Lengkapi kalimat berikut: Sementara Charles V memimpin Diet Worms, Francis I dari Prancis mengirim jenderalnya Robert de la Marck untuk menyerang Burgundian Low Countries dan mendukung Henry II dari Navarre dalam kampanye untuk memulihkan Navarre Iberia. Kaisar menanggapi dengan menyatakan Fransiskus kehilangan Milan dan membentuk aliansi anti-Perancis dengan Paus Leo X (8 Mei 1521), yang tertarik untuk menganeksasi wilayah strategis Parma dan Piacenza, keduanya bagian dari Milan yang dikuasai Prancis. Dengan demikian, Perang Empat Tahun dimulai. Sementara itu, Cortés mengepung (26 Mei) dan menduduki (13 Agustus)
Tenochtictlan, menyelesaikan penaklukan Kekaisaran Aztec. Kapal yang membawa harta karun utama kaisar Cuauhtémoc ditangkap oleh korsir Prancis Jean Fleury, tetapi 120,00 ducat emas mencapai perbendaharaan Kekaisaran selama konflik Italia. Italia Renaisans digambarkan oleh Mercurino di Gattinara sebagai "dasar utama kekaisaran" dan baik Francis I dan Charles V, yang dianggap sebagai raja Eropa paling kuat pada saat itu, bercita-cita untuk primacy di semenanjung yang kaya. Seperti yang dijelaskan oleh sejarawan Renaisans Francesco Guicciardini: