Andika mwendelezo wa aya hii - Mnamo Agosti 29, 2008, McCain alifunua Gavana wa Alaska Sarah Palin kama chaguo lake la kushangaza kwa mwenzake anayeendesha. McCain alikuwa tu wa pili wa Marekani kubwa chama cha rais mgombea (baada ya Walter Mondale, ambaye alichagua Geraldine Ferraro) kwa kuchagua mwanamke kama mbio mwenzake na wa kwanza wa Republican kufanya hivyo. Mnamo Septemba 3, 2008, McCain na Palin wakawa wagombea wa urais na makamu wa rais wa Chama cha Republican katika Mkutano wa Kitaifa wa Republican wa 2008
huko Saint Paul, Minnesota. McCain alipanda mbele ya Obama katika uchaguzi wa kitaifa kufuatia mkutano huo, wakati uchaguzi wa Palin uliwapa nguvu wapiga kura wa msingi wa Republican ambao hapo awali walikuwa na wasiwasi juu yake. Hata hivyo, kwa kukiri baadaye kampeni yenyewe, utoaji wa Palin kwa vyombo vya habari vya kitaifa ulienda vibaya, na majibu ya wapiga kura kwa Palin yalikua hasi zaidi, haswa kati ya wajitegemea na wapiga kura wengine walio na wasiwasi juu ya sifa zake.