Pada tahun 1920, Michael Heidelberger dan Oswald Avery yang terlibat mengamati bahwa antigen dapat diendapkan oleh antibodi dan melanjutkan untuk menunjukkan bahwa antibodi terbuat dari protein. Sifat biokimia dari interaksi antigen-antibodi-ikatan diperiksa secara lebih rinci pada akhir 1930-an oleh John Marrack. Kemajuan besar berikutnya adalah pada tahun 1940-an, ketika Linus Pauling mengkonfirmasi teori kunci-dan-kunci yang diusulkan oleh Ehrlich dengan menunjukkan bahwa interaksi antara antibodi dan antigen lebih bergantung pada bentuk mereka daripada komposisi kimia mereka. Pada tahun 1948, Astrid Fagreaus menemukan bahwa sel B, dalam bentuk sel plasma, bertanggung jawab untuk menghasilkan antibodi. Pekerjaan lebih lanjut berkonsentrasi pada karakterisasi struktur protein antibodi.
menandai struktur protein antibodi.