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  弗朗索瓦是第一位吉斯公爵克洛德和安托瓦内特·德·波旁之子。他的姐姐玛丽·德·吉斯,是苏格兰王詹姆斯五世的妻子、苏格兰女王玛丽一世的母亲。他的弟弟查理是洛林红衣主教。他是一位优秀的统帅,在反对神圣罗马帝国皇帝查理五世的战争中崭露头角,特别是1545年的滨海布洛涅围城战中英勇作战,脸上留下刀疤,因此被称为「刀疤的吉斯」(或叫刀伤的吉斯)。

  1548年,他迎娶了安娜·埃斯特(Anna d'Este),她是费拉拉公爵和法国国王路易十二的女儿之女。1551年,他被任命为法国宫廷内务大臣(Grand Chamberlain of France)。在法王亨利二世统治时期,弗朗索瓦显示了优秀的军事天赋。  1552年他以少量士兵死守梅斯,抵挡住查理五世的六万大军,使查理死伤三万人而被迫撤退,他因此获得了国际声誉。1557年,他带兵援助教皇保罗四世(部分是为延续他安茹家族在那不勒斯的领主权),但是他先被西班牙名将阿尔瓦公爵击退、阻挡,后来由于蒙莫朗西元帅在圣昆廷战役(battle of St. Quentin)的失败而被召回,并被封为法国中将。1558年,他又统率法军攻占英国在法国最后一个据点加来,将英军彻底逐出法国。他因此成为当时法国最杰出的将领。1559年法、西在卡托-康布雷齐和约签订的时候,他正准备进攻卢森堡。  这段时期他一直表现地彬彬有礼,和蔼可亲,坦诚直率。因而受到广泛的欢迎。他甚至被称为吉斯大公。1559年中,当法王亨利二世比马重伤死去后,他迅速掌控宫廷权力,逼迫敌对重臣蒙莫朗西元帅(身兼王室统帅与王室管家二职)放弃王室管家(Grand Master of France)的显职与巨额收入,由自己担任名利双收的王室管家一职。

  在弗朗索瓦二世国王统治时期(1559-1560年),弗朗索瓦·德·洛林拥有巨大势力,与其弟查理(洛林的枢机)共同担任执政的摄政。他利用外甥女玛丽一世(法国王后兼苏格兰女王)的名义,实质上控制了年轻的国王弗朗索瓦二世,并把蒙莫朗西元帅赶出宫庭。他经常的口吻是:“我的意思是如何如何,我们必须这样办。”有时候他用王家的方式签署公共法案,但只用自己的洗礼名。  面对巨额的国债压力,吉斯兄弟除了大幅紧缩开支和预算以外,只能在1559年后宣布政府实质性破产(拖欠国债的利息偿付),重伤了政府的威信、促发了三年后的法国宗教战争。他又在1560年3月血腥镇压新教徒发起的昂布瓦斯阴谋,更加激化了国内新旧教的矛盾。1560年底弗朗索瓦二世死后,美第奇家族的太后凯瑟琳倾向胡格诺派。为了反对胡格诺派和保持自己的影响,吉斯公爵与蒙莫朗西元帅和圣安德烈元帅组织三巨头执政。

  他是法国宗教战争中天主教一派的主要将领,实际上,正是他在1562年于普瓦西压抑不住被胡格诺教徒挑衅后的强烈愤怒,对当地的胡格诺派发动一场大屠杀,引爆了长达三十多年的胡格诺战争(1562-1598年)。1562年蒙莫朗西元帅在德勒战役中,指挥王室军队打败胡格诺派,但旋即被敌人俘虏,圣安德烈元帅也被杀害。吉斯公爵很快借凭其军事才能挽回局面,并俘虏胡格诺派领袖孔代亲王路易一世。

  这时候的他的公众形象快速恶化,贵族桑德兰(N. M. Sutherland)对他评论说:“他在那个极端保守的、教皇极权主义的、亲西班牙的集团当中,当了太久的军事寡头,必然会招来怨恨。”果然,吉斯公爵竭力维护天主教在法国的统治地位,极端反对胡格诺派教徒的种种行为,使他在1563年被胡格诺教徒暗杀。
(带刀伤的)弗朗索瓦·德·洛林,第二代吉斯公爵 Francois de Lorraine le Balafre,2me Duc de Guise (1519年-2月24日-1563年-2月18日)有杰出才干的法国军人和政治家。吉斯家族的代表人物。