Dia akhirnya kehilangan gelarnya pada tahun 1985 kepada Garry Kasparov, yang gaya taktiknya yang agresif sangat kontras dengan gaya posisi Karpov. Mereka berdua bertarung lima pertandingan kejuaraan dunia yang sangat ketat, Kejuaraan Dunia Catur 1984 (diakhiri tanpa hasil dengan Karpov memimpin +5 −3 =40), Kejuaraan Dunia Catur 1985 (di mana Kasparov memenangkan gelar, 13<unk>11), Kejuaraan Dunia Catur 1986 (diunggulkan oleh Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2), Kejuaraan Dunia Catur 1987 (ditarik 12<unk>12, Kasparov mempertahankan gelar), dan Kejuaraan Dunia Catur 1990
(lagi-lagi menang tipis oleh Kasparov, 121⁄2 <unk> 111⁄2).