W styczniu 2011 Mattek-Sands zdobyła największe zwycięstwo w swojej karierze pokonując światową nr 7, Francesce Schiavone. Mattek-Sands później połączył siły z Johnem Isnerem dla USA i osiągnął Puchar Hopmana
W finale, pokonała belgijską drużynę Justine Henin i Rubena Bemelmans.