Maakonna ettevõtluses annavad tooni suured ettevõtted. Tuntumad firmad on Eesti Energia Narva Elektrijaamad AS, Eesti Energia Kaevandused AS, Nitrofert AS, Viru Keemia Grupp AS, Silmet AS, Kreenholmi Valduse AS, Sillamäe Sadam AS, Genovique  Specialities AS, Cargotec Estonia AS ja Kiviõli Keemiatööstuse OÜ. Ida-Virumaal Toilas ja Narva-Jõesuus asuvad sanatooriumid, kus puhkavad nii Eesti kui ka teiste riikide elanikud.