Andika mwendelezo wa aya hii - Prost alianza kazi yake na McLaren (ikiendeshwa na Teddy Mayer) mwaka 1980 pamoja na Ulsterman John Watson. Katika mashindano yake ya kwanza huko Buenos Aires, Argentina, alimaliza katika nafasi ya sita, na kupata alama moja, jambo ambalo madereva wachache sana wamepata. Prost aliongeza pointi nne zaidi kwa hesabu yake wakati wa msimu, akifunga pointi katika Interlagos, Brands Hatch na Zandvoort. Prost alimaliza mwaka wa 15 katika Mashindano ya Madereva, akilinganisha alama na bingwa wa zamani wa ulimwengu Emerson Fittipaldi. Licha ya msimu wa kwanza wa kutia moyo, Prost alikuwa na ajali kadhaa, kuvunja mkono wake wakati wa mazoezi huko Kyalami na kupata mshtuko wa ubongo wakati wa mazoezi huko Watkins Glen
.. na Pia alijiuzulu kutoka mzunguko wa Canada huko Montreal wiki moja mapema kwa sababu ya kushindwa kwa kusimamishwa kwa nyuma. Mwishoni mwa msimu, licha ya kuwa na miaka miwili iliyobaki kwenye mkataba wake, aliondoka McLaren na kusaini na Renault. Prost alisema kuwa aliondoka kwa sababu ya idadi kubwa ya kuvunjika kwa gari na kwa sababu alihisi timu ilimlaumu kwa baadhi ya ajali.