O'Brien eyddi hluta af tveimur tímabilum hjá Washington og Cleveland áður en hann flutti til Boston. Hann var mjög árangursríkur árið 1899 þegar hann var nýliði. Hann sló.282 og náði ferilshæstu metum í heimaslóðum (6), RBI (51), hlaupum (68), stolið grunnstöðum (17) og leiknum leikjum (127). En hann er best minnst sem fyrsti leikmaðurinn til að slá í World Series leik, þegar hann sló út fyrir Boston catcher Lou Criger í 9. inning af leiknum einn af 1903
í seríunni gegn Pittsburgh. O'Brien var einstakur í réttu merkingu orđsins og gat veriđ ūađ til eilífđar ūrátt fyrir stutta og ómerkilega feril sinn. Hann var.259 hitter í 326 leikjum, þar á meðal níu heimahlaup með 133 RBI og 171 hlaupum.