Kamilisha sentensi ifuatayo: Kufuatia shambulio la kemikali la Ghouta mnamo Agosti 2013 wakati wa Vita vya wenyewe kwa wenyewe vya Syria, Manchin alisema, "Hakuna shaka kwamba shambulio lilitokea na hakuna shaka kwamba lilitengenezwa chini ya utawala wa Assad. Haijulikani wazi kama Assad mwenyewe ndiye alitoa amri hiyo. Haijathibitishwa". Alipinga mashambulio yoyote dhidi ya serikali ya Syria kwa kulipiza kisasi kwa mashambulio hayo. Badala yake, aliwasilisha azimio la pamoja na Seneta Heidi Heitkamp (D-ND) akimuomba Rais Obama kuja na mkakati wa muda mrefu juu ya Syria na kufanya kazi kidiplomasia ili kuhakikisha uharibifu wa silaha za kemikali za Syria. Mnamo Septemba 16, 2014, Manchin alitangaza kwamba atapiga kura dhidi ya uwezekano wa Seneti azimio silaha wapiganaji wa upinzani wa Syria. "Mwisho wa siku, silaha nyingi tunazowapa watu hutumiwa dhidi yetu. Watu wengi tunaowafundisha wanatupinga", alisema. Alisema mipango ya kuomba askari wa ardhi nchini Syria, ambayo ilipendekezwa na baadhi ya seneta wa Republican, ikiwa ni pamoja na Lindsey Graham wa South Carolina, kama "ujinga", lakini aliunga mkono
2017 Shambulio la makombora la Shayrat lililowekwa kwa amri ya Rais Trump kujibu shambulio la silaha za kemikali linalodhaniwa kufanywa na Serikali ya Syria. Manchin alisema kuwa "mgomo wa jana ulikuwa muhimu kutuma ujumbe kwa serikali ya Syria na wasaidizi wao wa Urusi kwamba vitendo hivi vya kutisha havitahimiliwa".