Grant postanowił wylądować na brzegu rzeki Mississippi poniżej Vicksburg w kwietniu. Po odepchnięciu oporu Konfederacji w bitwie o
W Port Gibson i Raymond, żołnierze Granta ruszyli przeciwko Jackson, Mississippi, i zdobyli miasto od armii Konfederacji zebranych w celu wsparcia Vicksburg. Obrońcy Konfederacji z Vicksburga ruszyli na wschód od miasta, ale zostali pokonani w bitwie pod Champion Hill 16 maja. Do 18 maja ludzie Granta dotarli do Vicksburg. Frontowe ataki na miasto w dniach 19 i 22 maja poniosły znaczne straty, a miasto zostało oblężone. Oblężenie Vicksburga trwało do momentu, gdy obrońcy Konfederacji poddali się 4 lipca. Po kapitulacji Vicksburga, konfederacyjny garnizon w Port Hudson, Luizjana, podążył za przykładem, dając Unii pełną kontrolę nad rzeką Missisipi.