Reacción de Wulff–Dötz
# Reacción de Wulff–Dötz

La reacción de Wulff-Dötz (también conocida como la reacción de Dötz o la reacción de benzanulación de los complejos de carbeno de Fischer) es la reacción química de un complejo de carbeno de alcoxipentacarbonilcromo aromático o vinílico con un alquino y monóxido de carbono para dar un fenol sustituido coordinado con tricarbonilcromo [Cr(CO)3]. Se han publicado diversas revisiones. La reacción fue nombrada en honor al químico alemán Karl Heinz Dötz (n. 1943) y el químico estadounidense William D. Wulff (n. 1949) de la Universidad Estatal de Michigan. La reacción fue descubierta por primera vez por Karl Dötz y fue desarrollada extensamente por su grupo y el grupo de W. Wulff. Posteriormente comparten el nombre de la reacción.

La posición de los sustituyentes es altamente predecible con el sustituyente alquino más grande (RL) vecino al fenol y el sustituyente alquino más pequeño (RS) vecino al grupo metoxi.. De ahí, esta reacción es más útil para alquinos terminales que para internos.

El fenol se puede liberar del complejo de cromo mediante una reacción con un oxidante suave, como nitrato de amonio cérico o oxidación con aire.

Dado que esta reacción puede generar rápidamente compuestos fenólicos complejos, la reacción de Wulff-Dötz se ha utilizado con mayor frecuencia en la síntesis de productos naturales, especialmente las vitaminas E y K. También es aplicable a la síntesis de compuestos polifenólicos, como los calixarenos.

## Mecanismo

Se cree que el mecanismo inicia con la pérdida de monóxido de carbono del complejo de carbeno de Fischer 1 para dar el intermediario 3. La pérdida de CO limita la velocidad, lo que dificulta la investigación de este mecanismo de reacción. Entonces el alquino se coordina con el centro del metal, en un proceso de barrera energética baja. El complejo resultante con el alquino transpone al intermediario 4. El complejo $η^1,$ $η^3$ mostrado como 4 posteriormente experimenta la inserción de CO para dar el complejo $η^4-vinilcetena$ 5, el cual experimenta electrociclización para formar el intermediario 6. Cuándo $R_1$ es hidrógeno, el intermedio 6 es de vida corta y procede la formación del complejo al metal del tricarbonil areno 2. Sin la inserción de CO , la reacción procede a través de 7 al derivado del ciclopentadieno 8.

### Ejemplos

La exposición de carbeno de Fischer con cadena lateral de alquenilo a un alquino da un fenol altamente sustituido. El carbono fenólico se origina a partir del ligando de CO. La parte α, β-insaturada también podría ser de un sistema arilo rico en electrones, produciendo un sistema aromático policíclico. Esta reacción fue descubierta por primera vez por Karl Dötz y fue desarrollada extensamente por su grupo, dando así el nombre de reacción de Dötz. A veces se le llama reacción de Wuff-Dötz porque el grupo de William Wuff en la Universidad Estatal de Michigan también contribuyó ampliamente al desarrollo de esta reacción..

El complejo de medio sándwich en la reacción de Dötz se puede desmetalar para dar el producto de arilo correspondiente, o podría emplearse adicionalmente para una estrategia de adición nucleofílica al sistema aromático para la síntesis de un anillo de benceno completamente sustituido.

La reacción de Wuff-Dötz ha sido empleada en la síntesis de productos naturales:

### Reacción de Dötz interrumpida

En varios casos, si la reactividad del reactivo no cumple o no se cumplen las condiciones para que funcione el mecanismo Dotz, los productos derivados de la reacción Dotz interrumpida podrían ser dominantes. Por ejemplo, si los sustituyentes en el alquino son demasiado voluminosos, en su lugar se observaría un producto de ciclobuteno.

Si el alquino asociado que porta un sustituyente de cetona y tanto R como R 'no son lo suficientemente voluminosos, una conformación favorecida para una ciclización 8e pi podría ser dominante y conducir a un sistema de lactona bicíclica fusionada.

El residuo alqueno o nucleófilo en la cadena lateral de la pareja de alquino podría captar la cetena resultante a través de una cicloadición [2 + 2] o una adición nucleófílica, respectivamente. Esta estrategia se aplicó para la síntesis de blastmicinona y antimicinona..

Se podrían formar carbenos de Fischer con un α-hidrógeno que podrían dar un producto de ciclopentenona similar a la reacción de Pauson-Khand. Esto se debe presumiblemente a un proceso de eliminación y reinserción de hidruro β..

Si el resto de alqueno está presente en el carbeno de Fischer, pero no en conjugación, podría observarse ciclopropanación. La estrategia se empleó en una síntesis formal de la carabrona.

