Musim 2015-16 adalah musim ketiga Unione Calcio Sampdoria kembali ke Serie A setelah terdegradasi pada akhir musim 2011-12. Tim ini berkompetisi di Serie A
, menyelesaikan 15th mengecewakan; di Coppa Italia, di mana mereka tersingkir di babak 16 besar; dan di UEFA Europa League, di mana klub tersingkir di babak kualifikasi ketiga setelah kekalahan mengejutkan 4-0 di kandang melawan klub Serbia Vojvodina, kehilangan dasi 4-2 secara agregat.