Wypełnij następujące zdanie: Student prawa, rozpoczął karierę wojskową w wieku osiemnastu lat, po ustanowieniu junt w 1810 roku, które rozpoczęło proces niepodległości w Nowej Granadzie. Santander zaciągnął się do armii rewolucyjnej w październiku 1810 r. w batalionie Gwardii Narodowej ("Guardias Nacionales"). Początkowo służył jako żołnierz w armii federalistycznych Zjednoczonych Prowincji Nowej Granady, pod dowództwem generała Antonio Barayi, który walczył z generałem Antonio Nariñem z prowincji Cundinamarca, który odmówił uznania władzy Unii. Podczas tych kampanii Santander uzyskał stopień pułkownika w 1812 roku. Po zakończeniu
Królewskie siły ponownie podbiły Nową Granadę, Santander jak wielu innych oficerów Nowej Granady wycofał się na równiny na wschód od Cordillera Oriental, Llanos, w pobliżu współczesnej granicy Wenezueli. Tam Santander połączył siły z wenezuelskimi patriotami i działał pod dowództwem Simóna Bolívara. Podczas kampanii wojskowej w Andach, Bolívar awansował Santandera na generała brygady w 1817 roku.