فرضية السيكلوول هي أول نموذج هيكلي للبروتين الكروي المطوي. طورها دوروثي رينش في أواخر الثلاثينيات، وكانت تستند إلى ثلاثة افتراضات. أولاً، فرضية يفترض أن مجموعتين ببتيد يمكن أن تكون مترابطة من خلال تفاعل السيكلوول (الشكل 1) ؛ هذه الروابط المتقاطعة هي نظيرات مشتركة من الروابط الهيدروجينية غير المشتركة بين مجموعات الببتيد. هذه التفاعلات لوحظت في ergopeptides ومركبات أخرى. ثانياً، يفترض أنه في ظل بعض الظروف، الأحماض الأمينية ستجعل بشكل طبيعي أقصى عدد ممكن من الروابط المتقاطعة السيكلوول، مما أدى إلى جزيئات السيكلوول (الشكل 2) و أنسجة السيكلوول (الشكل 3). هذه الجزيئات والأنسجة السيكلوول لم تتم ملاحظتها أبدًا. أخيرًا، فرضية السيكلوول هي أنه لا يوجد أي نوع من الروابط الهيدروجينية غير المشتركة بين مجموعتين
سيكول