Andika mwendelezo wa aya hii - Wakati Charles V alisimamia Chakula cha Worms, Francis I wa Ufaransa alimtuma jenerali wake Robert de la Marck kuvamia Nchi za Chini za Burgundy na kumuunga mkono Henry II wa Navarre katika kampeni ya kurejesha Navarre ya Iberia. Mfalme alijibu kwa kutangaza Francis ameachishwa Milan na kuunda muungano wa kupambana na Kifaransa na Papa Leo X (8 Mei 1521), ambaye alikuwa na nia ya kuunganisha maeneo ya kimkakati ya Parma na Piacenza, zote mbili sehemu ya Kifaransa-iliyoshikiliwa Milan. Hivyo, Vita vya Miaka Minne vikaanza. Wakati huohuo, Cortés alizingira (Mei 26) na kuchukua (Agosti 13) Tenochtictlan
, na kukamilisha ushindi wa Milki ya Azteki. Meli iliyokuwa ikibeba hazina kuu ya mali ya maliki Cuauhtémoc ilichukuliwa na mfungwa Mfaransa Jean Fleury, lakini dhahabu yenye thamani ya ducati 120,00 ilifikia hazina ya mali ya kifalme wakati wa vita vya Italia. Enzi ya Renaissance nchini Italia ilielezwa na Mercurino di Gattinara kuwa "msingi mkuu wa milki" na wote wawili Francis I na Charles V, ambao walikuwa wanachukuliwa kuwa watawala wenye nguvu zaidi wa Ulaya wa wakati huo, walitamani kuwa na mamlaka katika peninsula tajiri. Kama vile mwanahistoria wa Enzi ya Upya Francesco Guicciardini alivyoeleza: