احتمالية تطوير المرض أعلى في أقارب الشخص المصاب، مع خطر أكبر بين الأشخاص المرتبطين بشكل وثيق. في التوائم المتطابقين، كل منهما متأثر بنحو 30٪ من الوقت، في حين أن حوالي 5٪ للتوائم غير المتطابقين و 2.5٪ من الأشقاء متأثرين بنسبة أقل من الأشقاء غير المتطابقين. إذا كان كلا الوالدين متأثرين، فإن الخطر في أطفالهم هو 10 أضعاف من السكان العامين. مرض التصلب العصبي شائع أيضًا في بعض المجموعات العرقية أكثر من غيرها. الجينات المحددة التي ارتبطت بمرض التصلب العصبي تشمل الاختلافات في الارتباط مع مضاد البروتيني البشري (HLA<unk>) مجموعة من الجينات على الكروموسوم 6 التي تخدم كالمرضي الأكثر عرضة لمتلازمة التوائم المتعددة (HLAB) في منطقة الدم (HLAC) منذ عام 1980، وقد كشفت دراسات أخرى عن أن الاختلافات بين الاخت
HLA-C554