Skrifaðu framhald fyrir þessa málsgrein - Þekking á slavnesku þættinum á svæðinu leiddi til þess að tveir bræður frá Salóník, heilagir Cyril og Methodius, voru valdir til að umbreyta Slavunum í kristni. Eftir herferðir Basil II var Makedónía öll aftur í Byzantneska ríkinu. Eftir fjórða krossferðina 1203-1204 var stutt lifandi krossfararíki, konungsríki Salóník, stofnað í svæðinu. Það var undirgefið af stofnanda gríska einræðisríkisins í Epirus, Theodore Komnenos Doukas árið 1224, þegar gríska Makedónía og borgin Sálóník voru í hjarta skammlífs keisaradæmisins í Sálóník. Grísku Makedónía var aftur í Byzantneska keisaradæmi skömmu síðar og var í Byzantneskum höndum fram til 1340s, þegar allt Makedónía (nema Salóník og hugsanlega Veria) var sigrað af serbneska stjórnarmanninum Stefan Dušan. Eftir bardaga við Maritsa
(1371) var Byzantnesk stjórn endurreist í austurhluta landsins, þar á meðal Serres. Á áttunda áratugnum 1380 var svæðið smám saman sigrað af hinum framfarandi Ottomönum, þar sem Serres hélt út til 1383, og Salóník til 1387. Eftir stutta Byzantínska tímabil árið 1403-1430 (þar sem borgin var afhent Venesíumönnum síðustu sjö árin) sneru Salóník og næsta nágrenni aftur undir Otománaveldi.