Maart 1968 huet de Johnson iwwerraschend ugekënnegt, datt hien net erëmgewielt gëtt, an de Humphrey huet seng Kampagne fir d'Presidentschaft lancéiert. Loyal zu de Politiken vun der Johnson-Administratioun am Vietnamkrich, krut hien Oppositioun vu ville bannent senger eegener Partei an huet d'Primärwahlen vermeit fir sech op d'Delegéiert vun net-primären Staaten bei der
Demokratesch Convention. Seng Delegatiounsstrategie huet d'Nominatioun erreecht, an hien huet de Senator Edmund Muskie als säin Kandidat gewielt. Bei de Generalwahlen huet hien bal dem Nixon seng Zuel an de populäre Stëmmen entspriechend, awer huet d'Wahlstëmmen mat engem breede Margin verluer. No der Néierlag ass hien zréck an de Senat gaang an huet vun 1971 bis zu sengem Doud am Joer 1978 geschafft.