Divisi Cadangan ke-21 bertempur di Front Barat, berpartisipasi dalam pembukaan serangan Jerman yang mengarah pada Penarikan Besar Sekutu dan berakhir dengan Pertempuran Pertama Marne. Setelah itu, divisi tetap berada di garis di wilayah Champagne sampai Juni 1916. Pada Juli 1916, divisi ini memasuki Pertempuran Verdun. Ia kembali ke Champagne pada bulan September dan kemudian kembali ke Verdun pada bulan Desember 1916-Januari 1917. Pada musim semi 1917, divisi ini bertempur dalam Pertempuran Aisne Kedua
, juga dikenal sebagai Pertempuran Champagne Ketiga. Pada November 1917, divisi ini berperang dalam pertempuran tank di Cambrai. Divisi ini berpartisipasi dalam serangan musim semi Jerman 1918. Angkatan ini menghadapi Serangan Seratus Hari Sekutu, dan bertempur dalam Pertempuran Somme Kedua (1918) (juga disebut Pertempuran Somme Ketiga). Intelijen Sekutu menilai divisi sebagai kelas dua.