O'Brien spędził część dwóch sezonów z drużynami z Waszyngtonu i Cleveland, zanim przeniósł się do Bostonu. Jego najbardziej produktywny sezon był w 1899 roku jako nowicjusz, gdzie osiągnął rekordy w liczbie biegów domowych (6), RBI (51), biegów (68), skradzionych baz (17) i rozegranych meczach (127). Ale najlepiej pamięta się go jako pierwszego piłkarza, który uderzył w mecz World Series, kiedy uderzył dla gracza z Boston Lou Criger w 9. inningie pierwszego meczu 1903.
serii przeciwko Pittsburghu. O'Brien był wyjątkowy w prawdziwym znaczeniu tego słowa, i miał szansę pozostać tak na zawsze pomimo swojej krótkiej i niewybitnej kariery. W 326 meczach był.259 hitterem, w tym dziewięć home runów z 133 RBI i 171 przebiegami.