Katika kipindi cha miaka 20 iliyopita Isabel dos Santos ameshikilia nafasi za usimamizi katika kampuni kadhaa zilizoorodheshwa kwenye masoko ya hisa ya Ulaya. Isabel dos Santos alirudi kutoka London mwanzoni mwa miaka ya 1990 ili kujiunga na baba yake huko Luanda na akaanza kufanya kazi kama mhandisi mkurugenzi wa mradi wa Urbana 2000, kampuni tanzu ya Jembas Group, ambayo ilikuwa imeshinda mkataba wa kusafisha na kusafisha mji. Kufuatia hilo, alianzisha biashara ya usafirishaji. Matumizi ya teknolojia ya walkie-talkie ilifungua njia ya kuingia kwake baadaye katika mawasiliano ya simu. Mnamo mwaka wa 1997, alianza biashara yake ya kwanza, kufungua Klabu ya Miami Beach, moja ya vilabu vya kwanza vya usiku na mikahawa ya pwani kwenye Kisiwa cha Luanda. Kwa kipindi cha karibu miaka 20 alipanua maslahi yake ya biashara, kuunda uvumi kadhaa, haswa huko Angola na nje ya nchi, akifanya uwekezaji mkubwa katika kampuni zinazoongoza, haswa nchini Ureno. Mnamo Juni 2016, Isabel dos Santos aliteuliwa na Rais João Sonango kama mwenyekiti wa kampuni kubwa ya mafuta nchini Angola.
Ureno