Leuprolida
# Leuprolida

La Leuprolida o Leuprolide es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), unas 20 veces más potente que la hormona natural y más resistente a la proteólisis.

Al igual que la GnRH, se une con gran afinidad al receptor GnRH de las células hipofisarias anteriores, donde actúa como agonista. De forma aguda, estimula la secreción de LH y FSH de la hipófisis anterior, pero la exposición prolongada y continua conduce a la inhibición de la secreción por desensibilización de las células gonadotropas hipofisarias.

Se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata, la endometriosis y el leiomioma uterino (fibromas).

Categoría farmacológica: Agonista de la GnRH

## Historia

La GnRh es un decapéptido identificado y sintetizado en 1971 por Andrew Schally, ganando el premio nobel de medicina de ese año.

Primero en 1969, junto con científicos de Japón y otros países, Schally determinó la estructura y la secuencia de aminoácidos de la TRH porcina, lo que permitió su síntesis. Por ello, recibió el Premio de la Sociedad Endocrina y el Premio Van Meter de la Asociación Americana de Tiroides. Así, la TRH se convirtió en la primera hormona hipotalámica determinada estructuralmente y sintetizada.

Posteriormente, los doctores Gual, Kastin y Schally aislaron y sintetizaron una secuencia específica de aminoácidos, Val-His-Leu-Ser-Ala-Glu-Glu-Lys-Glu-Ala, a partir de hipotálamo porcino, su GnRH. Establecieron que la GnRH porcina liberaba inequívocamente LH y FSH en hombres y mujeres. Eliminando la posibilidad de una especificidad de especie que si se había encontrado para la hormona del crecimiento (GH). Esto por las similitudes entre este decapéptido y la secuencia aminoterminal de la cadena β de la hemoglobina porcina.

## Farmacocinética

### Vías de administración

* Intramuscular: Lupron Depot, una sola inyección. Varíe el sitio de inyección periódicamenteMedicamento Leuprolida en presentación intramuscular de 3.75 mg
* Subcutánea:
   * Eligard: Varíe el sitio de inyección; elija un sitio con tejido subcutáneo adecuado (p. ej., parte superior o media del abdomen, parte superior de las nalgas); evite las áreas que puedan estar comprimidas o frotadas (p. ej., cinturón o pretina)
   * Solución de 5 mg/mL de acetato de leuprorelina: Varíe el sitio de inyección; si se requiere una jeringa alternativa de la jeringa provista, se deben usar jeringas de insulina.

### Absorción

La Leuprolida, como análogo de la GnRH, suele administrarse bajo fórmula de larga duración bien sea mediante microesferas o en forma de depósito sólido biodegradable y esto permite la liberación sostenida del medicamento. Tras su administración suelen presentarse patrones de absorción variables con un pico de concentración (Cmax) que ocurre, típicamente, entre las 4 y 5 horas y se ubica en un rango de entre 4.6 a 212 ng/mL. Se ha documentado el estado de meseta (estado estacionario) tras cuatro semanas de dosis regulares, lo que resulta en un rango más estrecho de 0.1 a 2ng/mL. A la fecha no se han conducido estudios para evaluar el impacto de la comida en la absorción de la Leuprolida.

### Distribución

Pasadas su administración y absorción la Leuprolida se une principalmente a la albúmina, aprovechando su grado de unión a las proteínas plasmáticas de entre 43 y 49%. Lo anterior ayuda a explicar la estabilidad relativa del medicamento y su vida media prolongada. La Leuprolida se distribuye a nivel de múltiples tejidos, entre estos el hígado, riñones y sus principales tejidos diana, que son los órganos del sistema reproductivo, sobre los cuales ejerce sus efectos terapéuticos. Es propio recordar que los receptores de GnRH se encuentran mayoritariamente en las células gonadotrópicas de la glándula pituitaria. A este nivel, y dados su bajo peso molecular y su naturaleza lipofílica, la Leuprolida puede penetrar las membranas plasmáticas y ejercer su acción sobre dichos receptores de manera eficiente. Se ha observado un estado estacionario del volumen de distribución de 27 L tras la administración de bolo intravenoso en hombres saludables. Sin embargo, datos sobre dicho volumen de distribución no han sido reportados para la administración subcutánea o intramuscular.

### Metabolismo y metabolitos

El Leuprolide está sujeto a metabolismo hepático por degradación enzimática. La principal ruta metabólica implica hidrólisis de los enlaces peptídicos mediante enzimas conocidas como peptidasas. Los más recientes estudios de radiomarcaje sugieren que la Leuprolida es metabolizado a penta, tri y dipéptidos que se cree también son sujetos a metabolismo adicional por varias peptidasas presentes a nivel de la circulación sistémica. Posteriormente, estos metabolitos, algunos fragmentos peptídicos pequeños y aminoácidos serán excretados por vía renal. Si bien este medicamento tiene una vida media de eliminación de alrededor de 3 horas, las formulaciones de liberación controlada permiten mantener concentraciones terapéuticas por un periodo de tiempo mayor. Es propio considerar que el metabolismo de la Leuprolida no involucra de manera significativa al sistema citocromo P450 y por lo tanto es menos susceptible a interacciones relacionadas con esta vía.

### Excreción

Los metabolitos resultantes del proceso descrito en el párrafo anterior son eliminados por vía renal. La vida media de eliminación de la Leuprolida varía en función de la formulación específica y la dosis, pero suele ser de alrededor de 3 horas. Tras la administración de una suspensión de 3.75 mg del medicamento a 3 pacientes, menos del 5% de la dosis inicial fue encontrada intacta o en forma de pentapéptido en la orina. Con respecto a su depuración, se espera que esta sea de entre 7.6 y 8.3 L/h tras la administración de 1mg en forma de bolo intravenoso.

## Farmacodinámica

### Mecanismo de acción

**• Mecanismo molecular de liberación de gonadotropinas:**

La unión del péptido al receptor provoca su micro-agregación y el complejo hormona-receptor se internaliza rápidamente por endocitosis. La activación del receptor por su unión con GnRH da lugar a una cascada de acontecimientos, en los que interviene el metabolismo de los fosfolípidos, que actualmente identifican dos sistemas principales que actúan como segundos mensajeros intracelulares. La micro-agregación del receptor, que sigue a la unión hormona-receptor, activaría la proteína de unión a guanosina, que a su vez es una señal de activación para la enzima fosfolipasa C. La hidrólisis de los inositol-fosfolípidos iniciada por la fosfolipasa C conduce a una mezcla de diacilglicerol e inositol trifosfato. En este punto se identificarían las dos vías diferentes que conducen a la liberación y síntesis de gonadotropinas. El inositol trifosfato provoca un aumento inmediato de las concentraciones intracelulares de calcio (Ca++), a través de la movilización del ion secuestrado en los orgánulos intracitoplasmáticos. Paralelamente, el diacilglicerol se hidroliza en ácido fosfatídico y ácido araquidónico. Este último es metabolizado por las lipoxigenasas, con la formación de derivados del ácido epoxieicosatetrenoico, dando lugar a la entrada selectiva de Ca++ extracelularmente. El proceso exocitosis final de los gránulos intracitoplasmáticos que contienen FSH y LH se inicia por la unión del Ca++ a la calmodulina. La vía del segundo mensajero comienza con la redistribución de la proteína quinasa C dependiente de AMP cíclico (AMPc) desde el citoplasma a las membranas por el diacilglicerol. La enzima activada fosforila y a su vez activa una serie de proteínas que apoyan las funciones nucleares que conducen a la producción de ARN mensajero (ARNm) para la síntesis de gonadotropina.

**• Mecanismo de acción de los agonistas de GnRH:**

La GnRH nativa se produce y se libera de forma pulsátil por el sistema neuronal secretor de GnRH, formado por 1000-3000 elementos neuronales, localizado principalmente en el núcleo arcuado del hipotálamo basal medio (1) y en el área preóptica (2) del hipotálamo anterior cuyas proyecciones neuronales terminan en el plexo de botones vasculares en el vaso porta primario que libera GnRH y se une a estructuras receptoras específicas de alta afinidad en la membrana de las células gonadotrópicas hipofisarias. La activación del receptor por la GnRH da lugar a la liberación de FSH y LH.

Los agonistas como la leuprolida, tras un efecto estimulante inicial (flare-up), conducen a la desensibilización de las células gonadotrópicas y a una reducción del número de receptores GnRH en la membrana celular (down-regulation), reduciendo así la liberación de FSH y LH, lo que a su vez conduce a la inhibición de la producción de estrógenos y andrógenos. Así pues, una sola inyección de GnRH-análoga (Leuprolida) provoca una estimulación inicial de las células hipofisarias, lo que da lugar a la secreción de FSH y LH y a la respuesta gonadal esperada. Sin embargo, la administración continua o repetida de un agonista de forma no pulsátil o la administración de dosis suprafisiológicas da lugar a la inhibición del eje hipofisario-gonadal. Los cambios funcionales resultantes de esta inhibición incluyen la regulación a la baja de los receptores de GnRH hipofisarios, la secreción de gonadotropinas y la disminución de la esteroidogénesis y la gametogénesis.

### Interacciones

Fármacos que interaccionan con: Leuprolide :

| Indium 111 Capromab Pendetide | El Capromab pendetide es un anticuerpo monoclonal contra el antígeno de membrana específico de la próstata que se utiliza en kits de diagnóstico por imagen para dirigir agentes radiactivos al tejido prostático maligno. La leuprolida puede disminuir la eficacia de Capromab pendetida como agente de diagnóstico. CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: X, Evitar la combinación. |
| - | - |
| Agentes Antidiabéticos: Inhibidores de la alfa-glucosidasa acarbosa miglitol Biguanidas Metformina Inhibidores de la DPP-4 Alogliptina Linagliptina Saxagliptina Sitagliptina Agonistas de GLP-1 Albiglutida Dulaglutida Exenatida Liraglutida Semaglutida Meglitinidas Nateglinida Repaglinida Inhibidores del SGLT2 Dapagliflozina Canagliflozina Empagliflozina Sulfonilureas Gliclazida Glimepirida Glipizida Gliburida Clorpropamida Tolazamida Tolbutamida Tiazolidinedionas Pioglitazona Rosiglitazona | Inhibidores de la alfa-glucosidasa: La eficacia terapéutica de los Inhibidores de la alfa-glucosidasa puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Biguanidas: La eficacia terapéutica de las biguanidas puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4): La eficacia terapéutica de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Agonistas del receptor de GLP-1: La eficacia terapéutica de los Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Meglitinidas: La eficacia terapéutica de las meglitinidas puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Inhibidores del SGLT2: La eficacia terapéutica de los inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2 puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Sulfonilureas: La eficacia terapéutica de las sulfonilureas puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. Tiazolidinedionas: La eficacia terapéutica de las Tiazolidinedionas puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Leuprolida. CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: C, Seguimiento de la terapia. |
| Agonista de D2 BromocriptinaAntagonista de D2 Promazina | La bromocriptina es un agonista de los receptores D2 de la dopamina que se utiliza para el tratamiento de la galactorrea debida a la hiperprolactinemia y otras afecciones relacionadas con la prolactina, así como en el síndrome parkinsoniano precoz. Su uso concomitante con Leuprolida puede reducir su eficacia terapéutica. La promazina Se utiliza como complemento para el tratamiento a corto plazo de la agitación psicomotriz moderada y grave. También se utiliza para tratar la agitación o inquietud en ancianos. Puede potenciar el efecto de prolongación del intervalo QTc de los agentes de prolongación del intervalo QTc (riesgo moderado). CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: X, Evitar la combinación. |
| Colina C 11 | La colina C 11 es un marcador de la proliferación celular, ya que su molécula principal es un precursor de la biosíntesis de los fosfolípidos, que son componentes esenciales de todas las membranas celulares.4 Fue desarrollado por el MCPRF y la FDA lo aprobó por primera vez en septiembre de 2012.11. Los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante pueden disminuir el efecto terapéutico de la colina C CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: C, Seguimiento de la terapia. |
| Corifolitropina Alfa | La Corifolitropina alfa es un análogo de la FSH indicado para la Estimulación Ovárica Controlada (EOC) en combinación con un antagonista de la GnRH para el desarrollo de folículos múltiples en mujeres que participan en un programa de Tecnología de Reproducción Asistida (TRA). Los análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH) pueden potenciar el efecto terapéutico de Corifollitropin Alfa. CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: X, Evitar la combinación. |
| Hidroxicloroquina | La hidroxicloroquina es un medicamento antipalúdico utilizado para tratar casos no complicados de paludismo y para la quimioprofilaxis en regiones específicas. También es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide y el lupus eritematoso. Su uso concomitante con la leuprolida puede potenciar el efecto prolongador del QTc de los Agentes Prolongadores del QTc (Riesgo Moderado). CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: X, Evitar la combinación. |
| Mifepristona | La mifepristona es un bloqueante de los receptores de cortisol que se utiliza para tratar el síndrome de Cushing y para interrumpir embarazos de hasta 70 días de gestación. El riesgo o la gravedad de la prolongación del QTc puede aumentar cuando se combina Leuprolida con Mifepristona. CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: X, Evitar la combinación. |
| Probucol | El probucol reduce el colesterol sérico al aumentar la tasa fraccional de catabolismo de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la vía metabólica final para la eliminación del colesterol del organismo. Este fármaco también puede inhibir las fases iniciales de la síntesis del colesterol e inhibir la absorción del colesterol de la dieta. Información reciente sugiere que el probucol puede inhibir la oxidación y el depósito tisular de colesterol LDL, inhibiendo así la aterogénesis. Parece inhibir el eflujo celular de lípidos mediado por ABCA1. Puede potenciar el efecto de prolongación del intervalo QTc de los agentes prolongadores del intervalo QTc (riesgo moderado). CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: X, Evitar la combinación. |
| Xipamida | Puede potenciar el efecto prolongador del QTc de los agentes prolongadores del QTc (Riesgo moderado). CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS: C, Seguimiento de la terapia. |

## Uso clínico

### Indicaciones

Las condiciones que pueden ser tratadas con el Leuprolide son aquellas en donde se busca disminuir la concentración de gonadotropinas en sangre al desensibilizar los receptores de las células gonadotropas, y con ello minimizar el desarrollo de manifestaciones fisiopatológicas (Plosker, 1994). En las mujeres la endometriosis (Hernandez y Zárate, 2009), los fibromas uterinos (Hernandez y col., 2017) y el cáncer de mamá (López y col., 2000) son condiciones en las que el Leuprolide es incluido como parte del tratamiento. En el caso de los hombres una de las condiciones en las que el bloqueo androgénico farmacológico con Leuprolide es considerado piedra angular del tratamiento es el cáncer de próstata (Arroyo y col., 2012).

Respecto al uso del Leuprolide en el tratamiento de los miomas o fibromas uterinos, algunos estudios han indicado que el Ulipristal puede ser más conveniente dado que genera menos efectos secundarios, sin embargo, otros estudios concluyen que no existe mayor diferencia entre ellos, pero que igual se requieren más estudios (Donnez et al., 2012; Whitaker, 2019)

Mericq y col. (2006), concluyeron que el leuprolide resultó ser efectivo y seguro en el propósito de disminuir los síntomas y signos asociados a la pubertad precoz central, el frenado de la secreción de gonadotropinas y el avance de la maduración ósea.

## Efectos adversos

Reacciones adversas a Leuprolida :

| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| - | - | - |
| Sistema nervioso central | Muy frecuentes | Dolor en el lugar de inyección (≤20%) Cefalea Imsomnio Fatiga |
| Sistema nervioso central | Frecuentes | Vasodilatación (2%) Cambios de humor (5%) Cefalea (3% a 5%) Dolor (3%) |
| Sistema nervioso central | Poco frecuentes | Marcha anormal (<1%) Bradicardia (<1%) Tos (<1%) Estreñimiento (<1%) Disminución del apetito (<1%) Disminución de la agudeza visual (<1%) Depresión (<1%) Mareo (<1%) Somnolencia (<1%) |
| Sistema nervioso central | Raros | Lagrimeo Leucodermia Dolor de extremidades Dolor musculoesquelético Mialgia Miopatía Náuseas Nerviosismo, |
| Sistema nervioso central | Muy raros | Trastorno de la personalidad |
| Sistema tegumentario | Muy Frecuentes | Reacción alérgica de la piel (≤12%) |
| Sistema tegumentario | Frecuentes | Acné vulgar (3%) Seborrea (3%) Prurito Erupción cutánea (3% incluyendo eritema multiforme) |
| Sistema tegumentario | Poco frecuentes | Hiperhidrosis Reacción de hipersensibilidad Leucodermia Palidez Edema periférico Púrpura Estrías cutáneas epistaxis |
| Endocrino y metabólico | Muy frecuentes | Sofocos (25% a 98%) Hiperlipidemia (≤12%) Disminución de la libido (≤11%). |
| Endocrino y metabólico | Frecuentes | Aumento de peso (≤7%) aumento inicial de las concentraciones séricas de testosterona aumento inicial de las concentraciones séricas de estradiol |
| Endocrino y metabólico | Poco frecuentes | Alopecia (<1%) Dismenorrea, Feminización Bocio Supresión del crecimiento Ginecomastia Hirsutismo Obesidad |
| Endocrino y metabólico | Raros | En el tratamiento del cáncer de próstata, el aumento de las concentraciones séricas de testosterona puede causar un "brote tumoral" |
| Tracto gastrointestinal | Muy frecuentes | Náuseas y vómitos (≤25%) Enfermedad gastrointestinal (14%) Cambio en los hábitos intestinales (≤14%) -Estreñimiento- |
| Tracto gastrointestinal | Frecuentes | Disminución del apetito Mareo úlcera gástrica (<5%) hemorragia gastrointestinal (<5%) Obstrucción intestinal (<5%) úlcera péptica (<5%), Gastroenteritis (≤3%) |
| Tracto gastrointestinal | Poco frecuentes | faringitis Lagrimeo Disfagia Gingivitis aumento del apetito |
| Sistema genitourinario | Frecuentes | Aumento de la creatinina atrofia testicular (≤20%) Queja genitourinaria (13% a 15%) |
| Sistema genitourinario | Poco frecuentes | Flujo vaginal (3%) Hemorragia vaginal (3%) Vaginitis (3%) Hematuria Obstrucción ureteral o de la salida de la vejiga durante las 2 primeras semanas Mastalgia (≤6%) Impotencia (≤5%) |
| Sistema genitourinario | Raros | Enfermedad del cuello uterino Dismenorrea Infección Incontinencia urinaria |
| Cardiovascular | Muy frecuentes | |
| Cardiovascular | Frecuentes | Vasodilatación (2%) Angina de pecho (<5%) Fibrilación auricular (<5%) Bradicardia (<5%) Arritmia cardiaca (<5%) Hiper/hipotensión (<5%) Palpitaciones (<5%) Síncope (<5%) Taquicardia (<5%). |
| Cardiovascular | Poco frecuentes | Insuficiencia cardiaca Tromboflebitis profunda |
| Hemático | Frecuentes | Cambio en el recuento de plaquetas (aumentado; ≥5%) Disminución de la fosfatasa ácida prostática (≥5%) Eosinofilia (≥5%) Leucopenia (≥5%) Hematomas Equimosis (>5%), |
| Hemático | Poco frecuentes | Linfadenopatía Neoplasia Anemia Hematocrito disminuido Hemoglobina disminuida |

### Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Leuprolida, GnRH, análogos agonistas de GnRH o cualquier componente de su formulación; sangrado vaginal anormal no diagnosticado; embarazo; lactancia.

CATEGORÍA PARA EL USO DE MEDICAMENTOS EN EL EMBARAZO: X

Lupron Depot 22.5 mg, 30 mg y 45 mg tampoco están indicados para su uso en mujeres

Advertencias/Precauciones:

* Agente peligroso- use apropiadamente con las precauciones de manipulación y eliminación (NIOSH, 2012).
* Se producen aumentos transitorios de los niveles séricos de testosterona (~50 % por encima del valor inicial) al comienzo del tratamiento.
* La terapia de privación de andrógenos (ADT) puede aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (Levine, 2010); se ha informado muerte cardíaca súbita y accidente cerebrovascular en hombres que reciben agonistas de GnRH; ADT a largo plazo puede prolongar el intervalo QT (Considere los beneficios de ADT versus el riesgo de prolongación del intervalo QT en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o con enfermedad cardíaca preexistente).
* Se han informado exacerbaciones tumorales, dolor óseo, neuropatía, obstrucción del tracto urinario y compresión de la médula espinal cuando se usa para el cáncer de próstata; observe atentamente a los pacientes en busca de debilidad, parestesias, hematuria y obstrucción del tracto urinario en las primeras semanas de tratamiento. Observe atentamente a los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas u obstrucción urinaria. Inicialmente puede ocurrir una exacerbación de la endometriosis o leiomiomas uterinos.
* Se ha informado una disminución de la densidad ósea cuando se usa durante ≥6 meses; tenga cuidado en pacientes con factores de riesgo adicionales de pérdida ósea (p. ej., uso crónico de alcohol, terapia con corticosteroides).
* En pacientes con cáncer de próstata, la terapia de privación de andrógenos puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabetes, resistencia a la insulina, obesidad, niveles bajos de lípidos y fracturas; monitorear según sea clínicamente necesario.
* Tenga cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica; alteración del estado de ánimo, deterioro de la memoria y depresión se han asociado con su uso.
* Se han observado casos raros de apoplejía hipofisaria (con frecuencia secundaria a adenoma pituitario) con la administración de agonistas de GnRH (inicio desde 1 hora hasta generalmente <2 semanas); puede presentarse como dolor de cabeza repentino, vómitos, cambios en el estado visual o mental y, con poca frecuencia, colapso cardiovascular; requiere atención médica inmediata.
* Se han observado convulsiones en informes posteriores a la comercialización; los pacientes afectados incluyeron aquellos con y sin antecedentes de trastornos cerebrovasculares, anomalías o tumores del sistema nervioso central, epilepsia, convulsiones y aquellos con medicamentos concomitantes que pueden reducir el umbral convulsivo. Si se producen convulsiones, maneje en consecuencia.
* Las mujeres tratadas por pubertad precoz pueden experimentar menstruación o manchado durante los primeros 2 meses de tratamiento, notificar si se extiende posterior a los dos meses.
* Algunas formas de dosificación pueden contener alcohol bencílico que se ha asociado con el "síndrome de jadeo" en los recién nacidos; los pacientes con alergia al alcohol bencílico pueden mostrar una reacción de hipersensibilidad (normalmente local) en forma de eritema e induración en el lugar de la inyección. El vehículo utilizado en formulaciones inyectables de depósito (microesferas de polilactida-co-glicolida) rara vez se ha asociado con la oclusión de la arteria retiniana en pacientes con anastomosis arteriovenosa anormal.
* Debido a las diferentes propiedades de liberación, no se deben intercambiar combinaciones de formas de dosificación o fracciones de formas de dosificación.

### Sobredosis

Aumento del efecto/toxicidad: No se conocen interacciones significativas que impliquen un aumento del efecto.

## Otros usos

### Presentaciones

Kit, Inyección: Genérico: 1 mg/0.2 mL.

Kit, intramuscular: Lupron Depot: 7,5 mg, 45 mg.

Kit, intramuscular [sin conservantes]:

Lupron Depot: 3,75 mg, 11,25 mg, 22,5 mg, 30 mg.

Lupron Depot-Ped: 7,5 mg, 11,25 mg, 15 mg, 30 mg (Ped), 11,25 mg (Ped).

Kit, subcutáneo: Eligard: 7,5 mg, 22,5 mg, 30 mg, 45 mg.

