Meskipun bukti diperoleh dari sisa-sisa manusia berusia 4.500 tahun. Menurut studi tahun 2018, genom virus yang diperoleh dengan sekuensing shotgun menjadi yang tertua yang pernah ditemukan dari sampel vertebrata. Juga ditemukan bahwa beberapa strain virus hepatitis kuno masih menginfeksi manusia, sementara yang lain menjadi punah. Ini menyangkal keyakinan bahwa hepatitis B berasal dari Dunia Baru dan menyebar ke Eropa sekitar abad ke-16. Studi tahun 2018 lainnya dari sisa-sisa seorang anak yang dimumifikasi yang ditemukan di Basilika San Domenico Maggiore di Naples menyimpulkan bahwa anak itu, yang telah hidup pada abad ke-16, memiliki bentuk HBV, dan bahwa virus itu terkait erat dengan varian modern. Catatan awal epidemi yang disebabkan oleh virus hepatitis B oleh David Baruchman terjadi pada tahun 1885. Menurut penelitian tahun 2018, genom virus yang diperoleh dengan sekuensing shotgun menjadi yang tertua yang pernah ditemukan dari sampel vertebrata. Penelitian lain yang diterbitkan oleh National Health Institute of Australia pada tahun 1947 oleh Frederick Blumenberg, yang kemudian dikenal sebagai penelitian antibodi, telah ditemukan pada tahun 1883 oleh para pekerja yang menderita virus hepatitis B. Kemudian, para pekerja dari National Health Institute of Australia, yang telah divaksinasi dengan vaksinasi dengan antibiotik,
cacar