Núñez var kallaður til aðalsdeildarinnar í fyrsta skipti 19. ágúst 2010 eftir að Lance Berkman var settur á 15 daga öryrklista. Núñez gerði sitt fyrsta leik á sama degi, í stað Jeter í sjöunda umferðinni og felldi út í hans eina útliti. Núñez fékk leiktíma sem fill-in fyrir Jeter og þá meiddum Alex Rodriguez. Þann 21. ágúst skoraði Núñez sitt fyrsta högg í úrvalsdeildinni. Núñez sló sitt fyrsta heimaslóð í ferlinum gegn Chicago White Sox þann 28. ágúst 2010. Hann stal líka fyrstu leikmannsstöđ sína sama dag. Í 30 leikjum fyrir Yankees sló Núñez.280, með einu heimahlaupi, sjö RBIs, og skoraði 12 hlaup. Ūegar Mark Teixeira meiddist í
2010 American League Championship Series, Yankees skipt honum út í leikmannahópnum með Núñez. Eftir tímabilið, "Baseball America" metið hann sem áttunda besta möguleika í Yankees samtökunum, en einnig að nefna hann "Best varnar Infielder" og "Best Infield Arm" í Yankees samtökunum.