- Była zaangażowana w akcję charytatywną dla ofiar powodzi w Chinach w 1931 roku.
, pisząc serię opowiadań opisujących trudną sytuację uchodźców, które były transmitowane w radiu w Stanach Zjednoczonych, a później opublikowane w jej zbiorze "The First Wife and Other Stories". W 1949 roku, oburzony faktem, że istniejące służby adopcyjne uważają dzieci azjatyckie i mieszanej rasy za nieadoptowalne, Buck współzałożył Welcome House, Inc., pierwszą międzynarodową, międzyrasową agencję adopcyjną, wraz z Jamesem A. Michenerem, Oscarem Hammersteinem II i jego drugą żoną Dorothy Hammerstein. W ciągu prawie pięciu dekad pracy, Welcome House umieściło ponad pięć tysięcy dzieci. W 1964 roku, aby wesprzeć dzieci, które nie kwalifikowały się do adopcji, Buck założył Fundację Pearl S. Buck (nazwa zmieniona na Pearl S. Buck International w 1999 roku) w celu "zmierzenia się z ubóstwem i dyskryminacją, z jaką borykają się dzieci w krajach azjatyckich". W 1964 roku otworzyła Centrum Okazji i Dom Sierot w Korei Południowej, a później biura zostały otwarte w Tajlandii, na Filipinach i w Wietnamie. Założywszy Opportunity House, Buck powiedział: "Celem... jest ujawnienie i wyeliminowanie niesprawiedliwości i uprzedzeń, z jakimi cierpią dzieci, które z powodu swojego urodzenia nie mogą korzystać z przywilejów edukacyjnych, społecznych, ekonomicznych i obywatelskich, które są normalnie przyznawane dzieciom".