خلال الخمسينيات والستينيات من القرن التاسع عشر، اصبحت الجمهورية قاطعة في الصراع بين فرنسا و اراغون على السلطة والنفوذ في ايطاليا. ولد كريستوفر كولومبوس في جنوة حوالي عام 1451، لكن سعى للحصول على مهنة في مكان آخر. بعد التهديد من ألفونسو الخامس من اراغون، سلّم دوج جنوة في عام 1458 الجمهورية لفرنسا، وجعلها دوقية جنوة تحت سيطرة جون أنجو، تاجر فرنسي. ومع ذلك، بدعم من جنوة، ميلان تمرد واستعاد الجمهورية في عام 1461. في ميلان، غزوا جنوة في عام 1464 وواجهت العديد من الجهات الفاشلة في ظل سيطرة الجمهورية الضعيفة في غزو الجنوة في عام 1558 و1563. في ميلان، بعد مرور فترة طويلة من الاستقلال الفرنسي، تم إعادة القصر إلى جنوة في عام 1527، حتى بعد أن القصر الفرنسي استمر
جنوة