text: Klinische und immunologische Kategorisierung der Aspergillose in Patienten mit Mukoviszidose - Klinische Studie Aspergillose - Viomedo
  Klinische und immunologische Kategorisierung der Aspergillose in Patienten mit Mukoviszidose
  Aspergillose, Mukoviszidose
  Die Mukoviszidose/Cystische Fibrose (CF) ist eine vererbte Stoffwechselerkrankung, die ca. 70.000 Menschen weltweit betrifft. Der Hauptfokus dieser Erkrankung liegt auf den wiederkehrenden Atemwegsinfektionen. Akute und andauernde Besiedlungen der Atemwege mit Bakterien, Viren und Pilzen führen zu einer erhöhten Krankheitshäufigkeit und Sterblichkeit. . Aspergillus fumigatus (Af) ist einer der Pilze, der häufig die Atemwege von Patienten mit CF besiedelt. Die Atemwegsbesiedelung mit Af von Patienten mit CF beruht, wie auch die mit anderen Pilzen und Bakterien, auf der beeinträchtigten Reinigung der Erreger aus der Lunge. Die Besiedelung durch Af kann sechs unterschiedliche klinische Konsequenzen und Antworten des Immunsystems nach sich ziehen von der einfachen Besiedelung bis zur lokalen Absiedlung und Abschottung eines Schimmelpilzes. Die frühzeitige Unterscheidung der Unterteilungen ist klinisch schwierig und bisher wissenschaftlich nicht ausreichend untersucht. Mit der folgenden Studie soll bei Patienten mit Mukoviszidose eine Einteilung in verschiedene Stadien der durch den Schimmelpilz Aspergillus fumigatus assoziierten Erkrankungen erlangt werden, um in Zukunft zielgerichtete Therapien anbieten zu können. Dafür wird bei Patienten mit Mukoviszidose, die am Christiane Herzog Zentrum behandelt werden, Blut abgenommen und Sputum gewonnen und auf verschiedene Parameter untersucht, sowie ein Fragebogen zum individuellen Krankheitsverlauf und Therapien der Patienten ausgefüllt. Unsere Hypothese ist, dass Infektionen mit Aspergillus fumigatus anhand von Biomarkern und klinischen Parametern bei Patienten mit CF klassifiziert werden können.
  Studienziel Klinische Bestätigung der von Baxter et al beschriebenen 3 verschiedenen pulmonalen Aspergillose Stadien und Erweiterung der Klassifikation auf 6 Entitäten: 1)Af Kolonisierung 2)Af Sensibilisierung 3)Af Bronchitis 4)Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) 5)Invasive pulmonale Aspergillose (Af Pneumonie) 6)Aspergillom (chronische pulmonale Aspergillose)
  Vorliegen der schriftl. Einwilligung des Patienten bzw. der Patienten und einer sorgebereichtigten Person bei Patienten <18 Jahre.
  Alter zwischen 6-70 Jahre
  Bestätigte Diagnose der Mukoviszidose/CF (D.h. zwei nachgewiesene CF auslösende Mutationen und/ oder Schweisstest > 60 mmol/l.)
  Patient ist in der Lage einen Lungenfunktionstest durchzuführen
  Ausschluss, wenn eine oder mehrere Kriterien erfüllt sind:
  Keine schriftl. Einwilligung des Patienten
  Patient weißt keine ausreichende Sputumproduktion auf (ein Rachenabstrich ist nicht durchführbar)
  Patient ist nicht in der Lage einen Lungenfunktionstest durchzuführen
  Keine Blutabnahme möglich
  Die Mukoviszidose/Cystische Fibrose (CF) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, die ca. 70.000 Menschen weltweit betrifft. Die häufigste Todesursache ist die respiratorische Insuffizienz aufgrund einer progredienten Zerstörung des Lungengewebes durch chronische bakterielle und fungale Infektionen. Aspergillus fumigatus (Af) ist einer der Pilze, der häufig die Atemwege von Patienten mit CF kolonisiet und ist aus klinischer Sicht hochrelevant. Die Besiedelung durch Af kann unterschiedliche klinische Konsequenzen und Antworten des adaptiven Immunsystems nach sich ziehen: 1. Kolonisierung, 2. Sensibilisierung, 3. Aspergillus Bronchitis, 4. Bronchopulmonalen Aspergillose (ABPA) 5. Invasive, pulmonale Aspergillose, 6. Pulmonales Aspergillom. Die frühzeitige Unterscheidung dieser Entitäten ist klinisch schwierig und bisher wissenschaftlich, insbesondere bezüglich der klinischen Korrelation mit Biomarkern, nicht ausreichend untersucht. Für das Management einer ABPA bei Patienten mit CF existieren Consensus-Richtlinien. Für die Diagnostik und die therapeutischen Strategien anderer Af assoziierter Erkrankung bei CF wie Af Bronchitis, Af Pneumonie und dem Aspergillom nicht. Wir wollen anhand prospektiv gewonnener Daten eine Klassifizierung der Patienten in verschiedene Stadien der Af assoziierten Erkrankungen erstellen und so möglicherweise dazu beitragen, zukünftig zielgerichtete Therapien für diese Patientenkohorte anbieten zu können. Wir planen 200 Patienten mit CF, die die Einschlusskriterien erfüllen, in die prospektive Studie mit einzuschließen. Im Rahmen des gängigen medizinischen Vorgehens soll bei Patienten mit CF Blut und Sputum gewonnen werden, um mikrobiologische und immunologische Biomarker für einzelne Stadien der Aspergillose zu identifizieren sowie eine Lungenfunktionstestung durchgeführt werden, um bei mit Af besiedelten Patienten mögliche Veränderungen in der Lungenfunktion festzustellen. Unsere Ziele sind: 1.	Klassifizierung von Aspergillusinfektionen klinischen Parametern bei Patienten mit CF 2.	Die Identifizierung von mikrobiologischen und immunologischen Biomarkern für einzelne Stadien der Aspergillose. 3.	Charakterisierung von Aspergillose Stufenspezifischen Co-Kolonisierungen durch Bakterien und andere Pilze Durch ein verbessertes Verständnis der Af assoziierten Krankheitsentitäten bei CF kann auch die Diagnostik und Therapie für die verschiedenen Aspergillose Stadien präziser werden.