Hann er almennt talinn einn besti ítalski knattspyrnumaður allra tíma og einn besti leikmaður kynslóðar sinnar, vegna hraða hans, vinnuhraða, sköpunargleði, tæknilegra færni og auga fyrir marki; hann varð annar í 1971 Ballon d'Or. Eftir að hafa eytt 17 tímabilum í ferlinum hjá Inter hefur hann heiðurinn að vera einn klúbbur. Með félaginu vann hann fjóra Serie A titla (1963, 1965, 1966 og 1971), tvo Evrópukeppni (1964 og 1965) og tvo Intercontinental Cups (1964
1965), og vann einnig markahæsta leikmannsverðlaun Serie A á tímabilinu 1964-65, þar sem hann náði einnig í úrslit Coppa Italia, og missti af þríleik með félaginu. Með ítölsku landsliðinu vann Mazzola EM-keppni UEFA árið 1968, var nefndur í lið mótsins og komst í úrslit HM 1970; hann tók einnig þátt í HM 1966 og 1974 með Ítalíu.