Klub ini dibentuk pada tahun 1965 sebagai penggabungan dua klub profesional, Sportclub Enschede dan Enschedese Boys. Salah satu pendahulunya, SC Enschede, juga memenangkan satu kejuaraan Belanda pada tahun 1926. Keberhasilan pertama klub dimulai tepat setelah penggabungan tahun 1965, di bawah pelatih inovatif Kees Rijvers. Twente finis ketiga pada tahun 1969, keempat pada tahun 1970, kelima pada tahun 1971, ketiga pada tahun 1972 dan lagi pada tahun 1973. Tokoh kunci tim adalah pahlawan lokal, seperti Epi Drost, Eddy Achterberg, Theo Kick van der Vall dan Pahlplatz. Musim Eivredisie terbaik mereka adalah 1973-1974, di mana Twente berjuang untuk kejuaraan Belanda dengan Feyenoord.
Tahun 1965