المرض ربما انتشر من أوروبا إلى الأمريكتين في وقت مبكر من الاستعمار الأوروبي لأمريكتين، لأن معظم السكان الأصليين في جزر الأنتيل قُتلوا بسبب وباء يشبه الأنفلونزا الذي اندلع في عام 1493، بعد وصول كريستوفر كولومبوس. أول سجل مقنع عن وباء الأنفلونزا كان تفشي عام 1580، الذي بدأ في روسيا وانتشر إلى أوروبا عبر أفريقيا. في روما، قتل أكثر من 8000 شخص، ودمرت عدة مدن إسبانية تقريباً في عام 1919. استمرت الوباءات بشكل متفرق طوال القرنين السابع عشر والثامن عشر، مع انتشار وباء الأنفلونزا عام 1830-1830؛ وبالأخص بسبب التهاب المعدة أو التهاب المعدة، والتي تسببت في وفاة العديد من الناس بشكل غير عادي، ووصفها في عام 1918 باسم التهاب التهابي، ولكن معظم الوفيات تسببت في التهابات البكتيرية.
نزيف من الغشاء المخاطي