هيبورن ظهرت في عدد أقل من الأفلام مع تقدم حياتها، وكرست معظم حياتها اللاحقة لليونيسف. ساهمت في المنظمة منذ عام 1954، ثم عملت في بعض أفقر المجتمعات في أفريقيا وأمريكا الجنوبية وآسيا بين عامي 1988 و 1992. حصلت على وسام الحرية الرئاسي تقديرا لعملها كسفيرة النوايا الحسنة لليونيسف في ديسمبر 1992. بعد شهر، توفيت هيبورن من سرطان الزائدة الدودية في منزلها في سويسرا في سن 63 سنة.
63