Ljúka eftirfarandi setningu: Páll postuli notaði veginn á annarri trúboðsferð sinni þegar hann fór frá Filippí til Þessaloníku (Postulasagan 16-17). Hún lék einnig mikilvægan hlutverk á nokkrum lykilstundum í sögu Rómverja: Herir Júlíusar Cæsars og Pompejus gengu meðfram Via Egnatia í borgarastyrjöld Cæsars, og á
Markús Antonius og Oktavíanus eltu Cassius og Brútus eftir Via Egnatia til örlagafullar samkomu þeirra í Philippi-baráttunni. Á minnissteinum er að finna að Trajanus keisari gerði miklar viðgerðir á veginum áður en hann fór í herferð gegn Parta árið 113. Á 5. öld e.Kr. var vegurinn hins vegar að mestu fallinn í ónota vegna ofbeldisfullar óstöðugleika á svæðinu. Sagnfræðingur á 5. öld sagði að vesturhliðin á Via Egnatia væru í svo slæmu ástandi að ferðamenn gætu varla farið um hana.