Kamilisha sentensi ifuatayo: Msimu uliofuata Milan ilitawala ligi. Milan ilicheza na Genoa mnamo 25 Septemba 2010, na Pirlo akitoa mpira ulioinuliwa juu ya upande wa juu wa ulinzi ili kumweka mshambuliaji Zlatan Ibrahimović huru kufunga bao pekee la mchezo huo. Mnamo Oktoba 2, Pirlo alifunga bao la yadi 40 dhidi ya Parma ili kuipatia Milan ushindi wao wa kwanza wa msimu wa 2010-11. Mnamo 14 Mei 2011, Pirlo alionekana katika mechi yake ya mwisho kwa Milan, akija kama nafasi ya muda wa nusu kwa Ambrosini wakati klabu iliadhimisha ushindi wao wa kwanza wa ligi ya Italia.
Serie A cheo na 4-1 ushindi juu ya Cagliari. Siku nne baadaye, Pirlo alithibitisha kwamba ataondoka Milan mwishoni mwa msimu wa 2010-11, baada ya uamuzi wa pamoja wa kutokuongeza mkataba wake. Katika msimu wake wa mwisho huko Milan, Pirlo alionekana kwenye ligi mara 17 tu chini ya meneja Massimiliano Allegri, akifunga bao moja tu na kusaidia tatu, akishinda taji lake la pili la Serie A na Milan msimu huo, pia alifikia raundi ya 16 katika Ligi ya Mabingwa ya UEFA, na katika nusu fainali ya Coppa Italia.