De Falcao huet seng professionell Karriär an der kolumbianescher Zweeter Divisioun am Alter vun 13 Joer bei Lanceros Boyacá ugefaang, ier hien an den argentinesche Club River Plate geplënnert ass, wou hien mat hirer Jugendakademie vun 2001 bis 2005 gespillt huet a spéider de 2007-08 Clausura Tournoi gewonnen huet. Am Joer 2009 ass hien an de portugisesche Club Porto gaangen, wou hien e puer Trophäen gewonnen huet, dorënner d'Europa League an d'Primeira Liga Double am Joer 2011. De Falcao gouf hir all-Zäit Top Goal Scorer an internationale Club Competitiounen an huet de Rekord fir déi meescht Ziler (17) an enger europäescher Campagne gesat. Hien ass och den éischte Kolumbianer, deen de portugisesche Golden Ball Award kritt huet. Am August 2011 gouf de Falcao op Atlético Madrid fir e Club Rekord vun 40 Milliounen Euro transferéiert, wat se an d'Europa League an de Super Cup féiert.
Gewënn am Joer 2012. De Falcao huet als Top Goal Scorer fir dat zweet Joer hannerteneen ofgeschloss an ass den éischte Spiller ginn, deen noeneen Europa League Titelen mat zwou Teams gewonnen huet. Hie gouf 2012 an der FIFA FIFPro World XI genannt, an huet op der fënnefter Plaz fir de 2012 FIFA Ballon d'Or ofgeschloss.