Schreift eng Fortsetzung fir dëse Paragraph - Datéiert aus dem Joer 1493, wéi d'Spuenier sech op der Insel etabléiert hunn, an offiziell vum 5. August 1498, gouf de Santo Domingo déi eelst europäesch Stad an Amerika. De Bartholomew Columbus huet d'Siidlung gegrënnt an huet se La Nueva Isabela genannt, no enger fréierer Siidlung am Norden, déi no der Kinnigin vu Spuenien Isabella I. genannt gouf. Am Joer 1495 gouf se ëmbenannt "Santo Domingo", zu Éiere vum hellege Dominic. D'Stad Santo Domingo gouf als "Gateway to the Caribbean" bekannt a war vun deem Moment un d'Haaptstad vun Hispaniola. Expeditioune, déi zu der Koloniséierung vu Puerto Rico vum Ponce de León, zu der Koloniséierung vu Kuba vum Diego Velázquez de Cuéllar, zu der Eroberung vu Mexiko vum Hernando Cortes gefouert hunn
, an dem Vasco Núñez de Balboa seng Sichtung vum Pazifeschen Ozean goufen all vu Santo Domingo gestart.