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  1434年,卡齐米日的父亲——波兰国王雅盖沃去世,他未成年的长子瓦迪斯瓦夫(1434-1444年在位,1440年兼任匈牙利国王)登基;由大贵族兼克拉科夫主教奥莱希尼茨基领导的王室委员会承担摄政之责,奥莱希尼茨基成为波兰王国的宰相与实际掌权者。  当时捷克地区的波希米亚王国发生了宗教改革先声的胡斯战争(1420年-1434年),1438年,以胡斯派势力为首的捷克反哈布斯堡派贵族,将波希米亚王位赐给雅盖沃的小儿子卡齐米日。这个提议虽受奥莱希尼茨基的反对,但获波兰大多数贵族接受,使波兰两次发兵波希米亚,但因为罗马教宗联合匈牙利国王阿尔布雷希特(哈布斯堡王朝)的有力反击,两次都以失败告终。

  1430年,立陶宛大公维陶塔斯大帝(与雅盖沃互有心结的堂弟)去世,立陶宛陷入内乱并与波兰发生冲突。卡齐米日在1440年被兄长——国王瓦迪斯瓦夫三世派到去往立陶宛的使节团中,这个年仅13岁的少年出人意料地被立陶宛人立为立陶宛大公,并被留在立陶宛。

  1445年,立陶宛大公卡齐米日被要求继承自瓦迪斯瓦夫去世后一直空缺的波兰王位。卡齐米日是一位强硬的谈判者,不会为了获选而接受波兰贵族开出的条件。他最终在1447年回到波兰并加冕为国王卡齐米日四世,而且加冕的条件对他有利。成为波兰国王后,卡齐米日也摆脱了立陶宛统治集团对自己的控制;在1447年的维尔纽斯特权法中,他宣布立陶宛贵族与什拉赫塔(波兰贵族)享有同等权利。后来,卡齐米日四世有能力将枢机主教奥莱希尼茨基(1455年卒)和他的党羽排除出权力中心,转而依靠由较为年轻的中等贵族所组成的阵营。卡齐米日也以对自己有利的方式化解了教皇与本地教会之间关于补充空缺教职之权的矛盾,主导了教职选举权。  他在1454年与奥地利的伊丽莎白 (1436年-1505年)结婚,当伊丽莎白的弟弟——波希米亚国王兼匈牙利国王拉斯洛五世于1457年过世后,卡齐米日逐渐把利益与意志力加诸于哈布斯堡家族的旧领地波希米亚王国与匈牙利王国。

  1440年,普鲁士部分城市与贵族对条顿骑士团越发残暴的统治感到不满,成立普鲁士邦联反对骑士团统治。1454年,联盟请求卡齐米日四世占领普鲁士,发起反抗骑士团的武装起义。卡齐米日四世向骑士团宣战,并正式将普鲁士纳入波兰王国;这些事情便引发了十三年战争。因为全面动员(pospolite ruszenie)这种发动军队的方式的弱点(没有卡齐米日四世的全面妥协,什拉赫塔不会与他合作),波兰军队未能全面占领普鲁士,但在第二次索恩休战(1466年)中,骑士团不得不将他们领土的西半部割让给波兰王国(这篇领土后来被称为皇家普鲁士,是一个半自治的政治实体),并接受波兰-立陶宛对余下领土(后来的普鲁士公国)的宗主权。波兰夺回了波美拉尼亚,同时也获得了宝贵的通往波罗的海的入海口,另外波兰还获得了瓦尔米亚。除陆战外,双方还爆发了海战,在海战中,但泽(格但斯克)的战船战胜了丹麦和骑士团的舰队。

  在卡齐米日四的统治之下,雅盖隆王朝在中欧与东欧的影响力逐渐增长。因为胡斯运动的余波影响,卡齐米日四世长子乌拉斯洛二世在1471年成为波希米亚国王,1490年又成为匈牙利国王,雅盖隆王朝因此称雄于中东欧。

  1485年,在通往黑海的海港被奥斯曼帝国攻占后,卡齐米日四世向摩尔达维亚发起远征。土耳其人所控制的克里米亚鞑靼人在1482年和1487年突袭波兰东部领土,直到遭遇卡齐米日四世之子与继承者,国王约翰一世为止。1487年至1491年间,波兰受到金帐汗国余部的攻击。他们的铁蹄最远到达卢布林,最后在扎斯拉夫被击败,这也让波兰与立陶宛遭受到不小的损失。卡齐米日只能尽力防御土耳其势力的掳掠,无法进行有效的反击。

  1483年卡齐米日四世与迫切希望摆脱莫斯科大公国控制的特维尔大公米哈伊尔·鲍里索维奇缔结条约。但后来,米哈伊尔·鲍里索维奇终于迫于莫斯科大公伊凡三世的威吓废除了该条约。不过卡齐米日四世在伊凡三世于1485年彻底消灭特维尔公国前,一直秘密与米哈伊尔·鲍里索维奇保持联系。总的来说,卡齐米日并未建立一个对莫斯科的有效防御系统,因此当1486年伊凡三世发起对立陶宛的进攻时,不少附庸于立陶宛大公国的俄罗斯小王,就脱离立陶宛的控制,成为莫斯科大公国的附庸。  莫斯科的压力与立陶宛东部领土的退缩,促成1506年后立陶宛与波兰王国的进一步合作,以及1569年两国合盟的「卢布林联合」(两国实质合并)。

  卡齐米日与奥地利的伊丽莎白 (1436年-1505年)共生育十三名子女,有十一个活到成年,有三个儿子先后成为波兰国王:
卡齐米日四世·雅盖隆契克(,1427年-11月30日-1492年-6月7日)雅盖隆王朝的波兰国王(1447年～1492年在位)。瓦迪斯瓦夫二世·雅盖沃与索菲亚·霍尔桑斯卡之幼子,生于克拉科夫。他在1440年以13岁之龄,被立陶宛贵族立为立陶宛大公(1440～1492年在位),后来又在其兄波兰国王瓦迪斯瓦夫三世于1444年11月10日与鄂图曼土耳其激战败死后,迫使波兰贵族在1447年接受他成为较强势的波兰国王,统治波兰与立陶宛直到1492年过世之时。