Williams byrjaði tímabilið 2015 með því að vera fulltrúi Bandaríkjanna ásamt John Isner á Hopman Cup.
Ég veit ūađ ekki. Bandarísku hjónin töpuðu í úrslitakeppninni gegn Pólverjum. Á Australian Open sigraði Williams Maria Sharapova í 16. sinn í röð til að fá 6. Australian Open einleikatitil sinn og 19. Grand Slam einleikatitil sinn í ferlinum, og vann titilinn á þriðja leikpunktinum í öðru setti. Með þessum sigri yfirgekk Williams bæði Evert og Navratilova og varð önnur mest unnin Grand Slam titla í opnu tímabilinu. Titillinn var einnig sjötta Grand Slam titillinn hennar frá því að hún varð 30 ára, þremur fleiri en næst næst næst (Margaret Court, Martina Navratilova með þrjá hver). Hún er eini leikmaðurinn í sögunni sem hefur unnið öll fjögur Grand Slams að minnsta kosti einu sinni eftir að hafa orðið 30 ára. Síðustu helgi fóru Serena og systir hennar Venus til Buenos Aires til að mæta Argentínu í World Group II jafntefli fyrir Fed Cup. Hún lék og vann sinn eina leik gegn María Irigoyen til að hjálpa Team USA að 4-1 sigri á Argentínu. Williams tilkynnti að hún myndi keppa á Indian Wells Masters og endaði 14 ára boykót sitt á viðburðinum. Þegar Williams kom aftur hlaut hún stöðugt fagnað af áhorfendum og vann sinn fyrsta leik í röðum settum. Hún náði í undanúrslitin, þar sem hún átti að mæta númer 3, Simona Halep, fyrir sæti í úrslitakeppninni, en var neydd til að draga sig vegna hnémeiðsla. Með því að hafa sigrað Sabine Lisicki í undanúrslitum Miami Open varð Williams aðeins áttunda konan í Opna tímabilinu til að skrá 700 sigur í ferlinum. Þetta gerði hana einnig að einum af aðeins þremur leikmönnum sem hafa unnið 700 eða fleiri leiki í einleikum, aðrir eru Roger Federer og Rafael Nadal. Í undanúrslitum vann hún gegn Halep til að komast í tíunda úrslit hennar á viðburðinum þar sem hún vann met átta titil og stækkaði sigurslóð sína í 21 með því að sigra Carla Suárez Navarro.