Po wejściu Włochów w II wojnę światową w czerwcu 1940 roku "Trento" brało udział w licznych bitwach na Morzu Śródziemnym, w tym w bitwach o Kalabrię, przylądek Spartivento i przylądek Matapan w lipcu i listopadzie 1940 roku oraz w marcu 1941 roku. Była również obecna podczas nieprzewidywalnego Pierwszego
i II bitwy pod Sirtą, podczas której poważnie uszkodziła brytyjski niszczyciel. "Trento" często eskortował konwoje dostarczające zaopatrzenie włoskim siłom w Afryce Północnej, a także powstrzymywał brytyjskie konwoje do Malty. W trakcie jednej z ostatnich misji ataku na brytyjski konwój Operacji Harpoon w czerwcu 1942 roku "Trento" został dwukrotnie torpedowany, najpierw przez bombowiec torpedowy Bristol Beaufighter, a następnie zatopiony przez łódź podwodną z bardzo dużą stratą ludzkiej.