27 czerwca 1930 roku ożenił się z Lígią Cabral Peną, szesnastoletnią dziewczyną, z którą miał mieć dwie córki, Wilmę i Agnes. W tym samym roku ukończył szkołę i rozpoczął praktykę medyczną w Itaguara, gdzie pozostał prawie dwa lata. W tym mieście Rosa po raz pierwszy zetknęła się z elementami z sertão. Wraz z rewolucją konstytucjonalistyczną z 1932 roku
Guimarães Rosa służył jako lekarz wolontariusz sił publicznych ("Força Pública"), kierując się do tzw. sektora Tunel w Passa-Quatro, Minas Gerais, gdzie nawiązał kontakt z przyszłym prezydentem Juscelino Kubitschek, w tym czasie głównym lekarzem szpitala krwi ("Hospital de Sangue"). Później został urzędnikiem publicznym. W 1933 roku udał się do Barbaceny na stanowisko doktora 9. batalionu piechoty. Rosa wspominała później, że doświadczenia z czasów, gdy był lekarzem i żołnierzem, miały znaczenie dla jego formacji jako pisarza.