Katika Septemba 24, 1493, Christopher Columbus alifunga safari yake ya pili na meli 17 na askari 1,200 hadi 1,500 kutoka Cádiz. Novemba 19, 1493, alifika kwenye kisiwa hicho, akiita San Juan Bautista kwa heshima ya Mtakatifu Yohana Mbatizaji. Koloni ya kwanza ya Ulaya, Caparra, ilianzishwa mnamo Agosti 8, 1508 na Juan Ponce de León, luteni chini ya Columbus, ambaye alisalimiwa na Taíno Cacique Agüeybaná na ambaye baadaye akawa gavana wa kwanza wa kisiwa hicho. Ponce de Leon alishiriki kikamilifu katika mauaji ya Higuey ya 1503 huko Hispaniola (Jamhuri ya Dominika ya leo). Mnamo 1508, Sir Ponce de Leon alichaguliwa na Taji la Uhispania kushinda utumwa na kuongoza Wahindi wa Taíno kwa shughuli za madini zilizohusika. Mwaka uliofuata, koloni ilianza katika bandari ndogo iliyoitwa San Juan Bautista kwa heshima ya Mtakatifu Yohana Mbatizaji.
Meli 17