Tiazolidinediona
# Tiazolidinediona

Las tiazolidinedionas (TZD) son una clase de medicamentos introducidos a finales de los años 1990 como terapia para la diabetes mellitus tipo 2 y otras enfermedades relacionadas. Las tiazolidinedionas mejoran la sensibilidad de los tejidos blancos a la insulina por actuar como agonistas selectivos de receptores de la insulina localizados en el núcleo celular.

## Mecanismo de acción

Las tiazolidinedionas actúan uniéndose a la molécula PPARγ, un grupo de receptores intracelulares dentro del núcleo. El ligando normal para estos receptores son los ácidos grasos libres y eicosanoides. Al ser activado, el receptor migra al ADN, activando la transcripción genética de un número específico de genes.

Al activar al PPARγ:

* Disminuye la resistencia a la insulina;
* La diferenciación del adipocito es modificada;
* Se inhibe la angiogénesis inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF);
* Los niveles de la leptina disminuyen, causando un aumento del apetito;
* Caen los niveles de ciertas interleucinas (por ej.: IL-6);
* Aumentan los niveles de adiponectina.

## Clasificación

Químicamente, los miembros de esta clase son derivados del compuesto principal tiazolidinediona, e incluyen:

* Rosiglitazona. Retirada del mercado en Europa por aumentar el riesgo cardiovascular.
* Pioglitazona. Retirada del mercado en varios países por sospecharse incrementa la probabilidad de cáncer de vejiga.
* Troglitazona. Retirado del mercado debido a un aumento en la incidencia de hepatitis inducida por fármacos.

De los agentes experimentales se encuentra el MCC-555, un potente antidiabético y la reciente ciglitazona.

