Ketika nabi Islam Muhammad, anggota Banu Hashim, sebuah klan Quraisy yang terkait dengan Banu Umayya melalui nenek moyang mereka, Abd Manaf, memulai ajaran agamanya di Mekah, ia ditentang oleh sebagian besar Quraisy. Ia akhirnya mendapat dukungan dari penduduk Madinah dan pindah ke sana bersama pengikutnya pada tahun 622. Keturunan Abd Shams, termasuk kaum Umayyah, adalah salah satu pemimpin utama oposisi Qurashi terhadap Muhammad. Mereka menggantikan Banu Makhzum yang dipimpin oleh Abu Jahl sebagai akibat dari kerugian berat yang ditanggung kepemimpinannya melawan Muslim pada Pertempuran Badr pada tahun 624. Seorang kepala suku Umayyah, Abu Sufyan, kemudian menjadi pemimpin tentara Mekah yang memerangi Muslim di bawah pimpinan Muhammad dalam pertempuran Uhud
dan parit.