Sezon ten był pierwszym, w którym dwaj czterokrotni mistrzowie świata, Hamilton i Vettel, rywalizowali o piąty tytuł i został ogłoszony przez dziennikarzy i fanów "walką o pięć". Hamilton rozpoczął sezon, zdobywając siódmą pole position w Melbourne, ale zajął drugie miejsce za Vettelem, który wykorzystał na czas wirtualny okres samochodu bezpieczeństwa wywołany przez Haasa Romaina Grosjeana, aby ominąć Hamiltona, zanim udało mu się obronić pozycję aż do mety. Po zdobyciu podium w Bahrajnie i czwartym miejscu w Szanghaju, Hamilton wygrał swój pierwszy wyścig sezonu w Azerbejdżanie, po błędzie Vettela, który pozwolił Hamiltonowi zająć drugie miejsce, zanim odziedziczył przewagę nad wyścigiem od kolegi z zespołu Bottasa, który doznał nieszczęśliwego punktu późnego. Zwycięstwo dało Hamiltonowi prowadzenie mistrzostw po raz pierwszy w 2018 roku. Po wyścigu, Hamilton spóźnił się na ceremonię na podium, by pocieszyć Bottasa. W następnym wyścigu, Hamilton zdobył swoje pierwsze kolejne zwycięstwa sezonu, wygrywając z pole position w Hiszpanii.
W pierwszym 1⁄2-finale Mercedesa w sezonie. Jednak Hamilton stracił przewagę w mistrzostwach w następnych dwóch rundach w Monako i Kanadzie.