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  1944年,美国陆军航空军开始了XC-112,也就是DC-6的发展计划。航空军希望得到一款比C-54「空中霸王」更大,引擎更强并且机舱加压的运输机。但XC-112开始试飞时,第二次世界大战的结束使得陆航军撤销了此机型的开发任务。  于是。道格拉斯将XC-112原型机改装成了民用客机,并且于1947年3月交付了第一架DC-6的正式生产型。但是,一系列神秘的空中火灾(包括联合航空608号班机坠毁事故)使得DC-6机队被全面停飞。调查发现,事故原因是靠近机舱空调涡轮机进气口的一个燃料槽通风孔所致。在修复了这个问题之后,所有的DC-6都重新投入了运营,并且在停飞四个月之后再次开始商业飞行。

  在1952年,泛美航空使用DC-6B,开始了它的首次跨大西洋观光飞行。  道格拉斯公司一共生产了四型DC-6:「基本型DC-6」;机身更长,更中,更长航程,有大型前向货舱门并加强了货舱地板的「DC-6A」;专门进行客运,无货舱门并且机舱地板较轻量的「DC-6B」;客货两用型,拥有两扇货舱门,但是装置了可拆卸座椅的「DC-6C」。DC-6B装备的普惠R-2800-CB-16引擎和汉密尔顿43E60恒速变距螺旋桨,被认为是当时活塞客机最优秀的动力之一。和DC-6A较为相似的军用型,就是美国空军的C-118「举重霸王」和美国海军的R6D,它们装备了更为强劲的R-2800-CB-17引擎。该引擎之后被DC-6B采用以执行国际航线任务。  在朝鲜战争期间,美国空军和美国海军重新提起了对DC-6的兴趣,并且订购了总数达167架的C-118/R6D,其中一些战后又转为民用。杜鲁门总统的第一架总统专机就是一架美国空军的VC-118「独立号」。  包括军用型DC-6系列一共生产了702架。  在1960年代,两架DC-6被MPATI(中西部空中电视教学平台)计划使用,作为普渡大学教育电视讯号的转发平台。  很多老旧的客运型DC-6之后被道格拉斯DC-7取代,但是简单,更经济的DC-6引擎让DC-6相较更复杂的DC-7,生命力更加顽强。DC-6/7在进入喷气时代后,它们在客运一线的地位被波音707和道格拉斯DC-8所取代。  2020年是DC-6投入使用的第74个年头。

  有部分DC-6退役后,进入了博物馆被保存。
道格拉斯DC-6是由道格拉斯飞行器公司在1946年到1958年间生产的一种活塞动力商用客机/运输机。最初是为从事军事运输而设计的,但自第二次世界大战结束后,道格拉斯公司便将DC-6改为民航运输,在中远程航线上对抗洛克希德公司的星座式飞机。该型飞机一共生产了700余架,并且至今仍有一部分执行着货运,军事和森林火灾控制的任务。