De Mistrangelo gouf spéider den 19 Juni 1899 zum Erzbischof vu Florenz gefördert an huet och vun 1900 bis 1904 als General Superior vun de Piaristen gedéngt. De Poopst Benedikt XV. huet hien am Konsistorium vum 6 Dezember 1915 zum Kardinol-Priister vu S. Maria degli Angeli ernannt. Hie war ee vun de Kardinäl-Wahlmänner, déi un der
1922 päpstleche Konklave, deen de Poopst Pius XI. gewielt huet.