Lamela memulai karirnya di River Plate dan pada tahun 2011 pindah ke Roma dengan bayaran awal € 12 juta. Setelah dua musim di Serie A, ia bergabung dengan Tottenham dengan biaya £ 25.8 juta. Pemain internasional penuh sejak 2011, ia adalah bagian dari skuad Argentina yang finis sebagai runner-up di 2015 dan 2016
edisi Copa América.