Enfield 1853 karabin-muszkiet był również używany zarówno przez Północ, jak i Południe w amerykańskiej wojnie secesyjnej, i była drugą najczęściej używaną bronią piechoty w wojnie, przewyższoną tylko przez Springfield Model 1861 Rifled Musket. Konfederaci importowali więcej Enfieldów w trakcie wojny niż jakakolwiek inna mała armia, kupując od prywatnych kontrahentów i handlarzy bronią. Szacuje się, że ponad 900 000 P53 Enfieldów zostało przywiezionych do Ameryki i służyło w każdym dużym starciu od bitwy pod Shiloh
(kwiecień 1862) i oblężenie Vicksburg (maj 1863), do ostatnich bitew w 1865 roku. Broń była bardzo poszukiwana w szeregach Konfederacji. Według badania przeprowadzonego przez brytyjskich urzędników podczas wczesnych etapów wojny na broni Zachodnich Sił Konfederacji, prawie 70% było uzbrojonych w broń gładko rurową, taką jak Model 1842 Springfield. Później w czasie wojny przeprowadzono ten sam sondaż i okazało się, że ponad 75% z nich nabyło karabin, głównie Pattern 1853 Enfield.