Katika Januari 24, 2005, Tymoshenko aliteuliwa kuwa waziri mkuu wa Ukraine chini ya urais wa Yushchenko. Februari 4, Tymoshenko ya uongozi wa waziri mkuu uteuzi iliidhinishwa na bunge na idadi kubwa ya kura 373 (226 zilihitajika kwa ajili ya idhini). Yeye ni mwanamke wa kwanza kuteuliwa kuwa waziri mkuu wa Ukraine. Tymoshenko baraza la mawaziri hakuwa na wanachama wengine wa Tymoshenko chama badala ya Tymoshenko mwenyewe na Oleksandr Turchynov, ambaye aliteuliwa mkuu wa Huduma ya Usalama wa Ukraine. mawaziri ambao walikuwa wakifanya kazi na yake alichukua upande wake katika baadaye mapambano na Viktor Yushchenko. Julai 28, Forbes jina Tymoshenko wa tatu nguvu zaidi katika dunia, nyuma tu Cleezza na Rice. Hata hivyo, katika orodha ya Tymoshenko ya uongozi wa waziri mkuu uteuzi iliyochapishwa Septemba 1, 2006, Tymoshenko aliidhinishwa na bunge na kura ya juu ya kura na kura ya urais na kura ya rais.
Yushchenko