Íhlutun í Latínum Ameríku hafði verið minniháttar kosningamál; Harding talaði gegn ákvörðun Wilson um að senda bandaríska hermenn til Dóminíska lýðveldisins og Haítí, og sótti framboð framboðsforsetaframbjóðanda, Franklin Roosevelt, fyrir hlutverk hans í haítísku inngripinu
Ég veit ūađ ekki. Þegar Harding tók við embættinu vann Hughes að því að bæta samskipti við lönd í Latínu-Ameríku sem voru varkár við að Bandaríkin notuðu Monroe-kenninguna til að réttlæta inngrip; á þeim tíma sem Harding tók við embætti höfðu Bandaríkin einnig hermenn á Kúbu og Nikarágva. Hermennirnir sem voru staðsettir á Kúbu til að vernda hagsmuni Bandaríkjanna voru dregnir til baka árið 1921; bandarískir hermenn voru áfram í hinum þremur þjóðum í gegnum forsetatíð Harding. Í apríl 1921 vann Harding staðfestingu á Thomson-Urrutia-samningnum við Kólumbíu, sem veitti þessari þjóð 25 milljónir dollara sem uppgjör fyrir bandarísku framkallaða Panamaska byltinguna árið 1903. Latínamerískum þjóðum var ekki fullnægt, þar sem Bandaríkin neituðu að afsala sér aðkomu, þó að Hughes lofaði að takmarka það við þjóðir nálægt Panama-rásinni og gera það ljóst hver markmið Bandaríkjanna voru.