Boston var einnig staðurinn sem fyrsta leikurinn í fyrstu baseball World Series, árið 1903. Boston-New York baseball rivalið hefur verið til síðan 7. maí 1903: Red Sox-Yankees rivalið, þar sem New York liðið var þá þekkt sem "Highlanders", frá heimavelli sínum á Upper Manhattan. World Series 1903 var spilað á milli Red Sox (sem þá voru þekktir sem "Ameríkanar") og Pittsburgh Pirates, en liðið spilaði enn á Huntington Avenue Grounds (svæðið er nú hluti af Northeastern University). Sox unnu þá seríu og átta fleiri síðan þá (1912, 1915, 1916, 1918, 2004, 2007, 2013 og 2018).
) Liðið frá árinu 2004 er sagt hafa brotið 86 ára löngu "Bambínó-forbann". Það hafa verið margir goðsagnakenndir leikmenn í liðinu, þar á meðal Cy Young, Babe Ruth, Ted Williams, Carl Yastrzemski, Carlton Fisk, Wade Boggs, Jim Rice, Pedro Martínez, Roger Clemens og David Ortiz.