Receptor 5-HT1A
# Receptor 5-HT1A

El receptor5 $5-HT_{1A}$ es un subtipo de receptor 5-HT que une a los neurotrasmisores de serotonina endógenos (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Este es un receptor acoplado a proteínas G (RAPG) que se acopla al $G_i/G_o$ y media en la neurotrasmisión inhibitoria. El HTR1A denota el gen humano de codificación para el receptor.

## Distribución

El receptor $5-HT_{1A}$ es el más extendido de todos los receptores 5-HT. En el sistema nervioso central, el receptor $5-HT_{1A}$ existe en la corteza cerebral, hipocampo, amígdala y en los núcleos del rafe en mayor densidad, mientras que las cantidades bajas también existen en los ganglios basales y en el tálamo. Los receptores $5-HT_{1A}$ en el núcleo del rafe son en gran parte autorreceptores somatodendriticos, mientras que en otras áreas como el hipocampo son receptores postsinápticos.

## Función

### Neuromodulación

El receptor $5-HT_{1A}$ disminuye los agonistas de la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca a través de un mecanismo central, mediante la inducción de la vasodilatación periférica, y mediante la estimulación del nervio vago. Estos efectos son el resultado de la activación de receptores $5-HT_{1A}$ en la médula rostral ventrolateral. Los antihipertensivos simpaticolíticos urapidil son un antagonista de los receptores $α_1-adrenérgicos$ y del receptor $α_2-adrenérgico$ , así como el receptor agonista $5-HT_{1A},$ y se ha demostrado que la propiedad de este último contribuye a sus efectos terapéuticos en general. La vasodilatación de los vasos sanguíneos de la piel a través de centrales de activación $5-HT_{1A}$ aumenta la disipación de calor del organismo hacia el medio ambiente, provocando una disminución de la temperatura corporal.

La activación del centro de receptores $5-HT_{1A}$ provoca la liberación o la inhibición de la noradrenalina dependiendo la especie, presumiblemente por el locus coeruleus, que luego se reduce o aumenta el tono neuronal en el músculo esfínter del iris por la modulación de receptores postsinápticos $α_2-adrenérgicos$ en el núcleo de Edinger-Westphal , dando lugar a dilatación de la pupila en los roedores, y la constricción de la pupila en los primates incluidos los seres humanos.

Receptores $5-HT_{1A}$ agonistas como la buspirona y flesinoxan muestran una eficacia en el alivio de la ansiedad y de la depresión, y la buspirona y tandospirona están aprobados para esas indicaciones en diversas partes del mundo. Otros, como gepirona, flesinoxan, flibanserin, y PRX-00023 también han sido investigados, aunque ninguno ha sido totalmente desarrollado y aprobado hasta el momento. Algunos de los antipsicóticos atípicos, como el aripiprazol también son agonistas parciales en el receptor $5-HT_{1A}$ y se usan a veces en dosis bajas, como aumentos a los antidepresivos estándar, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La desensibilización del autorreceptor $5-HT_{1A}$ y el aumento de receptores $5-HT_{1A}$ de activación postsináptica a través de aumentos generales en los niveles de serotonina por la suplementación de serotonina precursora, inhibición de la recaptación de serotonina, o inhibición de monoamino oxidasa ha demostrado ser un importante mediador en los beneficios terapéuticos de la mayoría de los suplementos de la corriente principal de antidepresivos y fármacos, incluyendo:

* precursores de la serotonina como el L-triptofano y 5-HTP,
* inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS),
* inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN),
* antidepresivos tricíclicos (ATC),
* antidepresivos tetracíclicos (ATeC) y
* los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO).

La activación del receptor $5-HT_{1A}$ probablemente juega un papel importante en los efectos positivos de agentes de liberación de la serotonina (ALS), como la MDMA ("Éxtasis") también.

Los receptores $5-HT_{1A}$ en el núcleo dorsal del rafe son co-localizadas con los receptores de neuroquinina 1 $(NK_1)$ y se ha demostrado que inhiben la liberación de la sustancia P, su ligando endógeno. Además de ser antidepresivos y ansiolíticos, en efecto, la activación del receptor $5-HT_{1A}$ también se ha demostrado que es antiemético y analgésico, y todas estas propiedades pueden ser mediadas, en parte o completamente, dependiendo de la propiedad en cuestión, por la inhibición del receptor $NK_1.$ En consecuencia, la novela de antagonistas de los receptores $NK_1$ están ahora en uso para el tratamiento de las náuseas y los vómitos, y también se están investigando para el tratamiento de la ansiedad y la depresión.

La activación de los receptores $5-HT_{1A}$ ha demostrado que aumenta la liberación de dopamina en la corteza prefrontal medial, cuerpo estriado y en el hipocampo, y puede ser útil para mejorar los síntomas de la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Como se mencionó anteriormente, algunos de los antipsicóticos atípicos son agonistas parciales del receptor $5-HT_{1A},$ y esta propiedad se ha demostrado para mejorar su eficacia clínica. La mejora de la liberación de dopamina en estas áreas también pueden desempeñar un papel importante en los efectos antidepresivos y ansiolíticos visto tras la activación postsináptica de los receptores $5-HT_{1A}.$

La activación de los receptores $5-HT_{1A}$ han demostrado que deterioran el proceso cognitivo, el aprendizaje y la memoria mediante la inhibición de la liberación de glutamato y la acetilcolina en las diversas áreas del cerebro. Por el contrario, los antagonistas del receptor $5-HT_{1A}$ como el lecozotan han demostrado que facilitan ciertos tipos de aprendizaje y de memoria en roedores, y como resultado, se están desarrollando como nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.

Otros efectos de la activación de $5-HT_{1A}$ incluye disminución de la agresión o incremento del comportamiento serenic, mayor sociabilidad, disminución de la impulsividad, inhibición de la conducta adictiva, la facilitación de la conducta sexual y la excitación, inhibición de la erección del pene, disminución de la ingesta de alimentos o la anorexia, prolongación de la latencia del sueño MOR, y la respiración mejorada o hiperventilación y la inversión de la depresión respiratoria inducida por opioides.

### Endocrinología

La activación de los receptores $5-HT_{1A}$ induce la secreción de varias hormonas como el cortisol, la hormona corticosterona, corticotropina (ACTH), oxitocina, prolactina, la hormona del crecimiento, y β-endorfinas. El receptor no afecta a la vasopresina o la secreción de renina, a diferencia de los receptores $5-HT_2.$ Se ha sugerido que la liberación de oxitocina puede contribuir a las propiedades pro-social, antiagresivas o serenic y ansiolíticas observadas tras la activación del receptor. La secreción de β-endorfina probablemente contribuye a los efectos antidepresivos, ansiolíticos y analgésicos.

### Autorreceptores

Los receptores $5-HT_{1A}$ se puede encontrar en el cuerpo celular o soma, dendritas, axones, y tanto presináptico y postsináptico en las terminales nerviosas o sinapsis. Los ubicados en el soma y las dendritas son llamados somatodendríticos, y las situadas presinápticamente en la sinapsis son apropiadamente tituladas presinápticas. Como grupo, se les conoce como autorreceptores. La estimulación de los autorreceptores $5-HT_{1A}$ inhibe la liberación de serotonina en las terminaciones nerviosas. Por esta razón, los agonistas de los receptores $5-HT_{1A}$ tienden a ejercer un modo de acción bifásica, que disminuyen la liberación de serotonina y la actividad postsináptica de los receptores $5-HT_{1A}$ en dosis bajas, y nuevas liberaciones de serotonina disminuyen, pero aumentan la actividad postsináptica de los receptores $5-HT_{1A}$ en dosis moderadas a altas por estimulación directa de los receptores en sustitución de la serotonina.

