أكمل الجملة التالية: بينما كان تشارلز الخامس يرأس دايت وورمز، أرسل فرانسيس الأول من فرنسا جنرال روبرت دي لا مارك لغزو البلدان المنخفضة البورغندية ودعم هنري الثاني من نافارا في حملة لاستعادة نافارا الإيبيرية. رد الإمبراطور بإعلان فرنسيس محروماً من ميلان وشكل تحالفاً ضد الفرنسيين مع البابا ليو العاشر (8 مايو 1521) ، الذي كان مهتمًا بضم الأراضي الاستراتيجية بارما وبياكينزا، وكلاهما جزء من ميلان التي كانت تحت سيطرة فرنسا. هكذا، بدأت حرب الأربع سنوات. في الوقت نفسه، حاصر كورتيس (26 مايو) واحتلال (13 أغسطس)
تينوكتيكتلان، أكمل غزو إمبراطورية الأزتك. السفينة التي تحمل الكنز الرئيسي للإمبراطور كواوتيموك استولت عليها القراصنة الفرنسية جان فلوري، لكن قيمة 120,00 دوكات من السبائك وصلت إلى الخزانة الإمبراطورية خلال الصراع الإيطالي. وصف ميركورينو دي غاتينارا إيطاليا عصر النهضة بأنها "الأساس الرئيسي للإمبراطورية" وكان كل من فرانسيس الأول وشارل الخامس، الذين اعتبروا أقوى الملوك الأوروبيين في ذلك الوقت، يطمحون إلى الأولوية في شبه الجزيرة الغنية. كما شرح مؤرخ عصر النهضة فرانسيسكو غيكيارديني: