Í 1500, Louis XII, hafa náð samkomulagi við Ferdinand II af Aragóníu að skipta Napólí, marssuð suður frá Mílanó. Árið 1502 höfðu sameinaðir frönskir og aragónskir hermenn tekið stjórn á konungsríkinu; deilumál varðandi skilmála deildarinnar leiddu til stríðs milli Lúðvíkur og Ferdinands. Árið 1503 var Lúsias sigraður í bardaga við Cerignola.
og Garigliano-baráttu, var neyddur til að draga sig frá Napólí sem var undir stjórn spænsks vísekóngs, Ramón de Cardona. Frönsk her undir stjórn Gastons de Foix lenti í yfirþyrmandi ósigri á spænsku hernum í bardaga við Ravenna árið 1512, en Foix var drepinn í bardaganum og Frakkar neyddust til að draga sig frá Ítalíu vegna innrásar Svisslendinga í Mílanó, sem endurreistu Maximilian Sforza á hertogastólinn. Heilagi deildin, sem varð sigursæll, féll í sundur yfir því að skipta herfanginu og árið 1513 bandast Feneyjar við Frakkland og samþykktu að skipta Lombardiu á milli þeirra.