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  列星顿号是纪念美国独立战争中的第一枪:1775年列星顿之战。起初在1916年,她与姊妹舰萨拉托加号被设计为35,300吨的大型战斗巡洋舰;1919年一战结束后,其规模则稍被缩小。1921年1月8日,列星顿号在霍河造船公司(Fore River Shipbuilding Company)设置龙骨,暂时赋予CC-1称号。  但就在次年,世界海军强国签约了《华盛顿海军条约》,限制了主力舰数量与排水,列星顿号于建造途中,在7月1日被下令改建成航空母舰(日本的赤城号与加贺号亦有相似命运)。原设计的4座双管16英寸主炮、装甲、弹药库等被移除,舰只排水量减低了8,500吨。舰侧的装甲被保留、而甲板装甲则被强化。龙骨的大体结构与及水下防护并未更改。  设计上,列星顿号的飞行甲板长880呎、阔85至90呎、在水线60呎之上,平均吃水24尺1.5吋,人员编制(包括飞行员)则有2,122人。火炮装置包括4座双管8英寸/55炮、12座5英寸/25防空高炮及4座57毫米礼炮。她与萨拉托加号也是最后两艘使用横向弹射器的美国航母。这弹射器可将当时最重的舰载机弹离60呎。起初舰上亦有起重机,可回收水上飞机及飞船,战时则被改为防空炮。机库最初设计可容纳120架飞机,但后来却只能容纳91架。  最终,列星顿号于1925年10月3日下水,完成适航测试后,于1927年12月14日服役。

  

  1928年4月7日,列星顿号在母港加州圣佩德罗 (洛杉矶)加入了作战舰队。此后到太平洋战争爆发前,作战舰队中的列星顿号与萨拉托加号等,均活跃于美国西海岸,主要作训练飞行员,与及航空军事演习等等。每一年舰队都在巴拿马运河区、加勒比海或夏威夷进行演习,并为美军提供了重要的航母战略经验(当时航母在海军史发展仍属探究阶段)。演习期间,列星顿号的平均航速达30.7节,并能以34.5节航速航行一小时,相比当时其他舰级的军舰,已属高速之列(二战后期的衣阿华级战列舰极速亦达35节)。  1930年1月列星顿号亦曾为华盛顿州塔科马市的10万居民供电一个月。由于当地冬季严重干旱,水力发电中断,美军将列星顿号庞大功率的蒸汽轮机-电动机接通岸上的电缆,成为临时「发电厂」。总共供电425万千瓦时。  1930年至1932年间,日后的五星上将恩斯特·金恩曾为列星顿号舰长。而1931年,科幻小说家罗伯特·海莱因亦曾在舰上工作。  列星顿号亦是美军首批装上CXAM型防空雷达的军舰。

  

  1941年的大半日子,列星顿号主要在夏威夷进行演习。当1941年12月7日珍珠港事件发生时,她正与第12特混舰队(Task Force 12)运载飞机,支援中途岛。列星顿号即时派出侦察机搜索日军,并与企业号前往欧胡岛西南守备,在12月13日返回珍珠港。  次日,美军打算派列星顿号突袭贾卢伊特环礁上的日军,以减低威克岛的压力,但计划在20日就被更改成直接增援威克岛。23日,威克岛沦陷,两艘航母于27日返回珍珠港。

  直到1月11日,列星顿号都在欧胡岛-约翰斯顿-帕迈拉三地之间进行巡逻。当日,由威尔森·布朗(Wilson Brown)中将指挥的第11特混舰队(Task Force 11)组成,由列星顿号担任旗舰。在2月16 日,舰队前往攻击拉包尔,途中于2月20日被两波共十八架日机攻击,列克星顿号的战机与防空炮却击落了十七架。其中飞行员欧海尔(Edward O'Hare)更在一场战斗中击落五架,成为单次战斗王牌。  列星顿号在珊瑚海巡航至3月6日。当日她与约克镇号编成特混舰队,前往突袭欧文斯坦利山脉,并于3月10日将萨拉毛亚及莱城的日军运输补给彻底摧毁。稍后列星顿号返回珍珠港,于3月26日抵达。  4月15日,列星顿号为首的特混舰队准备再度出击。这段期间,舰身稍作维修,舰上的8英寸炮被移除,改为装上四联装1.1英寸防空炮。她于5月1日加入第17特混舰队,与约克镇号前往珊瑚海,阻止日军向澳大利亚及新西兰扩张。尔后便因此爆发了珊瑚海海战。

  5月7日,侦察机发现日军航空母舰。当日,列星顿号的飞行小队击沉航空母舰祥凤号。稍后,列星顿号及约克镇号的战斗机又拦截了翔鹤号及瑞鹤号的机队。机队共有12架俯冲轰炸机及15架鱼雷轰炸机,美军共击落9架。  5月8日早上,列星顿号的侦察机发现了翔鹤号,美军随即发起攻击,使翔鹤受损,无法参与中途岛海战。但在11时,日军战机成功突破美军防线,在20分钟后,一枚鱼雷击中列星顿号前部左侧,另一枚鱼雷则在舰桥下爆炸。同时,3颗炸弹从高空击中列星顿号,令舰身大火且进水,并向左侧倾斜7度。下午13时,损管人员暂时控制了火势,并稳定船身,可以以25节速度航行。但在数小时后,列星顿号舰体突然爆炸,大火更燃烧至油库,火势再度失控。一般认为是损管人员未能及时抽走舰内航空汽油,导致舰体内充满易爆气体(日本大凤号航空母舰亦有类似经历)。15时58分,舰长下令「全员上甲板」,并于17时01分下令弃舰。  列星顿号的火舌升至数百呎高空,导致她容易被日军发现。为免被日军俘获,美军下令一艘驱逐舰,近距向列星顿号发射两枚鱼雷。晚上19时56分,列星顿号沉没。太平洋司令部对此大为惊讶。在汇报珊瑚海海战损伤时,太平洋司令部认为列星顿号受损不大,且受控制,应可在短期内恢复战斗力,晚间突然传来爆炸及弃舰的消息,令司令部胜利的气氛出现逆转。

  2018年3月5日,美国微软公司共同创办人保罗·艾伦组成的沉船调查探险队,在所罗门群岛和澳洲之间的珊瑚海寻获列星顿号残骸,位置离澳洲东海岸500海里。

  列星顿号总共获得了两枚战斗之星。  1942年6月,美军公开承认列星顿号沉没,并正式除籍。21年前建造列星顿号的船厂主动联络美军,要求厂内一艘建造中的艾塞克斯级航空母舰由卡伯特号更名为列星顿号,以作纪念。海军同意了这要求。1942年9月23日,列星顿号航空母舰 (CV-16)下水。
列星顿号航空母舰 (CV-2)又名列克星顿或李克星顿是列星顿级航空母舰的一号舰。她同时是美国的第二艘航空母舰,第四艘继承了列星顿的舰名。在美军中她的绰号又有灰夫人(Gray Lady)或列夫人(Lady Lex)。预案中列星顿号为战斗巡洋舰,受1922年的《华盛顿海军条约》所限,她被改为重型航空母舰。最终在太平洋战争早期的珊瑚海海战中受到重创沉没。