text: SMA – Ursache
  Ursache der 5q-assoziierten Spinalen Muskelatrophie
  Bei Menschen mit SMA ist die Bildung des SMN-Proteins auf das paraloge SMN2-Gen beschränkt. Im Vergleich zum SMN1-Gen liegt im Exon 7 des SMN2-Gens ein C-T-Nukleotidaustausch vor, wodurch im mRNA-Spleißprozess Exon 7 meist übersprungen wird.4 Die Folge: 90% des SMN-Proteins, das über das SMN2-Gen gebildet wird, ist instabil und wird rasch abgebaut.5
  Von Mensch zu Mensch variiert die Anzahl der SMN2-Genkopien im Erbgut. Für SMA-Patienten gilt dabei: Je geringer die Zahl an SMN2-Genkopien, desto schwerwiegender ist die Erkrankung.6
  Das SMN-Protein: für grundlegende Vorgänge in den Körperzellen wichtig
  Das SMN-Protein wird ubiquitär exprimiert
  Bei gesunden Menschen wird das SMN-Protein in fast allen Zellen exprimiert.12 Hohe Expressionslevel finden sich u.a. in ZNS, Muskeln, Pankreas, Bronchien, Knochenmark und Harnblase.12-15
  Forscher gehen davon aus, dass die verschiedenen Zelltypen unterschiedlich empfindlich auf einen Mangel an SMN-Protein reagieren.16,17 Motoneurone reagieren auf diesen Mangel besonders sensibel – bei allen Patienten mit SMA treten neuromuskuläre Funktionsstörungen auf.18 Beeinträchtigungen peripherer, also nicht-neuronaler Gewebe und Organe durch den Mangel an SMN-Protein zeigen sich vor allem bei Patienten mit schweren Formen der Erkrankung.19-23
  zu den Symptomen der SMA
  Verschiedene periphere Organe können vom SMN-Proteinmangel betroffen sein [19-23]
  Die reduzierte Mengen an funktionsfähigem SMN-Protein scheinen neben Motoneuronen auch andere an der Muskelfunktion beteiligte Zellen und bei schwerer Form der Erkrankung auch Organe zu beeinträchtigen. Bekommen Sie hier eine Übersicht über die zellulären Housekeepingfunktionen des SMN-Proteins und den Auswirkungen des SMN-Proteinmangels.