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  1097年,主要由意大利和法国骑士组成的第一次十字军侵入亚洲。由布洛涅的鲍德温和坦克雷德领导的部分骑士向小亚细亚东部移动,在那里建立伊德萨伯国;而十字军主力则继续向南,并围困穆斯林的重镇安条克(所谓安条克之围)。围城从1097年10月开始,由塔兰托伯爵博希蒙德领导。安条克城拥有超过四百座塔楼,防卫森严,难以攻破。围城一直持续到冬天;缺乏给养的十字军为求生存,开始吃他们的战马,甚至有传说指出,他们会吃掉自己的同伴。  1098年6月3日,博希蒙德说服了一个名叫费鲁兹的塔楼卫兵(此人曾是基督教徒)背叛他的穆斯林主人,放十字军进城。紧接而来的是一场对城中穆斯林居民的大屠杀。四天后,摩苏尔埃米尔卡布卡率穆斯林大军杀到,攻占安条克的十字军反被围困在城内。拜占庭帝国皇帝阿历克塞一世希望能够借助欧洲骑士从塞尔柱人手中夺回小亚细亚,因此向十字军派来援军;但他在听说此事后,立即撤回了军队。  然而,在一位名叫彼得·巴塞洛缪的修士的帮助下,十字军终靠一个传说而获胜。彼得·巴塞洛缪说他得到了使徒圣安德烈的启示,得知那把曾经刺伤被钉在十字架上的主耶稣、并沾有圣血的圣枪现在正埋藏在安条克城中一座教堂的底下。十字军开始挖掘城中的圣彼得教堂,而圣枪被彼得·巴塞洛缪本人发现了。尽管此事很明显是彼得·巴塞洛缪设计的,但是却大幅提升了十字军将士出租车气。新发现圣物的博希蒙德率军与卡布卡决战,十字军由受到圣物的激励而格外勇猛,最终出人意料地赢得了这场战斗。  在经过一场斗争之后,塔兰托的博希蒙德和他所率领的诺曼人最终获得了安条克的统治权,而博希蒙德更自封为安条克亲王。为了保持安条克的独立,博希蒙德拒绝接受拜占庭帝国所给予的任何称号。同时,一种不明传染病开始在十字军中漫延。

  1100年,博希蒙德在与统治小亚细亚东北部的突厥人政权达尼什曼德王朝作战时被俘,其侄坦克雷德成为安条克公国的摄政。坦克雷德大大扩张了安条克公国的领土,先后攻陷拜占庭帝国的城市塔尔苏斯和拉塔基亚。博希蒙德于1103年获释,1104年返回意大利,坦克雷德遂再任摄政。博希蒙德从意大利获得了新的军队,并利用这些军队于1107年进攻拜占庭的巴尔干省份;但是他于1108年在都拉斯败北,阿历克塞一世皇帝趁机强迫他签订了迪沃尔条约。根据此条约,博希蒙德象征性地承认是拜占庭帝国的臣属,并把一部分从塞尔柱人手中夺取的原拜占庭领土交还给帝国。博希蒙德在1111年死于意大利,未能回到东方。  阿历克塞一世希望能完全收回被十字军占据的亚洲领土。然而坦克雷德得到的黎波里伯国和耶路撒冷王国的支持,坚决抵制皇帝的要求。实际上,坦克雷德是唯一一个在逗留君士坦丁堡时没有向皇帝承诺归还所取得土地的十字军领袖。坦克雷德死于1112年,博希蒙德之子博希蒙德二世继承亲王之位,由坦克雷德的侄子萨莱诺的鲁杰罗摄政。在鲁杰罗领导下,安条克公国在1113年挡住了塞尔柱人的一次攻击。  萨莱诺的鲁杰罗死于1119年6月27日的塞尔迈达之役(意为“血腥战场”)。耶路撒冷国王鲍德温二世成为安条克公国的摄政,直到1126年(虽然鲍德温大部分时间都在阿勒颇当俘虏)。博希蒙德二世(他娶了鲍德温的女儿爱丽斯)仅仅亲政了4年;在他去世后,继承王位者是他年幼的女儿安条克的科斯坦扎。鲍德温二世重新摄政,直到他于1131年去世。此后摄政的权力属于他的继承者、耶路撒冷国王富尔克。科斯坦扎在1136年嫁给了一名法国冒险家普瓦捷的雷蒙。  普瓦捷的雷蒙鲁莽地发动了与拜占庭帝国的战争,进攻帝国东部的奇里乞亚行省,结果遭到约翰二世皇帝的迎头痛击。约翰二世在1138年攻入安条克并强迫雷蒙臣服,只是由于伊德萨伯爵乔治林二世的抵抗他才撤走。约翰二世决定征服所有十字军国家(在东正教的拜占庭帝国看来,天主教的十字军也是异端),但他在1142年去世,没有发动这种军事行动。

  在突厥人的赞吉王朝于叙利亚兴起后,盛极一时的十字军国家开始衰落。1144年,伊德萨重新被穆斯林征服,而安条克也被摩苏尔的总督努尔丁进攻,公国的大部分东部领土都在这些攻击中丧失。普瓦捷的雷蒙在1149年的大马士革战役中被杀。耶路撒冷国王鲍德温三世成为雷蒙的遗孀科斯坦扎的摄政,直到她在1153年改嫁给沙蒂永的雷纳德。雷纳德很快因塞浦路斯与拜占庭发生纠纷,然而他已没有力量抵抗帝国的压力。终于在1156年,他向曼努埃尔一世皇帝求和,可是皇帝却于1158年来到安条克对公国进行亲自统治。从此直到1180年曼努埃尔一世去世,安条克公国实际上成为拜占庭帝国的附庸。  1160年雷纳德成为穆斯林的阶下囚,摄政之位落入安条克拉丁宗主教手中(雷纳德再未返回安条克)。与此同时,曼努埃尔一世娶了科斯坦扎的女儿玛丽亚。科斯坦扎在1163年被废黜,其子博希蒙德三世继承亲王之位。博希蒙德三世在1164年的哈里姆战役中被努尔丁俘虏,奥伦特河成为安条克与穆斯林统治的阿勒颇之间的永久边界。博希蒙德三世于1165年获释返回安条克,他娶了曼努埃尔皇帝的一个侄女;曼努埃尔乘机说服他恢复了安条克的古老的东正教牧首职位。  1180年曼努埃尔一世皇帝死后,安条克失去了拜占庭军队的保护,而这些军队正是过去十二年间对抗阿拉丁的资本。只是依靠惟利是图的意大利沿海城邦舰队的帮助,安条克才在埃及苏丹萨拉丁于1187年对耶路撒冷王国的征服中幸存。第三次十字军东征期间,返回德意志的神圣罗马帝国残余部队曾在安条克逗留,以埋葬他们淹死的皇帝腓特烈一世;但不论安条克还是的黎波里,在这次十字军东征中都无明显得益。博希蒙德三世之子博希蒙德四世在1194年的哈丁战役之后成为的黎波里伯爵,而其长子雷蒙则迎娶了一位亚美尼亚的基督教公主为妻。博希蒙德三世最终去世于1201年。  博希蒙德三世之死引发了其安条克支系后代(由博希蒙德四世代表)与亚美尼亚支系后代(由博希蒙德三世之孙雷蒙·鲁潘)之间的一场斗争。最后,安条克支系的博希蒙德四世于1201年取得王位,但雷蒙在1216年到1219年之间以敌对亲王身份实际统治著公国。1233年博希蒙德四世去世,安条克由其子博希蒙德五世统治,并在第五次十字军东征、第六次十字军东征和第七次十字军东征中担任着无足轻重的小角色。

  1254年博希蒙德六世与亚美尼亚公主西比拉结婚,以结束两国之间长期的权力斗争;但在此时亚美尼亚较为强大,安条克则基本上成为其附庸。此时蒙古人的征服大军在旭烈兀率领下,终于来到西亚。博希蒙德六世因其岳父亚美尼亚国王的关系,与蒙古人关系融洽;他甚至率领十字军去与旭烈兀协同作战,如参与巴格达之战 (1258年)。但是在1260年,埃及马木路克将领拜巴尔在阿音札鲁特战役中打败了旭烈兀的先锋部队,把蒙古人挡在了埃及之外,不久更将他们赶出叙利亚。拜巴尔不久自立为埃及苏丹,开始致力于扫平整个叙利亚。1268年,拜巴尔终于征服安条克公国,整个北叙利亚此后均落入他的手里。1291年,随着阿卡的陷落,所有十字军国家均告灭亡。而安条克亲王这个头衔则随着的黎波里伯爵一系的灭绝传给塞浦路斯国王家族,并成为不时赐予年轻王室成员的象征爵位。

  安条克公国,即使在全盛时期,其领地也比伊德萨伯国和耶路撒冷王国都要小。它在地中海东北角的地区发展,南邻的黎波里伯国,东接伊德萨伯国,拜占庭帝国和亚美尼亚王国在其西北,后两者更成为公国仰仗的保护国。安条克城在12世纪大概有20,000名居民。居民中绝大部分都是亚美尼亚人和东正教徒,也有少许住在城外的穆斯林。大部分留居的十字军是原居于意大利南部的诺曼人,他们都是最早效忠于博希蒙德一世的人。虽然安条克在1100年曾设立拉丁天主教会的宗主教,但东正教和亚美尼亚教会还是当地居民信仰的最大宗。
安条克公国(存在于1098年~1268年),亦作安提阿公国,是第一次十字军东征时期欧洲封建主在亚洲所建立的一个十字军国家。其领土包括今日之土耳其及叙利亚的各一部分,都城在西亚著名古城安条克。