Síntesis de indol de Fischer
# Síntesis de indol de Fischer

La síntesis de indol de Fischer es una reacción química que produce el compuesto heterocíclico aromático indol a partir de una fenilhidrazina (sustituida) y un aldehído o cetona en condiciones ácidas. La reacción fue descubierta en 1883 por Hermann Emil Fischer. Hoy medicamentos antimigraña de la clase triptán a menudo se sintetizan mediante este método.

La elección del catalizador ácido es muy importante. Ácidos de Brønsted como HCl, $H_2SO_4,$ ácido polifosfórico y ácido p-toluenosulfónico han sido utilizados con éxito. Ácidos de Lewis como trifluoruro de boro, cloruro de zinc, cloruro de hierro y cloruro de aluminio también son catalizadores útiles para esta reacción. Varias revisiones han sido publicadas.

## Mecanismo de reacción

La reacción de una fenilhidrazina (sustituida) con un carbonilo (aldehído o cetona) forma inicialmente una fenilhidrazona que isomeriza a la enamina respectiva (o 'eno-hidrazina'). Después de la protonación, se produce una transposición sigmatrópica produciendo una imina. La imina resultante forma un aminoacetal cíclico (o aminal), que bajo el catálisis ácido elimina $NH_3,$ dando como resultado la indol aromático energéticamente favorable.

Los estudios de marcaje isotópico muestran que el nitrógeno del arilo (N1) de la fenilhidrazina de partida se incorpora al indol resultante.

## Modificación de Buchwald

A través de una reacción catalizada por paladio, la síntesis de indol de Fischer puede efectuarse mediante el acoplamiento cruzado de bromuros de arilo e hidrazonahidrazonas. Este resultado apoya la intermediación previamente propuesta como intermedios de hidrazona en la síntesis de indol de Fischer clásica. Estas N - arilhidrazonas se intercambian con otras cetonas, lo que amplía el alcance de este método.

Ácido metanosulfónico puede usarse como catalizador ácido en esta reacción.

## Aplicación

* Preparación de Indometacina.
* Síntesis de Triptan .
* Síntesis de Iprindol. (fenilhidrazina + suberona → 2,3-cicloheptenoindol).
