Setelah menarik diri dari perlombaan, Vilsack mendukung Senator Hillary Clinton untuk kepresidenan pada tanggal 25 Maret 2007. Dia berharap untuk membangun momentum untuknya di Iowa. Mantan Gubernur mengidentifikasi Clinton sebagai kandidat dengan "ide terbaik, energi yang paling, dan nilai-nilai dan visi untuk memimpin negara kita". Tak lama setelah dukungan itu, Clinton menunjuk istri Vilsack, Christie, sebagai ketua bersama kampanye di Iowa. Kampanye Clinton mengumumkan mereka akan membantu Vilsack membayar hutang $ 400.000 kampanye nya. Vilsack berkampanye untuk Clinton di seluruh negeri sebagai ketua kampanye nasional, dan berfokus untuk membantunya memenangkan caucus Iowa. Meskipun usahanya, Clinton selesai ketiga di caucus di belakang Barack Obama dan John Edwards Setelah penarikan Clinton, Vilsack mendukung Obama untuk kepresidenan
pada tanggal 15 Juli 2008. Dia menyebut Obama sebagai "satu-satunya kandidat" untuk pemilih "melawan partisan" untuk mengubah "nada di Washington"