F/A-18 pertama kali melihat aksi tempur pada bulan April 1986, ketika VFA-131, VFA-132, VMFA-314, dan VMFA-323 Hornet dari misi Penindasan Pertahanan Udara Musuh (SEAD) terbang melawan pertahanan udara Libya selama Operasi Prairie Fire
dan serangan terhadap Benghazi sebagai bagian dari Operasi El Dorado Canyon. Selama Perang Teluk 1991, Angkatan Laut mengerahkan 106 F/A-18A/C Hornets dan Korps Marinir mengerahkan 84 F/A-18A/C/D Hornets. Pilot F/A-18 dikreditkan dengan dua pembunuhan selama Perang Teluk, keduanya MiG-21. Pada tanggal 17 Januari, hari pertama perang, pilot Angkatan Laut AS Letnan Komandan Mark I. Fox dan Letnan Nick Mongilio berada dalam penerbangan empat Hornets ketika mereka dikirim dari Laut Merah untuk membom lapangan terbang H-3 di Irak barat daya. Saat dalam perjalanan, mereka diperingatkan oleh sebuah E-2C dari mendekati "Bandits" atau pesawat MiG-21 Iran. The Hornets menembak jatuh dua MiG dengan AIM-7 dan AIM-9 rudal dalam dogfight singkat. Butuh 40 detik dari saat bandit muncul di radar E-2 sampai kedua pesawat ditembak jatuh. F/A-18, masing-masing membawa empat bom, kemudian melanjutkan pengeboman mereka sebelum kembali ke "Saratoga".