Stworzył także rezerwat Santanoni o powierzchni 13 000 akrów (53 km2) na jeziorze Newcomb w górach Adirondack w północnej części stanu Nowy Jork, który jest dziś parkiem stanowym i Narodowym zabytkiem historycznym. Po tym jak prezydent William McKinley został zastrzelony
W 1901 roku na wystawie pan-amerykańskiej w Buffalo, ówczesny wiceprezydent Theodore Roosevelt udał się do Buffalo, by odwiedzić McKinleya w szpitalu. Ponieważ wydawało się, że McKinley wyzdrowieje, Roosevelt udał się do Santanoni jako gość Pruyna; obaj byli starymi przyjaciółmi. Kiedy stan McKinleya pogorszył się, Roosevelt wyjechał bezpośrednio z Santanoni do Buffalo, gdzie został zainaugurowany jako 26. prezydent Stanów Zjednoczonych.