Andika mwendelezo wa aya hii - Septemba 21, 2016, Santana alipiga mbio yake ya 150 ya kazi, akifanya hivyo dhidi ya Kansas City Royals. Wakati wa msimu wa kawaida, Santana alipiga.259, 34 home runs, 87 RBI na.865 OPS. Alitengeneza home runs 30 na RBI 68 wakati wa kupiga kwa mkono wa kushoto. Santana alifunga homer mara mbili katika 2016 American League Championship Series dhidi ya Toronto Blue Jays. Pia alirekodi mwisho nje ya Series kwa kukamata Troy Tulowitzki pop-up katika eneo mbaya, kutuma Wahindi kwa World Series
.. na Chicago Cubs walishinda Cleveland katika mashindano ya World Series katika michezo saba. Wahindi walitumia fursa yao ya dola milioni 12 kwa mwaka 2017.