Andika mwendelezo kwa aya hii - Kama mkuu anayetawala wa Nchi za Chini alifanya Brussels, na ikulu ya Coudenberg haswa, kama makazi yake kuu na korti: huko, alitangaza urithi wake mnamo 1515 na alitangaza kujiuzulu kwake mnamo 1555. Kama mtawala wa Hispania alirithi mali ya Taji ya Aragon kusini mwa Italia, na kuidhinisha ushindi wa Castillan conquistadores: Hernán Cortés alijiunga na Waazteki na alishinda Amerika ya Kati kufuatia Kuanguka kwa Tenochtitlan
, na Francisco Pizarro alishinda Wainka na kupanua utawala wa kikoloni hadi Amerika Kusini kufuatia vita vya Cajamarca. Kama Mfalme Mtakatifu wa Kirumi alifanikiwa kutetea wilaya zake za Ujerumani huko Austria kutoka kwa Waotomania wa Suleiman Mkuu (Uzuizi wa Vienna) na wilaya zake za Italia katika Duchy ya Milan kutoka kwa Kifaransa cha Francis I (Vita vya Pavia): kufadhili Vita vya Ottoman-Habsburg na Vita vya Italia Dola ilitumia sana dhahabu na fedha inayotoka Amerika. Hata hivyo, mtiririko huo wa madini ya thamani ulikuwa pia sababu ya infleshoni iliyoenea sana. Charles wa Tano pia aliidhinisha ukoloni wa Ujerumani wa Amerika na alifadhili safari ya mvumbuzi Magellan kuzunguka ulimwengu. Akiwa hawezi kuanzisha ufalme wa ulimwenguni pote na kupinga ukuzi wa Uprotestanti, Charles wa Tano alitangaza kujiuzulu kwake. Kujiuzulu kwake kuligawanya maeneo yake kati ya mwanawe Philip II wa Hispania, ambaye alichukua maeneo ya kikoloni, na ndugu yake Ferdinand wa Austria, Bohemia na Hungary ambaye alichukua Dola Takatifu ya Kirumi. Uholanzi wa Habsburg na Duchy ya Milan iliendelea kuwa sehemu ya Milki Takatifu ya Kirumi, lakini pia iliachwa katika umoja wa kibinafsi na Mfalme wa Uhispania.