W swoim pierwszym wyścigu, Grand Prix Australii, Karthikeyan zakwalifikował się na 12 pozycji. Po kiepskim starcie, który spowodował spadek do 18. miejsca pod koniec pierwszego okrążenia, ukończył na 15. miejscu, dwa okrążenia za zwycięzcą Giancarlo Fisichellą. Pierwsze punkty zdobył w Grand Prix Stanów Zjednoczonych w 2005 roku, gdzie wszystkie zespoły oprócz trzech wycofały się z powodu kłótni o bezpieczeństwo opon. Miał czwarte miejsce, wyprzedzając dwóch kierowców Minardi, ale za kolegą z zespołu Monteiro. Oprócz USGP, jego najwyższym wynikiem było 11 miejsce. W czasie treningów wolnych Grand Prix Japonii w 2005 roku był najszybszy przez długi czas i ostatecznie zakwalifikował się na 11 miejscu. Na Grand Prix Chin 2005
zakwalifikował się na 15. miejscu. W nieszczęśliwym zakończeniu sezonu 2005 Karthikeyan rozbił swój Jordan na ścianie podczas wyścigu w Chinach, ale nie doznał obrażeń i mógł później udzielić wywiadu.