【醫健最前線】對付耐藥性惡菌現曙光
如何對付耐藥性超級惡菌感染及尋找有效的臨牀治療方案，是全球迫切應對的公共衛生議題。由香港大學理學院化學系孫紅哲教授和李嘉誠醫學院微生物學系高一村博士領導的研究團隊，發現一種已於臨牀應用多年專門對付幽門螺旋菌治療胃潰瘍、含有金屬鉍抗菌藥物 ( 枸櫞酸鉍鉀Colloidal Bismuth Subcitrate CBS )，能有效「馴化」抑制一些死亡率極高、具多重耐藥性超級惡菌的活躍性。

此外，CBS並能延緩細菌耐藥性的產生，讓現有抗生素的使用周期大爲延長，可對付包括會引發血性腹瀉、敗血癥、腦膜炎、和多發性膿腫等嚴重感染的耐碳青酶烯類腸桿菌 ( CRE ) 和耐碳青酶烯類肺炎克雷伯桿菌 ( CRKP ) 等。這種含鉍的抗菌藥，有望發展為臨牀抗菌藥的最後防線，在研發全新的抗生素以外，開拓對抗超級惡菌的新途徑。研究結果已於《自然通訊》( Nature Communications ) 發表，並已申請美國專利。今次是全球首個研究團隊，將金屬藥物這種抗藥特性推廣到超級細菌的治療中。由於CBS是一種臨牀認可的藥物，相信可快速投入後期的臨牀試驗。耐碳青酶烯類腸桿菌 ( CRE ) 被世界衛生組織評為當今全球最高危的三類超級惡菌之一，是一類對全部或幾乎全部的抗生素都具有耐藥性的超級細菌，經人對人的傳染性非常高。據美國控制與預防中心的數據，受到CRE感染並發展為血液感染的病人致死率可高達50%。

NDM-1 ( New Delhi Metallo-β-lactamase 1 ) 是一種導致CRE超級惡菌形成的重要耐藥因子，攜帶NDM-1的超級細菌感染控制難度大，死亡率高，對公眾健康造成極大的威脅，有機會引發抗生素時代的終結從而使人類進入後抗生素時代。科學家已在包括香港在內的逾70個國家和地區發現攜帶NDM-1的致病菌。研究團隊發現含鉍化合物可成為一類對付NDM-1強力抑制劑。團隊通過對港大感染及傳染病中心總監何栢良醫生在本港採集的NDM-1耐藥大腸桿菌 ( 簡稱NDM-HK ) 的一系列研究發現，在現有的抗生素療法中加入含鉍的抗菌藥，攜帶NDM-1的超級細菌會逐漸被｢馴化｣，以常用的碳青黴烯類抗生素便能將這類細菌輕易殺死。

尤為重要的是，利用這種全新的聯合療法能把現有抗生素的用量減少近九成，並在較長時間內遏止NDM-1耐藥性進一步增強，從而使現有抗生素的使用壽命得以大為延長。研究團隊在小鼠感染細菌模型中，使用含CBS的聯合療法能顯著延長被NDM-1細菌系統性感染小鼠的存活時間，將小鼠的最終成活率提升25個百分點以上。目前研究團隊繼續優化CBS的應用範圍，正實驗超級細菌尿道感染等動物模型，以期更廣泛對抗一系列的惡菌感染。
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此外，CBS並能延緩細菌耐藥性的產生，讓現有抗生素的使用周期大爲延長，可對付包括會引發血性腹瀉、敗血癥、腦膜炎、和多發性膿腫等嚴重感染的耐碳青酶烯類腸桿菌 ( CRE ) 和耐碳青酶烯類肺炎克雷伯桿菌 ( CRKP ) 等。這種含鉍的抗菌藥，有望發展為臨牀抗菌藥的最後防線，在研發全新的抗生素以外，開拓對抗超級惡菌的新途徑。研究結果已於《自然通訊》( Nature Communications ) 發表，並已申請美國專利。今次是全球首個研究團隊，將金屬藥物這種抗藥特性推廣到超級細菌的治療中。由於CBS是一種臨牀認可的藥物，相信可快速投入後期的臨牀試驗。耐碳青酶烯類腸桿菌 ( CRE ) 被世界衛生組織評為當今全球最高危的三類超級惡菌之一，是一類對全部或幾乎全部的抗生素都具有耐藥性的超級細菌，經人對人的傳染性非常高。據美國控制與預防中心的數據，受到CRE感染並發展為血液感染的病人致死率可高達50%。

NDM-1 ( New Delhi Metallo-β-lactamase 1 ) 是一種導致CRE超級惡菌形成的重要耐藥因子，攜帶NDM-1的超級細菌感染控制難度大，死亡率高，對公眾健康造成極大的威脅，有機會引發抗生素時代的終結從而使人類進入後抗生素時代。科學家已在包括香港在內的逾70個國家和地區發現攜帶NDM-1的致病菌。研究團隊發現含鉍化合物可成為一類對付NDM-1強力抑制劑。團隊通過對港大感染及傳染病中心總監何栢良醫生在本港採集的NDM-1耐藥大腸桿菌 ( 簡稱NDM-HK ) 的一系列研究發現，在現有的抗生素療法中加入含鉍的抗菌藥，攜帶NDM-1的超級細菌會逐漸被｢馴化｣，以常用的碳青黴烯類抗生素便能將這類細菌輕易殺死。

尤為重要的是，利用這種全新的聯合療法能把現有抗生素的用量減少近九成，並在較長時間內遏止NDM-1耐藥性進一步增強，從而使現有抗生素的使用壽命得以大為延長。研究團隊在小鼠感染細菌模型中，使用含CBS的聯合療法能顯著延長被NDM-1細菌系統性感染小鼠的存活時間，將小鼠的最終成活率提升25個百分點以上。目前研究團隊繼續優化CBS的應用範圍，正實驗超級細菌尿道感染等動物模型，以期更廣泛對抗一系列的惡菌感染。 </s>