W przeciwieństwie do swojego poprzednika, W220 nie był pierwszym modelem, w którym pojawił się nowy motyw projektowy firmy dla następnej generacji Mercedesa-Benz. Ten zaszczyt został przyznany W168 A-Class, gdy został wprowadzony na rynek w 1997 r. Nowa S-Class wprowadziła nowe wskazówki stylistyczne wprowadzone po raz pierwszy w Mk I A-Class rok wcześniej (na przykład, deska rozdzielcza przenosiła nowe szczegóły stylizacyjne widoczne po raz pierwszy w A-Class), z odnowionym naciskiem na elegancję i styl w bardziej zaokrąglonym kształcie w porównaniu do poprzedniego W140.
485 tys. sztuk