أكمل الجملة التالية: بعد الهجوم الكيميائي في الغوطة في أغسطس 2013 خلال الحرب الأهلية السورية، قال مانشين، "ليس هناك شك في أن هجوم حدث وليس هناك شك في أنه تم إنتاجه تحت نظام الأسد. ما من الواضح ان الاسد نفسه اعطى الاوامر ما تم إثباته". عارض اي ضربات على الحكومة السورية انتقام من الهجمات. بدلًا من ذلك، قدم قرار مشترك مع السيناتور هايدي هيتكامب (D-ND) يطلب من الرئيس أوباما وضع استراتيجية طويلة الأجل بشأن سوريا والعمل دبلوماسيا لضمان تدمير الأسلحة الكيميائية في سوريا. في 16 سبتمبر 2014، أعلن مانشين أنه سيصوت ضد قرار مجلس الشيوخ المحتمل لتسليح مقاتلي المعارضة السورية. في نهاية اليوم، معظم الأسلحة التي نعطيها للناس تستخدم ضدنا. معظم الناس الذين ندربهم يتحولون ضدنا". اشار الى خطط تدعو الى قوات برية في سوريا، والتي اقترحها بعض اعضاء مجلس الشيوخ الجمهوريين، بما في ذلك ليندسي غراهام من كارولينا الجنوبية، باعتبارها "جنون"،
2017 ضربة صاروخية للشايرات أطلقت بأمر من الرئيس ترامب رداً على هجوم بالأسلحة الكيميائية زُعم أن الحكومة السورية ارتكبته. قال مانشين ان "ضربة البارحة كانت مهمة لإرسال رسالة للنظام السوري ومساعديهم الروس بأن هذه الأفعال المروعة لن تتسامح".