McCain mengalihkan perhatiannya pada pemilihan umum November, sementara pemilihan awal Demokrat terus menjadi pertempuran antara Clinton dan Obama. McCain menghadapi tantangan untuk tetap berada di berita karena Demokrat mengumpulkan berita utama dengan pertempuran nominasi yang berkepanjangan, yang tidak menunjukkan tanda-tanda berakhir sebelum Konvensi Nasional Demokrat pada akhir Agustus. Namun, memiliki pencalonan terkunci lebih awal juga memberi McCain waktu untuk membangun organisasi nasional dan menempatkan strategi pemilihan umum dalam aksi selama enam bulan menjelang Konvensi Nasional Republik
Aku tahu. McCain berencana untuk mengumpulkan uang dan mengunjungi beberapa situs di AS sebelum memulai tur ke Eropa dan Timur Tengah sebagai bagian dari delegasi kongres. McCain tidak segera mengindikasikan kapan ia akan membuat pilihannya untuk Wakil Presiden. Bahkan sebelum kemenangannya pada 4 Maret, McCain mengindikasikan bahwa ia akan berkampanye "di mana-mana" dalam pemilihan umum - termasuk negara-negara tradisional Demokrat seperti California, New Jersey dan Connecticut. Sebuah jajak pendapat Wall Street Journal/NBC News yang dirilis pada 12 Maret menunjukkan McCain secara virtual sama dengan Obama dan Clinton dalam pertandingan November hipotetis. Dalam upaya untuk menebus kerugian penggalangan dana dalam kaitannya dengan kandidat Demokrat, kampanye menggabungkan sumber daya dengan Komite Nasional Partai Republik, dan menunjuk mantan CEO Hewlett-Packard Carly Fiorina kepala komite "Victory 2008" yang bertanggung jawab atas penggalangan dana dan upaya Get Out The Vote. Kampanye juga mengumumkan bahwa mereka akan menggunakan struktur organisasi yang tidak ortodoks, memilih untuk memiliki beberapa direktur kampanye regional daripada satu staf terpusat.