Guthe flutti til Bandaríkjanna sumarið 1892 til að giftast Clara Belle Ware (1867-1947), frá Grand Rapids, Michigan. Hjónin kynntust á heimsókn Ware til Þýskalands á árunum 1890-91. Árið 1893 fékk hann stöðu sem kennari í eðlisfræði við háskólann í Michigan og árið 1900 var hann kynntur sem aðstoðarprófessor. Árið 1903 tók Guthe við stöðu aðstoðar eðlisfræðings hjá nýstofnuðu National Bureau of Standards í Washington, D.C. (nú National Institute of Standards and Technology). Árið 1905 samþykkti hann boð um að verða prófessor í eðlisfræði og formaður eðlisfræðideildar við Háskólann í Iowa. Guthe var meðlimur dómnefndar verðlaunanna á St.
Árið 1904 var hann varaforseti bandaríska samtakanna fyrir framþróun vísinda árið 1908. Árið 1909 óskaði háskólinn í Michigan eftir Guthe til að snúa aftur sem fulltrúi prófessor í eðlisfræðideildinni og flutti hann aftur til Ann Arbor með unga fjölskyldu sinni. Árið 1912 var Guthe útnefndur dekan nýstofnaðs framhaldsskóla við University of Michigan.