Ljúktu eftirfarandi setningu: 4. júlí 2010 vann Sabathia sinn fjórða All-Star val, og hans fyrsta sem Yankee. Þegar All-Star leikurinn fór fram var Sabathia 12-3 með 3,09 ERA í 131 innistöðum (19 byrjunar). Þann 22. ágúst skoraði Sabathia sitt 16. í röð byrjunar á að minnsta kosti sex innistöðum þar sem hann gaf þrjú vinningar eða færri, og braut jafntefli við Ron Guidry (frá Cy Young-verðlaunaverðlauninu sem hann hlaut árið 1978) fyrir lengstu röð í sögu liðsins. Hann var að byrja í næstu byrjun 28. ágúst, þar sem hann leyfði fimm innheimtu hlaup í sjö innings til Chicago White Sox. Árið 2010 var fyrsta tímabilið í ferli Sabathia þar sem hann vann 20 leiki. Hann endaði tímabilið með 21 sigur, mest í Major League, gegn aðeins 7 tapi. Sabathia skoraði 3.18 ERA og 1.19 WHIP, gaf upp 209 högg, sló 197 slysara út gegn 74 göngum, kastaði tveimur fullum leikjum og hélt andstæðingum til.239 slys meðaltal. 26 af 34 byrjunum hans voru gķđar byrjunar, hæst í ferlinum. Yankees unnu AL Wild Card eftir að hafa endað í öðru sæti í AL East fyrir Tampa Bay Rays með 95 <unk> 67 met. Þrátt fyrir að hafa skorað 2 á 0 í þremur úrslitaleikjum á árinu, skoraði Sabathia 5.63 ERA í 16 innistöðum þegar Yankees voru sigruð í
Í ALCS fyrir Texas Rangers í sex leikjum. Hann endaði í þriðja sæti í kosningum um Cy Young verðlaunin á eftir Félix Hernández og David Price, auk þess að vera í 13. sæti í kosningum um MVP.