W pierwszym wyścigu sezonu 2008 w Australii Piquet startował na 21. miejscu i uszkodził swój samochód w zderzeniu na pierwszym okrążeniu, zanim ostatecznie wycofał się na 31. okrążeniu. Był to dokładnie taki sam wynik, jaki jego ojciec osiągnął w swoim pierwszym wyścigu w Grand Prix Niemiec w 1978 roku. W Grand Prix Malezji wyjechał z 13 miejsca na siatce i ukończył 11 miejsce. Zaczął Grand Prix Bahrajnu z 14. miejsca, ale wycofał się z powodu problemu z skrzynią biegów po drugim pit stopzie. Piquet zakwalifikował się na Grand Prix Hiszpanii jako dziesiąty
w Barcelonie, biorąc udział w pierwszej 10 najlepszych sesji kwalifikacyjnych w swojej karierze. Jednak jego wyścig zakończył się na siódmym okrążeniu po zderzeniu się z Sébastienem Bourdaisem podczas próby wyprzedzania. W Grand Prix Turcji zajął 17. miejsce w kwalifikacjach i 15. miejsce w wyścigu. Jego problemy zostały dodatkowo pogłębione przez parę nie-finałów, kiedy rozbił się w Monako po niezdolności do radzenia sobie z wilgotnymi warunkami, i odwrócił się podczas gonienia za kolegą z drużyny Alonsem w Kanadzie, zanim ostatecznie wycofał się na okrążeniu 42 z awarią hamulców.