Hann var lærlingur hjá Jacques-Louis David áður en hann vann hjá Jean-Baptiste Isabey, sjö árum yngri en Guérin, eftir að hafa hitt hann í vinnustofu Davids. David lét Guérin gera portrett af einni af dætrum sínum rétt áður en hún giftist. Guérin samþykkti það en aðeins með því skilyrði að David myndi taka fyrir sig myndina af dóttur sinni. Marie-Antoinette varð helsta skjólstæðingur hans. Árið 1792 var hann meðlimur í Filles Saint-Thomas deild þjóðvarðamanna, þar sem hann varði konungsfjölskyldu gegn sans-culottes á meðan á mótmælum 20. júní
á ūessum ári.