Oktawian, Antoniusz i Marcus Aemilius Lepidus utworzyli Drugi Triumwirat w 43 r. p.n.e., w którym zostali wybrani na pięcioletnią kadencję, aby przywrócić porządek w Republice i postawić przed sądem zabójców Cezara.
- Co? Kleopatra otrzymała wiadomości zarówno od Gaiusza Kasjusza Longinusa, jednego z zabójców Cezara, jak i Publiusza Korneliusza Dolabelli, prokonsula Syrii i lojalisty Cezara, prosząc o pomoc wojskową. Postanowiła napisać do Kasjusza wymówkę, że jej królestwo stoi przed zbyt wieloma wewnętrznymi problemami, jednocześnie wysyłając cztery legiony pozostawione przez Cezara w Egipcie do Dolabelli. Jednakże, te oddziały zostały schwytane przez Kasjusza w Palestynie. Podczas gdy Serapion, gubernator Cleopatry na Cyprze, zbiegł do Kasjusza i zapewnił mu statki, Kleopatra zabrała własną flotę do Grecji, aby osobiście pomóc Oktawianowi i Antoniuszowi, ale jej statki zostały poważnie uszkodzone w śródziemnomorskiej burzy i przybyła zbyt późno, aby pomóc w walce. Jesienią 42 r. p.n.e. Antoniusz pokonał siły zabójców Cezara w bitwie pod Filippi w Grecji, co doprowadziło do samobójstwa Kasjusza i Brutusa.