September 2016 huet de Santana säin 150ten Karriär-Home-Run gespillt, géint d'Kansas City Royals. Wärend der regulärer Saison huet de Santana.259, 34 Home Runs, 87 RBI an.865 OPS gespillt. Hien huet 30 Home Runs an 68 RBI produzéiert wann hien lénks geschloen huet. De Santana huet zweemol an der 2016 American League Championship Series géint d'Toronto Blue Jays gehommert. Hien huet och d'Finale aus der Serie opgeholl andeems hien e Troy Tulowitzki Pop-up am falsche Territoire gefangen huet, an d'Indianer an d'
Weltmeeschterschaft. D'Chicago Cubs hunn de Cleveland an der World Series an siwe Matcher besiegt. D'Indianer hunn hir 12 Milliounen Dollar Optioun fir 2017 ausgeübt.