Mnamo 2005, Chad Hurley, Jawed Karim na Chen walianzisha YouTube, na Chen akiwa na nafasi ya afisa mkuu wa teknolojia. Mnamo Juni 2006, Chen alitajwa na Biashara 2.0 kama mmoja wa "Watu 50 ambao ni muhimu sasa" katika biashara. Mnamo Oktoba 16, 2006, Chen na Hurley waliuza YouTube kwa Google, Inc. kwa $ 1.65 bilioni. Chen alipokea hisa 625,366 za Google na nyongeza 68,721 katika uaminifu kama sehemu ya uuzaji. Kama ya 2018, hisa za Google zinathaminiwa kwa $ 729 milioni. Yeye na Hurley walianzisha AVOS Systems ambayo ilipata Delicious kutoka Yahoo!
Chen