Passage: Karibu maili tatu (4.8 km) kaskazini mwa mpaka wa California, barabara kuu inavuka 4,310 miguu (1,310 m) Siskiyou Summit, hatua ya juu zaidi kwenye I-5, na kisha inashuka chini katika Rogue Valley kupitia milima ya kusini ya Oregon na miji kama Ashland, Medford na Grants Pass. Kugeuka kaskazini kupitia kupita tatu hadi Bonde la Umpqua na kupitia Roseburg, milima huwa na kugeuka kuwa milima, na inapofikia Cottage Grove, barabara inaingia Bonde la Mto Willamette. Katika Eugene barabara kuu inaingiliana na I-105, njia fupi ya kuingia Downtown Eugene. Barabara kuu zingine za jiji zinaingiliana na I-5 katika Metro ya Eugene. Interstate karibu kisha inaelekea kaskazini, ikizunguka Albany na Corvallis, kupitia Salem, na kuvuka kupitia Woodburn. Kulikuwa na mipango ya kujenga njia kuu inayoitwa I-305, I-56 inaendesha kilomita 30 kupitia Salem, Oregon.
I-105