Fëllt de folgende Saz aus: Zu 1493, wéi d'Spuenier sech op der Insel etabléiert hunn, an offiziell vum 5. August 1498, gouf de Santo Domingo déi eelst europäesch Stad an Amerika. De Bartholomew Columbus huet d'Siidlung gegrënnt an huet se La Nueva Isabela genannt, no enger fréierer Siidlung am Norden, déi no der Kinnigin vu Spuenien Isabella I. genannt gouf. Am Joer 1495 gouf se ëmbenannt "Santo Domingo", zu Éiere vum hellege Dominic. D'Stad Santo Domingo gouf als "Gateway to the Caribbean" bekannt a war vun deem Moment un d'Haaptstad vun Hispaniola. Expeditioune, déi zu der Kolonisatioun vu Puerto Rico vum Ponce de León, zu der Kolonisatioun vu Kuba vum Diego Velázquez de Cuéllar, zu der Kolonisatioun vum Hernando Cortés
D'Eroberung vu Mexiko, an d'Viséierung vum Pazifesche Ozean vum Vasco Núñez de Balboa goufen all vu Santo Domingo gestart.