Sindrom ini dinamakan setelah Harry Klinefelter, yang pada tahun 1942 bekerja dengan Fuller Albright dan E. C. Reifenstein di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston, Massachusetts, dan pertama kali menggambarkannya pada tahun yang sama. Akun yang diberikan oleh Klinefelter dikenal sebagai sindrom Klinefelter karena namanya muncul pertama kali pada makalah yang diterbitkan, dan disgenesis tubulus seminifer tidak lagi digunakan. Mengingat nama ketiga peneliti, kadang-kadang juga disebut Klinefelter-Reifenstein-Albright.
Tahun 1959