M4A1 Sherman pertama kali melihat pertempuran di Pertempuran El Alamein Kedua pada bulan Oktober 1942 dengan Angkatan Darat 8 Inggris. Sherman AS pertama dalam pertempuran adalah M4A1 dalam Operasi "Torch"
bulan depan. Pada saat ini, Sherman berhasil menyerang Panzer III Jerman dengan meriam panjang 50mm L60, dan Panzer IV dengan meriam pendek 75 mm L24. M4 dan M4A1 tambahan menggantikan M3 Lee di batalion tank AS selama kampanye Afrika Utara. Namun, pada bulan Juni 1944, sebagian besar tank Jerman telah ditembakkan dan 75 mm Shermans lebih banyak ditembakkan. M4 dan M4A1 adalah jenis utama dalam unit AS sampai akhir 1944, ketika Angkatan Darat mulai menggantikannya dengan M4A3 yang lebih disukai dengan mesin yang lebih kuat. Beberapa M4 dan M4A1 terus dalam layanan AS untuk sisa perang.