias genómicas entre tumores primarios en etapa temprana no tratados y los tumores metastásicos en etapa tardía tratados, a través de un análisis armonizado de más de 7.000 genomas completos secuenciados (WGS) de tumores. Este estudio proporciona información valiosa sobre la progresión del cáncer, la resistencia a tratamientos y la evolución genómica de los tumores metastásicos.

## Descripción general

Los tumores metastásicos mostraron una alta inestabilidad genómica, una baja heterogeneidad intratumoral y cariotipos conservados, con aumentos moderados en mutaciones, pero una fuerte acumulación de variantes estructurales (SV). Sin embargo, la magnitud de las diferencias genómicas entre los tumores primarios y metastásicos fue muy específica del tipo de cáncer y se vio influenciada por la exposición a los tratamientos contra el cáncer.

En general, cinco tipos de cáncer (carcinoma de próstata, de tiroides, de células claras renales, de mama y neuroendocrinos pancreáticos) mostraron una intensa transformación del panorama genómico en etapas tumorigénicas avanzadas. Los otros tipos de cáncer mostraban diferencias genómicas variables, aunque el retrato genómico cromosómico tendía a conservarse.

## Metodología y hallazgos clave

El estudio procesó 7.108 genomas tumorales, armonizando datos de dos cohortes primarias y metastásicas no apareadas, y se centró en la comparación de las características genómicas en 23 tipos de cáncer. Esta comparación de las características genómicas ha arrojado luz sobre varias observaciones notables:

* Los tumores metastásicos generalmente mostraron una clonalidad aumentada, mientras que el cariotipo permaneció en su mayor parte conservado, a excepción de ciertos tipos de cáncer como los carcinomas renales de células clara, de próstata y de tiroides.
* La carga de mutaciones tumorales (TMB) mostró aumentos moderados en los tumores metastásicos, con excepciones notables en cánceres específicos como los carcinomas de mama, cervical, de tiroides, de próstata y los tumores neuroendocrinos de páncreas.
* El análisis de firmas mutaciones reveló un enriquecimiento significativo de los procesos mutaciones relacionados con exposiciones ambientales y mecanismos endógenos, en particular las quimioterapias basadas en platino, la mutagénesis APOBEC y los procesos mutacionales tipo reloj.

## Implicaciones clínicas y resistencia terapéutica

La identificación de mutaciones conductoras asociadas al tratamiento (TED) en tumores metastásicos destacó las posibles implicaciones para la resistencia a las diferentes terapias.

Varios tipos de cáncer mostraron un aumento de mutaciones conductoras en los tumores metastásicos, incluidos genes asociados con la resistencia a terapias específicas, como las mutaciones activadoras de AR en el cáncer de próstata y las mutaciones de ESR1 en el cáncer de mama.

## Conclusión

El estudio demostró diferencias genómicas sustanciales entre los tumores primarios y metastásicos en múltiples tipos de cáncer. Sin embargo, estas diferencias variaron considerablemente entre los cánceres, lo que influyó en el panorama genómico y las posibles respuestas terapéuticas. Se necesitan más investigaciones y conjuntos de datos más grandes para comprender de manera integral las complejidades de la evolución de los tumores, las metástasis y la resistencia a la terapia.

## Significado

Los hallazgos ofrecen información valiosa sobre la progresión del tumor y los mecanismos de resistencia a la terapia, sentando las bases para posibles estrategias de tratamiento personalizadas para varios tipos de cáncer.

