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  1436年,希梅内斯出身于卡斯提尔托雷拉古纳一个贫困的贵族之家,少年时即献身教会,先后在马德里康普顿斯大学和萨拉曼卡大学就读神学与法学,20岁以民族与宗教法学士毕业。他在1459年受神职后造访罗马,受到虔诚教宗庇护二世的关注,直至1465年才回到卡斯提尔从事神职。  1482年他被枢机任命为锡古恩萨主教座堂教区神父,获得名誉与财富上的成功,但成功却让他不快乐,认为造成自己属灵的虚空。于是在1484年48岁时,他放弃一切名位跟世俗财物,请辞教职并改变洗礼名称为「弗朗西斯科」,进入西班牙修行最严苛的圣方济会当修士,在附近小树林里盖了一间简陋的茅屋,不时过著与世隔绝的苦修生活。八年中,他为折腾自己的苦行感到愉快,种种砥砺精神的苦修包含:睡在地面或粗硬的地板上、经常爵时、鞭笞自己并只穿一件紧贴皮肤的旧衫。

  这段时间,身为|托莱多总教区总主教的(兼任卡斯提尔首相)没有遗忘他,在1492年向卡斯提尔女王伊莎贝拉一世推荐,于是虔诚的伊莎贝拉选上这位憔悴的修士当忏悔神父。希梅内斯回答说让他能继续住在修院并恪守圣方济戒律,才接受了此职。这项任命让他成为圣方济会省区的领袖,该会在他主导之下,也达成严格而成功的改革。  1495年门多萨死后,女王提名他继任首相兼托莱多总教区总主教,托莱多是卡斯提尔首都,也是西班牙最富裕、最有权力的大教区。起初他拒绝接受并立刻逃出王宫,认为自己已快花甲之龄的60岁,只希望作一个虔诚的僧侣终老人世;但经过6个月的长期抗拒之后,他终于因为教宗的敕书——命令他接受此职而屈服。从此他身为西班牙总主教兼王室议会的首领(实质首相),开始改革并着手整顿西班牙天主教会,但仍维持着严苛的生活与规律守则。也就是说,即使他位高权重、收入惊人,他仍保持低欲望的简单生活及粗布衣衫,完美地达成「以身作则」的改革典范。  他的衣着后来出现变化,因为教宗要求他穿上符合总主教身份的华服绣衣,但他仍在华袍下内搭一件粗糙的方济会长服,并仍贴身穿着旧衫未改。凭着这样的刻苦精神,他强制将俭朴作风推展到各级修院和教区;先后在1497年的阿尔卡拉会议和1498年的塔拉韦拉会议上颁布教令,严禁神职人员结婚和包养情妇;要求神职人员独身禁欲、常住在教区,并且经常做告解;每星期日向信徒宣讲福音。改革遭到高级教士强烈的抵抗,甚至有四百位教士带着他们的「妻子」(情妇)移居非洲并皈依伊斯兰教,但这些反抗都在女王的强力支持及搭配宗教裁判所而失败了,西班牙天主教会在雷厉风行地整顿后,成为欧洲最圣洁、最贴近基督的属灵国度。为了达到收复失地运动的最终胜利,他强迫格拉纳达地区的摩尔人改信天主教,并在当地于1499年展开西班牙宗教法庭的审理。由此而激起了1499年-1500年间的摩尔人叛乱;叛乱镇压之后,大多数的摩尔人受洗为天主教徒。这些摩尔人基督徒很多只是表面上的天主教徒,私下继续坚持自己的信仰,终在1609年菲利普三世下旨驱逐在西班牙的穆斯林,结束了这一问题。

  1504年11月26日伊莎贝拉死后,希梅内斯力主让女王的丈夫——阿拉贡的斐迪南二世继位,而反对费迪南的女婿尼德兰的美男子腓力一世。后来因卡斯蒂尔贵族畏惧斐迪南的威力,拒绝了这个安排,使腓力获得了卡斯蒂尔国王称号,与岳父斐迪南的内战一触即发。之后希梅内斯又积极参与调解王位纠纷,最后在1506年腓力死后促成了《维拉菲拉协议》。他领头成立了一个王权为尊的执政政府,承认尚在那不勒斯的费迪南为卡斯提尔的摄政,能够行使统治权,并阻止了一群卡斯提尔贵族意图架空王权的阴谋。这些贡献和治国成就让斐迪南国王铭记于心,于是感激地给予各种回报:如1507年在斐迪南的要求下,他被教宗尤利乌斯二世任命为宗教法庭大法官,同时获得枢机头衔。  希梅内斯认为,宗教法庭法官应该严守法规,但必须要扩大最高宗教法庭的权力,使之能够管辖各地的宗教法庭。他在1509年率探险队赴非洲,为西班牙夺得非洲的奥伦。当他回到西班牙,希望斐迪南支持他进一步征服北非的穆斯林以达成十字军之理想时,斐迪南拒绝了他的构想,因为投入意大利战争的斐迪南对意大利的财富和权力更有兴趣。  1516年1月28日费迪南死后,他再次出任卡斯蒂利亚摄政,直到1517年费迪南的外孙查理(即西班牙卡洛斯一世和神圣罗马帝国皇帝查理五世)继位。1517年9月,他在前往阿斯图里亚斯与卡洛斯会面的途中不幸病倒。11月8日,当他收到卡洛斯的一封感谢他服务并要他退休的信后几小时,即在罗亚去世,终年81岁。

  希梅内斯枢机是一位大胆勇敢且意志坚强的政治家。即使以他那个对信仰严格要求的时代的来看,他都被视为严厉、狂热和不妥协的代表,他对自己太有信心,以至于有时显得专横霸道,他坚持自己认为做对的事情,很少在意是否会带来他人(或自己)的不便。他是一个永不腐败的伟大圣者,在他的教区建立了许多慈善机构照顾下层教徒。他为国家和宗教奉献一生、照亮他人;而唯一的娱乐是沉浸在神学或学术讨论中。  他资助了马德里康普顿斯大学之成立;协助康普鲁顿合参本圣经的多语言翻译本大量印刷(1502年开始),新约部分在1514年译成、全书在1517年4月译完,献给了教宗良十世,此书对天主教的传播与精确化起了重要作用。
弗朗西斯科·希梅内斯·德·西斯内罗斯(;1436年-1517年)是文艺复兴时期欧洲神学家,通称希梅内斯主教。卡斯提尔女王伊莎贝拉一世的忏悔神父。他在1495年勉强接受了首相兼托莱多总主教(首都主教)的任命,但依然过着俭朴的生活(即使1507年升为枢机后仍如故往)。他还担任了卡斯蒂尔和莱昂(西班牙)的宗教法庭及宗教裁判所的主持法官,并协助在收复失地运动中讨伐摩尔人(含北非的摩尔人)。