Ia mencalonkan diri untuk Senat Amerika Serikat pada tahun 2002, tetapi dikalahkan oleh lawan Republik John Cornyn. Setelah kekalahannya, Kirk bekerja sebagai mitra di firma hukum Vinson & Elkins yang berbasis di Houston dan bekerja sebagai pelobi untuk Energy Future Holdings dan Merrill Lynch. Kirk dinominasikan oleh Presiden Barack Obama untuk menjabat sebagai Perwakilan Perdagangan AS dan pada tanggal 18 Maret 2009, dan dikonfirmasi oleh Senat AS dalam suara konfirmasi 925. Pada tanggal 22 Januari 2013, Kirk mengumumkan bahwa ia akan mengundurkan diri sebagai Perwakilan Perdagangan AS.
Austin's John H. Reagan High School, Austin College, dan University of Texas School of Law