Setelah memenangkan pemilihan Senat pada tahun 1938 atas Demokrat Robert J. Bulkley, Taft berulang kali mencari nominasi presiden dari Partai Republik, sering berjuang untuk mengendalikan partai dengan faksi moderat dari Partai Republik yang dipimpin oleh Thomas E. Dewey. Ia juga muncul sebagai non-intervensionis terkemuka dan menentang keterlibatan AS dalam Perang Dunia II sebelum Serangan Jepang pada Pearl Harbor tahun 1941. Sikap non-intervensi Taft merusak pencalonannya pada tahun 1940, dan Konvensi Nasional Republik 1940 mencalonkan Wendell Willkie. Taft berusaha menjadi presiden lagi pada tahun 1948, tetapi ia kalah dari Dewey pada Konvensi Nasional Republik 1948
Aku tahu. Dia menentang pembentukan NATO dan mengkritik penanganan Presiden Harry Truman dalam Perang Korea.