Isla membuat debut profesionalnya pada 19 Desember 2007 melawan Palermo di Coppa Italia. Pada 8 Maret 2008, Isla memainkan pertandingan pertamanya sebagai starter di Serie A juga melawan Palermo, sebuah pertandingan yang berakhir imbang 1-1. Setelah kepergian Simone Pepe, Isla sering bermain sebagai bek sayap kanan dalam formasi 3<unk>5<unk>2 selama musim 2010<unk>11 Serie A Udinese.
kampanye, karena cedera jangka panjang pada Dušan Basta. Pada musim itu, ia berperan penting dalam membantu Udinese finis keempat, sehingga mendapatkan kualifikasi ke babak play-off Liga Champions UEFA 2011-12.