W czasie II wojny światowej brał udział w kampanii norweskiej, gdzie został uszkodzony przez niemieckie samoloty nad Narvik
28 maja 1940 roku. 10 marynarzy zginęło, a statek był nieczynny przez dwa miesiące. W Morzu Śródziemnym dowodził eskortą sześciu konwojów statków towarowych z Gibraltaru na Maltę, pod szyfrem Operacja Harpoon, która znosiła intensywne naloty powietrzne. Brytyjska eskadra również stanęła w obliczu ataku włoskiej dywizji krążowników lekkich w kanale Sycylii. Cztery okręty handlowe i dwa niszczyciele zostały zatopione, podczas gdy "Cairo" zostało trafione dwoma 6-calowymi pociskami z włoskiego krążownika "Eugenio di Savoia", zabijając dwóch członków załogi.