Sebagai hasil dari invasi gabungan Jerman-Soviet ke Polandia, yang memulai Perang Dunia II pada bulan September 1939, kota ini diduduki oleh Jerman
Aku tahu. Jerman segera membunuh beberapa orang Polandia dan Yahudi dan menculik yang lain. Kemudian, Wieruszów langsung dianeksasi ke Jerman Nazi. Jerman menghancurkan monumen para pahlawan pemberontakan Polandia Raya. Selama dua tahun berikutnya, Jerman menculik orang-orang Yahudi untuk kerja paksa, mengharuskan mereka untuk tinggal di sebuah ghetto di bagian termiskin kota, menyerahkan bekas tempat tinggal mereka kepada orang Polandia, dan mengirim pria dan wanita ke kamp kerja dekat Poznań. Pada bulan Agustus 1942, orang-orang Yahudi yang tersisa dikumpulkan dan ditahan di sebuah biara setempat selama beberapa hari. Beberapa orang Yahudi dibunuh di sana. Yang lain dikirim ke Ghetto Łódź, dan sisanya, mungkin 800-900, dibawa dengan kereta api ke kamp pemusnahan Chełmno di mana mereka segera dibantai dengan gas. Setelah itu, orang Polandia setempat dipaksa untuk pindah ke rumah-rumah yang dikosongkan oleh penduduk kota Yahudi. Setelah perang, beberapa orang Yahudi yang selamat kembali ke Wieruszów tetapi pergi setelah beberapa orang Yahudi dibunuh. Jumlah yang selamat tidak diketahui.