Eftir að kosningarnar árið 2013 leiddu til ófullnægjandi niðurstöðu, og eftir viðræður milli leiðtoga flokksins, gaf forseti Giorgio Napolitano Letta það verkefni að mynda ríkisstjórn þjóðaréttar sem samanstóð af PD hans eigin, hægri-miðjunnarflokknum People of Freedom (PdL) og miðjunnarflokknum Civic Choice, til að draga úr efnahags- og félagskreppunni sem umlykkti Ítalíu í kjölfar mikilli kreppunnar. Eftir samkomulag milli aðila sagði Letta af sér sem vara-ritari PD og var ráðinn forsætisráðherra Ítalíu þann 28. apríl 2013. Ríkisstjórn hans reyndi að stuðla að efnahagslegri bata með því að tryggja fjármögnunarsamning frá Evrópusambandinu til að draga úr atvinnuleysi ungs fólks og einnig afnema fjármögnun ríkisins fyrir stjórnmálaflokka, eitthvað sem er litið á sem vatnsbreytingartímabil í ítölskum stjórnmálum sem í mörg ár hafði verið háð opinberum fjármunum. Letta stóð einnig frammi fyrir fyrstu áföngum evrópsku flóttafólkakreppunnar, þar á meðal banvænasta skipbrot
í nýlegri sögu Miðjarðarhafsins; í viðbrögð við þessu setti Letta í framkvæmd aðgerðina Mare Nostrum til að gæta haframæranna og bjarga innflytjendum.