Pierwszą misją MSF była stolica Nikaragui, Managua, gdzie trzęsienie ziemi z 1972 roku
Zniszczyli większość miasta i zabili od 10 do 30 tysięcy ludzi. Organizacja ta, znana dziś z szybkiego reagowania w nagłych wypadkach, przybyła trzy dni po tym, jak Czerwony Krzyż zorganizował misję ratunkową. W dniach 18 i 19 września 1974 roku huragan Fifi spowodował duże powodzie w Hondurasie i zabił tysiące ludzi (szacunki różnią się), a MSF zorganizowała swoją pierwszą długoterminową misję pomocy medycznej.