text: Karzinogenese - LinkFang.de
  Die Karzinogenese (Tumorentwicklung) ist der äußerst komplexe (und zum Teil noch unverstandene) Prozess der Krebsentstehung. Teil dieses Prozesses ist die Veränderung von normalen Zellen eines Organs in maligne Tumorzellen, des Weiteren sind bei der Krebsentstehung in der Regel abnormale Angiogenese, in vielen Fällen Dysregulation von endokrinen Funktionen und andere Prozesse beteiligt.
  Die Initiation (Auslösung) stellt den ersten Schritt der Karzinogenese dar: Eine Zelle erfährt eine von einem Karzinogen ausgelöste Mutation. Wenn diese Mutation nicht durch eine DNA-Reparatur beseitigt oder die Zelle nicht durch die Apoptose (Zelltod) ausgeschaltet wird, dann persistiert die Mutation − und sie ist irreversibel. Wichtig dabei ist, dass die Mutation in einem Gen vorliegen muss, welches für die Kontrolle des Zellzyklus und der Zellteilung zuständig ist, wie es bei Tumorsuppressorgenen der Fall ist: Das sind Gene, welche die Zellteilung und den Zellzyklus kontrollieren, indem sie ein unkontrolliertes Wachstum hemmen.
  Die initiierte Zelle gibt durch die Zellproliferation ihren DNA-Schaden an die Tochterzelle weiter. Die sich proliferierende Zelle weist eine instabile DNA auf, wodurch das Risiko für weitere Mutationen in Tumorsupressorgenen steigt. Durch den stetigen Wachstumsreiz und die Zellproliferation entsteht ein präneoplastisches Stadium, also die Vorstufe eines Krebses (Neoplasie): Es ist ein benigner (gutartiger) Tumor entstanden, der begrenzt wächst und noch nicht metastasiert. Bei jeder Zellproliferation steigt jedoch das Risiko für neue Mutationen, sodass sich ein maligner (bösartiger) Tumor bilden kann.
  Die dritte Stufe ist durch eine Progression (Steigerung) gekennzeichnet: Da die Zellen im präneoplastischen Stadium weitere Mutationen in Tumorsupressorgenen durch karzinogene Einwirkung erfahren haben und zahlreiche Protoonkogene in Onkogene umgewandelt worden sind, findet nun die eigentliche maligne Transformation statt. Die Zelle ist potenziell bösartig und teilt sich stetig ohne Unterbrechung; sie ist immortal, also unsterblich geworden. Nach zahlreichen Zellteilungen wird eine Tumormasse aufgebaut und die Zellen entdifferenzieren sich zunehmend, gleichen also nicht mehr den anderen Zellen im Zellverband bzw. weisen andere Merkmale auf. Die Tumorzellen verdrängen gesundes Gewebe. Aus noch unbekannten Gründen bekommen die Tumorzellen die Fähigkeit zur Metastase, also Tochtergeschwülste in anderen Körperregionen zu bilden. Man vermutet jedoch, dass auch hierfür weitere Mutationen benötigt werden. In der Progression, dem letzten Stadium der Tumorgenese, entfalten die Tumorzellen ihr gefährliches Potenzial durch die Metastasierung. Sie kann bei einigen Krebsarten wenige Monate nach einer Krebsdiagnose zum Tod des betroffenen Patienten führen.
  Die Krebsentwicklung geschieht nicht von heute auf morgen, sondern vollzieht sich langsam und über Jahre und Jahrzehnte. Diese Dauer bezeichnet man als Latenzzeit und sie kann sich auf bis zu 20–40 Jahre bemessen. Warum eine so lange Entwicklungsdauer benötigt wird, ist unbekannt, aber möglicherweise spielen endogene Faktoren wie individuell verschiedene Reparaturkapazität oder Metabolisierungskapazität eine große Rolle, ebenso wie die Tatsache, dass man einige unabhängige Mutationen benötigt, um eine normale Zelle voll entarten zu lassen.[4][2]
  Basierend auf Tierversuchen ist das Dreistufenmodell der Karzinogenese entwickelt, bei dem es Lücken gibt:
  Das hypothetische Dreistufenmodell beschreibt lediglich die Tumorentwicklung, nicht aber die Ursache.
  Tierversuche sind nicht auf Menschen zu übertragen, und die Tumorentwicklung bei Tiermodellen nicht unbedingt der bei Menschen gleichzusetzen ist.
  Das Dreistufenmodell basiert auf der Hautkarzinogenese. Es ist nicht sicher ob die Tumorentwicklung in anderen Organen, wie beispielsweise der Lunge oder dem Pankreas, gleich abläuft.
  Es bestehen Unterschiede hinsichtlich der Wirkungsweise von Karzinogenen: Asbest wirkt zum Beispiel auf eine andere Weise als Teer. Die Karzinogenese kann dadurch anders verlaufen. Während für Teer – beispielsweise durch Tabakrauch – in der Regel eine langjährige Exposition zur Auslösung eines Bronchialkarzinoms erforderlich ist, genügt bei Asbest eine Exposition von wenigen Monaten, um nach 20 bis 40 Jahren Pleuramesotheliome (Rippenfellkrebs) auszulösen.
  ↑ Hanahan, D. and Weinberg, R. A.: The hallmarks of cancer . In: Cell . 100, Nr. 1, 2000, S. 57-70. PMID 10647931 .
  ↑ 2,0 2,1 Toxikologie: H. Marquardt, S. Schäfer, H Barth, 3. Auflage (2013)
  ↑ Sascha Beneke: Biomedizin II: Chemische Carcinogenese und ihre Mechanismen, Molekulare Toxikologie  (PDF; 1,8 MB)
  ↑ 4,0 4,1 Toxikologie von Arbeitsstoffen , Hermann Bolt, IfADo, Dortmund, Stand 2005 (PDF; 2,2 MB)
  Quelle: Wikipedia - http://de.wikipedia.org/wiki/Karzinogenese (Vollständige Liste der Autoren des Textes [Versionsgeschichte]) Lizenz: CC-by-sa-3.0