Setelah pemilihan presiden 2008, Pfeiffer menjalankan kantor komunikasi untuk tim Transisi Obama-Biden dan kemudian ditunjuk sebagai Wakil Direktur Komunikasi Gedung Putih setelah pelantikan Barack Obama
Aku tahu. Kurang dari setahun kemudian, setelah kepergian Anita Dunn, Pfeiffer ditunjuk sebagai Direktur Komunikasi Gedung Putih. Dia tetap memegang peran untuk seluruh periode pertama kepresidenan Obama. Pada awal masa jabatan kedua Presiden Obama, Pfeiffer dipromosikan menjadi Penasihat Senior untuk Strategi dan Komunikasi, mengambil alih sebagian besar portofolio yang sebelumnya dikelola di Gedung Putih oleh David Axelrod dan David Plouffe. Dia meninggalkan Gedung Putih pada tanggal 6 Maret 2015.