В областта на външните работи, след като той разби армията на херцога на Милано при Мариняно и сформира показен съюз с Хенри VIII от Англия, европейските амбиции на Франсоа I бяха спрени от германския император Карл V. Франсоа дори пострада от унижението на годишен затвор в Мадрид, след гръмко поражение при Павия през 1525 г.
Неговата армия бързо се реформира и побеждава Англия.