M2B napędzany przez Forda zadebiutował pod kierownicą McLarena podczas otwarcia sezonu mistrzostw świata. Tam zakwalifikował się na dziesiątym miejscu na siatce i biegł aż na szóstym, ale wycofał się po dziewięciu okrążeniach z powodu wycieku oleju. Po tym, jak Monaco McLaren zdecydował, że "wydaje się, że będziemy musieli dokonać dość drastycznych ruchów w maszynowni", i tak w następnym wyścigu w
Belgia silnik Serenissima został użyty. Jednakże jednostka zastępcza nie zapewniła natychmiastowego rozwiązania, w praktyce ostatecznie uszkadzając łożyska. McLaren nie był w stanie rozpocząć wyścigu. Zespół przegapił następny wyścig we Francji, ale w Brands Hatch M2B ukończył szósty, zdobywając pierwszy punkt dla McLarena. Kolejny brak startu spowodował, że Serenissima ponownie nie wyjechała przed wyścigiem w 2006 roku, a zgłoszenia do Grand Prix Niemiec i Włoch zostały wycofane w oczekiwaniu na przygotowanie ulepszonego silnika Forda. Tak wyposażony, McLaren zajął piąte miejsce i dwa punkty więcej. W ostatnim wyścigu w Meksyku tylna część nadwozia została odcięta, aby zapobiec przegrzaniu, ale silnik uległ awarii podczas wyścigu. McLaren zamierzał, aby Chris Amon, który już ścigał się w samochodzie sportowym dla zespołu, ścigał się w drugim samochodzie, ale problemy z silnikiem temu zapobiegły.