Opechancanough (; 1554<unk>1646) var yfirmaður Powhatan-samfylkingarinnar í núverandi Virginíu frá 1618 til dauðadags. Hann hafði verið leiðtogi í bandalaginu sem stofnað var af eldri bróður hans Powhatan, sem hann erfði yfirráðinn frá. Opechancanough leiddi Powhatan í öðru og þriðja Anglo-Powhatan stríðinu
, ūar á meðal fjöldamorđinu í Jamestown 1622. Árið 1646 var hinn aldraði Opechancanough handtekinn af Englendingum og fluttur til Jamestown, þar sem hann var myrtur af hermanni sem var ráðinn til að gæta hans.