Boston var líka staðurinn sem fyrsta leikurinn í fyrstu heimsmeistaramótaröðinni í baseball var leikinn árið 1903. Boston-New York baseball rivalið hefur verið til síðan 7. maí 1903: Red Sox-Yankees rivalið, þar sem New York liðið var þá þekkt sem "Highlanders", frá heimavelli sínum á Upper Manhattan. World Series 1903 var spilað á milli Red Sox (sem þá voru þekktir sem "Ameríkanar") og Pittsburgh Pirates, en liðið spilaði enn á Huntington Avenue Grounds (svæðið er nú hluti af Northeastern University). Sox unnu þá seríu og átta fleiri síðan þá (1912, 1915, 1916, 1918, 2004, 2007, 2013 og
2018). Liðið frá árinu 2004 er sagt hafa brotið 86 ára löngu "Bambínó-forbann". Það hafa verið margir goðsagnakenndir leikmenn í liðinu, þar á meðal Cy Young, Babe Ruth, Ted Williams, Carl Yastrzemski, Carlton Fisk, Wade Boggs, Jim Rice, Pedro Martínez, Roger Clemens og David Ortiz.