Rewolucja religijna Reformacji wybuchła w sierpniu 1566 roku w wyniku gwałtownych zamieszek, podobnie jak w innych częściach Niderlandów. Regent Margaret, księżna Parmy, została odsunęta na bok, gdy Filip II wysłał księcia Alby na czele armii następnego lata. Kiedy w 1568 roku wybuchła wojna osiemdziesięcioletnia, handel między Antwerpią a hiszpańskim portem Bilbao załamał się i stał się niemożliwy. W dniu 4 listopada 1576 roku hiszpańscy żołnierze zlikwidowali miasto podczas tzw. Hiszpańskiej Fury.
/Zmasakrowano 7 tysięcy obywateli, /podpalono 800 domów /i wyrządzono szkody warte ponad 2 miliony funtów.