Na początku XX wieku, Buffalo było wiodącym światowym portem zbożowym i krajowym centrum młynowym. Miejscowe młyny były jednymi z pierwszych, które korzystały z energii wodnej wytwarzanej przez rzekę Niagarę. Buffalo było gospodarzem Wystawy Panamerykańskiej w 1901 roku po wojnie hiszpańsko-amerykańskiej, pokazując postępy narodu w sztuce, architekturze i elektryczności. Jego centralnym elementem była Wieża Elektryczna, z ponad dwoma milionami żarówek, ale niektóre z eksponatów miały charakter patriotyczny i rasistowski. Na wystawie prezydent William McKinley został zamordowany
przez anarchistę Leona Czolgosza. Gdy McKinley zmarł, Theodore Roosevelt złożył przysięgę w Wilcox Mansion w Buffalo.