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  新巴比伦王国由迦勒底人建立,迦勒底人是闪米特人的一支,他们于公元前1000年代初来到两河流域南部定居,随后亚述帝国征服并统治了两河流域南部,迦勒底人曾多次起义反抗亚述的统治。  公元前626 年,亚述人派迦勒底人领袖那波帕拉沙尔率军驻守巴比伦,他到巴比伦后,却发动反对亚述统治的起义,建立新巴比伦王国,并与伊朗高原的米底王国联合,共同对抗亚述。公元前612年,亚述帝国结束,遗产被新巴比伦王国及米底王国瓜分,其中新巴比伦王国分取了亚述帝国的西半壁河山,即两河流域南部、叙利亚、巴勒斯坦及腓尼基。

  公元前604年,尼布甲尼撒二世即位,叙利亚立时归顺新巴比伦王国,但腓尼基及巴勒斯坦地区态度不明,而埃及一向觊觎此区,拉拢推罗、西顿等腓尼基地区与埃及结盟,此时前600年的迦勒底帝国人口达到250万。对此,尼布甲尼撒二世继续与米底王国结盟,又娶米底公主阿米蒂斯为后,以巩固自己后方。公元前597年,出兵巴勒斯坦,攻占耶路撒冷,扶植犹太人齐德启亚为傀儡统治犹太人。  公元前590年,埃及法老普萨姆提克出兵巴勒斯坦,推罗国王投靠埃及,西顿被占领,犹太人齐德启亚及巴勒斯坦、外约旦等地纷纷倒向埃及。同时,米底王国与新巴比伦王国的关系紧张起来,为此新巴比伦王国筑起一条新长城防范米底人。然而,米底因要对抗乌拉尔图及西徐亚人,无力再与新巴比伦王国对抗,致使尼布甲尼撒二世可于公元前587年第二次挥军巴勒斯坦。他围困犹太人的圣城耶路撒冷,西底家突围失败,落入新巴比伦王国军队之手,被挖去双眼后送往巴比伦城。公元前586年,耶路撒冷被围十八个月后城陷,居民被俘往巴比伦尼亚,史称「巴比伦之囚」。  尼布甲尼撒二世又围攻腓尼基的推罗,不果。公元前574年,双方议和,推罗国王伊托巴尔三世承认尼布甲尼撒二世为尊者,保持了推罗的自治地位,其他附近的小王国都纷纷向尼布甲尼撒二世称臣。公元前569年,埃及发生王位之争,尼布甲尼撒二世曾趁此在公元前567年入侵埃及,结果不详,但迫使埃及放弃侵略巴勒斯坦的野心。到前550年,迦勒底帝国的人口达到380万人。 尼布甲尼撒二世对巴比伦城进行了大规模建设,使巴比伦城成为当时世上最繁华的城市,也是中东最重要的工商业城市。巴比伦城以两道围墙围绕.外墙以外,还有一道注满了水的壕沟及一道土堤,城内的主干道中央以白色及玫瑰色石板铺成,另城有八个城门,其中的北门就是著名的伊丝达尔门,表面用青色琉璃砖装饰,砖上有许多公牛和神话中的怪物等浮雕。巴比伦城被建设得宏伟壮丽,直到100多年后,希腊历史学家,被称为「历史之父」的希罗多德来到巴比伦城时,仍称它为世界上最壮丽的城市。 尼布甲尼撒二世还在巴比伦城为米底来的王后兴建「空中花园」,令米底的公主不再有思乡之苦。该花园位于底格里斯河边,据狄奥多拉记载,花园每边长120米左右,呈正方形,花园内满是奇花异草,并用螺旋泵不断地从幼发拉底河里取水作灌溉。这个花园远看起来就像位于天空中般,因此被称为空中花园。内里亦有着富丽堂皇的宫殿,使得尼布甲尼撒二世和王后可以在宫殿里饱览全城的景色。这个空中花园名满天下,被后世誉为古代世界七大奇观之一,空中花园被毁于公元前三世纪。  新巴比伦王国时期的奴隶制度也有了更大的发展,奴隶的人数也增多,显著的特点是让奴隶更多的独立经营,奴隶可独立租佃土地,经商,从事手工业等,甚至开钱庄放债,有极少数的奴隶甚至还达到相当富有的程度,甚至奴隶本身也拥有奴隶,除为主人代理行事外,又同时经营自己的经济。不过即是他们富起来,他们也还是其主人的财产,主人可将其随意买卖,转让或作陪嫁物,他们要烙上主人的名字,从外国买来的奴隶要烙上两种语言,外籍奴隶由其主人取一个巴比伦尼亚的名字。然而,大多数的奴隶的处境仍然是很不好,从保存下来的司法文件中,奴隶否认自己是奴隶的身份,还以逃亡形式进行反抗,所以买卖奴隶时,卖主必须向买主保证奴隶不逃亡。除奴隶外,社会上主要的生产者是自由民,他们租佃王室、神庙及个别奴隶主的土地,而且往往还要额外租用牲畜、种子和农具,他们也同时是当时的被剥削者。

  尼布甲尼撒二世死后不久,国内阶级矛盾及民族矛盾加剧,最后一个国王那波尼德统治时,国王及马尔杜克神庙之间的矛盾加剧,并试图另立新神,那波尼德离开首都,以其子伯沙撒摄政。公元前539年,波斯人崛起,居鲁士二世率军入侵新巴比伦王国时,祭司竟打开大门放波斯军队入城,伯沙撒被杀,那波尼德被俘,新巴比伦王国不战而亡。

  19世纪下半叶,在巴格达附近发掘出很多泥版和圆柱,使人对古巴比伦的历史认识大增。其中之一是深具价值的一份文献,称为拿波尼度编年史,现今收藏于大英博物馆。巴比伦王拿波尼度曾与儿子伯沙撒共同摄政。但他比儿子活得更久,后者于公元前539年10月5日的晚上在居鲁士手下的军队攻陷巴比伦时被杀。  拿波尼度编年史就巴比伦的陷落提供一项注明日期的记录,帮助确定事件发生的时间。以下是拿波尼度编年史一小部分的翻译: 「塔斯利都月(提斯利月(9/10月)),居鲁士在底格里斯河的俄庇斯袭击阿卡得的军队。......月中第14日,西巴尔不战而降,拿波尼度逃离该城。第16日(儒略历公元前539年10月11日;格雷果里历10月5日)古提恩的总督戈布利亚(乌格巴鲁)连同居鲁士的军队不用动刀便进入巴比伦城。其后,拿波尼度在返回巴比伦时被捕。......亚拉沙姆努月(赫舍万月(10/11月))第3日[儒略历10月28日],居鲁士进入巴比伦,居民将青绿的树枝铺在他脚前——他宣布『和平』(sulmu)临到城中。居鲁士向巴比伦全境致意。他的总督戈布利亚在巴比伦设立(辅)总督。」
新巴比伦王国(前626年-前539年),由迦勒底人所建,大约处于古代美索不达米亚南部。公元前626年建立,在尼布甲尼撒二世统治时国势达到鼎峰,最后在公元前539年被波斯人消灭。