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  1998年7月24日,美国中西部城市浣熊市郊区发生了一棕离奇的谋杀案,浣熊市警察局的S.T.A.R.S.被派去调查。在与布拉弗队(Bravo)失去联系后,阿法队(Alpha)被派去调查他们的行踪。随后阿法队找到了布拉弗队坠毁的直升机,并在现场降落,在那里他们突然受到一群僵尸犬的攻击,队员约瑟夫·佛洛斯特(Joseph Frost)遭到杀害。阿法队的直升机飞行员布莱德·维克斯(Brad Vickers)因惊慌失措而抛下队员独自起飞逃离现场。团队的其余成员(克里斯·雷德菲尔、吉儿·华伦泰、亚伯·威斯卡和巴瑞·巴顿)被迫在附近的废弃洋馆中寻求庇护。  根据玩家控制的角色不同,克里斯或巴瑞在追逐过程中与团队的其他成员分开,并没有到达洋馆,因此进入洋馆的队员决定分头去调查。在游戏过程中,玩家角色可能会遇到几位布拉弗队的成员,包括S.T.A.R.S布拉弗队的队长安利可·马里尼(Enrico Marini),他透露阿法队其中一名成员是叛徒,随后被某人从暗中枪杀。玩家角色最终得知,在生物医药公司保护伞公司的授权和监督下,一个秘密研究小组正在进行一系列的非法实验。漫游在洋馆及其周围地区的生物就是这些实验的结果,这些实验使洋馆的人员和各种动物和昆虫暴露在一种被称为T病毒的高传染性和突变性生物制剂中。  最后,玩家角色发现了一个秘密的地下实验室,里面有保护伞的实验品。在实验室里,玩家遇到了威斯卡,他透露自己是被保护伞派遣至S.T.A.R.S.的间谍,并计划利用暴君杀死剩下的S.T.A.R.S.成员。然而,威斯卡却不幸被暴君杀害。随后玩家角色击败了暴君,激活实验室的自爆系统后,玩家角色到达停机坪,并设法联系布莱德返回洋馆解救剩余S.T.A.R.S.成员,这时玩家会与暴君进行最后一次对决。游戏有多种结局,取决于玩家在游戏过程中的关键点上的行动。

  《生化危机》是由卡普空的一些制作人所创建。他们之后成为卡普空制作工作室4的一部分。制作项目始于1993年,整个游戏制作耗时3年。《生化危机》的灵感来源于卡普空的早期游戏《Sweet Home》(1989年)。  在制作的最初六个月,三上独自一个人制作游戏。他在创制概念骨架、设计角色和写了40页脚本。多个《生化危机》的大楼的预渲染是受到1980年电影《闪灵》中的Overlook酒店的影响。

  在1996年3月22日《生化危机》正式发售,成为PlayStation首个突破百万销量的游戏。其后《生化危机》在1997年7月25日推出世嘉土星版。PlayStation版则再推出 导演剪辑版及再往后的振动版(Dual Shock ver.)。导演剪辑版在初始的版本中加插两个模式:Beginner及Arrange。Original即元祖的版本。Beginner为适合初玩者的难度,游戏中获得的弹药数为原本的两倍。Arrange为再后期所制作的难度,这模式中的敌人能力、道具、解谜都与原版的不同,大概为后期GameCube的复刻版所铺设的故事。

  在制作《生化危机4》的途中,三上真司发布了一系列生化危机系列的制作大计,其中包括在任天堂的GameCube上重新制作生化危机系列中的生化危机第一代,利用GameCube优秀的3D性能,大幅度改善贴图及光源的效果,并且重新人物的设计及故事上的编排。游戏于2002年推出,但官方名字仍然是「生化危机」(biohazard),往后此版本被玩家通称为「生化危机重制版」(Biohazard Remake,或简称rebio),简称「新生」或「重生」。其后的《生化危机0》于「新生」后发售。  2015年再度推出「生化危机 HD」高清复刻版(Biohazard HD Remaster)。

  PlayStation版本游戏成为北美最佳销售游戏。同时在英国也是最佳销售游戏。根据卡普空投资者相关网站,最初版本的《生化危机》共销售了275万份。
是卡普空最初于1996年3月22日在日本发售的第三人称固定视点恐怖动作解谜冒险游戏,是生化危机系列的第一款作品。游戏的画面是以CG背景、第三人称表现,游戏监督为三上真司。刚推出时因它独特的解谜事件及恐怖感而广受欢迎。2001年卡普空曾宣布生化危机系列于任天堂GameCube独占,并将此作重制,发行于任天堂GameCube;这部2002年翻新的重制版《生化危机》,于2015年再度发行高清复刻版(HD Remaster)。