在2016年9月21日,桑塔纳击中了他的职业生涯第150个本垒打,这是在对阵堪萨斯城皇家队. 在常规赛中,桑塔纳打得0.259,34个主场,87个RBI和0.865的OPS. 他用左手打球时打出了30个主场和68个RBI. 桑塔纳在2016年美国联赛冠军系列赛对阵多伦多蓝<unk>队打了两次主攻. 他还记录了系列赛的最后一场比赛, 捕捉了Troy Tulowitzki在犯规区域的弹出,
没有. 芝加哥小熊队在七场比赛中击败了克利夫兰队. 印第安人已经行使了2017年1200万美元的选择权.