W lipcu 1943 r. duża liczba Lancasterów uczestniczyła w niszczycielskich atakach na miasto Hamburg podczas operacji dowódcy lotnictwa Harris'a.
"Operacja Gomorra". Szczególnie znana misja wykonana przez Lancaster była misją 16-17 maja 1943 roku, nazwaną operacją Chastise, mającą na celu zniszczenie zapór w dolinie Ruhry. Operację przeprowadziła 617 eskadra w zmodyfikowanych Mk III z specjalnymi bombami odbijającymi się w kształcie bębna, zaprojektowanymi przez brytyjskiego inżyniera Barnesa Wallisa. Historia operacji została później nakręcona w filmie "The Dam Busters".