Kamilisha sentensi ifuatayo: Kwa mechi 167 za kimataifa, Casillas ana nafasi ya pili ya kuchezea timu ya taifa ya Uhispania, na kumfanya kuwa mchezaji wa mpira wa miguu wa kumi aliyechezewa zaidi wakati wote. Alichaguliwa kuwa kipa wa kwanza wa taifa hilo katika Kombe la Dunia la 2002, na akaendelea kucheza katika Kombe la Dunia la 2002.
UEFA Euro 2004 na Kombe la Dunia 2006. Mnamo 2008, alifanywa nahodha, na akaendelea kuongoza timu hiyo kwenye taji la Mashindano ya Uropa mwaka huo. Casillas pia aliongoza Uhispania kushinda Kombe la Dunia kwa mara ya kwanza mwaka 2010, ambapo aliweka rekodi ya pamoja ya mabao matano safi, na kushinda Tuzo ya Yashin kwa kipa bora wa mashindano hayo. Hispania ikawa taifa la kwanza kuhifadhi michuano ya Kombe la Ulaya, na kushinda taji hilo tena mwaka 2012, ambapo aliweka rekodi ya dakika nyingi mfululizo bila kufunga bao katika mashindano hayo (509). Mnamo mwaka wa 2014, Casillas akawa mmoja wa wachezaji wanne kuwakilisha Uhispania katika Kombe nne za Dunia.