虽然证据来自于4,500年前的人类遗骸.根据2018年的一项研究,由猎枪测序获得的病毒基因组是从脊椎动物样本中发现的最古老的病毒基因组.还发现一些古老的病毒性肝炎菌株仍然感染人类,而其他菌株则已经灭绝.这驳斥了B型肝炎起源于新世界并大约在16世纪传播到欧洲的信念.另一项2018年在那不勒斯圣多米尼科大吉奥雷大教堂发现的木乃伊儿童遗骸的研究得出的结论是,这名16世纪生活的儿童患有HBV的一种形式,并且该病毒与现代变种密切相关. 根据1985年由大卫·巴鲁曼发病的枪枪测序获得的病毒基因组是迄今为止从脊椎动物样本中发现的最古老的病毒基因组. 据澳大利亚国家卫生研究中心的研究人员所发现的,一些古老的病毒性肝炎病毒菌株仍然感染人类,而其他一些人则被诊断为患有HBV
血清性肝炎