Kuandika mwendelezo kwa aya hii - Wakati Charles alifanikiwa kwenye kiti cha enzi cha Uhispania, milki za Uhispania za ng'ambo katika Ulimwengu Mpya zilikuwa ziko katika Karibiani na Uhispania Kuu na zilijumuisha idadi ya wenyeji inayopungua haraka, rasilimali chache za thamani kwa taji, na idadi ndogo ya wahamiaji wa Uhispania. Hali ilibadilika sana wakati wa safari ya Hernán Cortés, ambaye, kwa kushirikiana na mataifa-jiji yaliyokuwa maadui wa Waazteki na maelfu ya wapiganaji wa Mexico wenyeji, alishinda Milki ya Waazteki
mwaka wa 1521. Kwa kufuata kielelezo kilichowekwa katika Hispania wakati wa Reconquista na katika Karibea, makao ya kwanza ya Ulaya katika Amerika, washindi waligawanya wenyeji katika mashamba ya kibinafsi "encomiendas" na kutumia vibaya kazi yao. Mexico ya Kati na baadaye Milki ya Inca ya Peru iliwapa Wahispania idadi kubwa ya wenyeji wapya ili waongoke na kuwa Wakristo na kutawala wakiwa raia wa kifalme. Charles alianzisha Baraza la Indies mwaka wa 1524 ili kusimamia mali zote za Kastilia zilizokuwa ng'ambo ya bahari. Charles aliteua makamu wa mfalme huko Mexico mwaka wa 1535, na kuweka kikomo cha utawala wa kifalme wa mahakama ya juu, "Real Audiencia", na maafisa wa hazina na afisa wa juu zaidi wa kifalme. Baada ya kushinda Peru, Charles pia alimweka rasmi makamu wa mfalme mwaka wa 1542. Maofisa hao wawili walikuwa chini ya mamlaka ya Baraza la India. Charles alitangaza Sheria Mpya za 1542 ili kupunguza nguvu za kikundi cha washindi kuunda aristocracy ya urithi ambayo inaweza kupinga nguvu ya taji.