Fulltrúa eftirfarandi setningu: Aðkomu í Latín-Ameríku hafði verið minniháttar kosningabaráttu mál; Harding talaði gegn ákvörðun Wilson að senda bandaríska hermenn til Dominikanska lýðveldisins og Haiti, og sótti Demókrata varaforseta frambjóðanda, Franklin Roosevelt fyrir hlutverk hans í
Íhlutun frá Haítí. Þegar Harding tók við embættinu vann Hughes að því að bæta samskipti við lönd í Latínu-Ameríku sem voru varkár við að Bandaríkin notuðu Monroe-kenninguna til að réttlæta inngrip; á þeim tíma sem Harding tók við embætti höfðu Bandaríkin einnig hermenn á Kúbu og Nikarágva. Hermennirnir sem voru staðsettir á Kúbu til að vernda hagsmuni Bandaríkjanna voru dregnir til baka árið 1921; bandarískir hermenn voru áfram í hinum þremur þjóðum í gegnum forsetatíð Harding. Í apríl 1921 vann Harding staðfestingu á Thomson-Urrutia-samningnum við Kólumbíu, sem veitti þessari þjóð 25 milljónir dollara sem uppgjör fyrir bandarísku framkallaða Panamaska byltinguna árið 1903. Latínamerískum þjóðum var ekki fullnægt, þar sem Bandaríkin neituðu að afsala sér aðkomu, þó að Hughes lofaði að takmarka það við þjóðir nálægt Panama-rásinni og gera það ljóst hver markmið Bandaríkjanna voru.