Game ini menandai pergeseran besar dalam seri dengan menggunakan grafis 3D dan pertarungan real-time, menggantikan grafis isometrik 2D dan pertarungan bergilir dari angsuran sebelumnya. Game ini dirilis di seluruh dunia pada bulan Oktober 2008 untuk Microsoft Windows, PlayStation 3, dan Xbox 360. Game ini diatur dalam lingkungan dunia terbuka pasca-apokaliptik yang mencakup wilayah skala yang terdiri dari reruntuhan Washington, D.C. dan pedesaan di sebelah barat Amerika Serikat, yang disebut sebagai "The Wasteland".
Bethesda Softworks