Depp alipata umaarufu kwenye mfululizo wa televisheni wa miaka ya 1980 21 Jump Street, na kuwa sanamu ya vijana. Anachukuliwa kama mmoja wa nyota kubwa zaidi za filamu ulimwenguni. Amepata sifa kutoka kwa wakaguzi kwa picha zake za mwandishi wa filamu Alice Wood katika Ed Wood, mwandishi wa FBI Joseph D. Pistone katika Donnie Brasco, mwandishi J. M. Barrie katika Finding Neverland, na Boston gangster Whitey Bulger katika Black Mass. Depp ni mwigizaji wa tatu wa juu zaidi ulimwenguni, kwani filamu zinazoonyesha Depp zimepata zaidi ya dola bilioni 3.7 kwenye ofisi ya sanduku la Merika na zaidi ya dola bilioni 10 ulimwenguni kote. Ameorodheshwa katika Rekodi za Guinness za Dunia za 2012 kama mwigizaji aliyelipwa zaidi ulimwenguni, na mapato ya dola milioni 75. Mapato yake ya kibiashara ya mafanikio zaidi ni filamu za uhuishaji za Caribbean, ambazo zilipata dola bilioni 4.9 katika Ed Woodland (2008), mwigi wa hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi ya hadithi
Miaka ya 1980