Skrifaðu framhald fyrir þessa málsgrein - Vegurinn var notaður af Páli postula á annarri trúboðsferð sinni þegar hann ferðaðist frá Filippí til Þessaloníku (Postulasagan 16-17). Hún átti einnig mikilvægan þátt í nokkrum lykilstundum í sögu Rómverja. Herir Júlíusar Cæsars og Pompeíusar gengu um Via Egnatia í borgarastyrjöld Cæsars og borgarastyrjöld Frelsara.
Markús Antonius og Oktavíanus eltu Cassius og Brutus eftir Via Egnatia til örlagaríks fundar þeirra í Philippi-baráttunni. Á minnissteinum er að finna að Trajanus keisari gerði miklar viðgerðir á veginum áður en hann fór í herferð gegn Parta árið 113. Á 5. öld e.Kr. var vegurinn hins vegar að mestu fallinn í ónota vegna ofbeldisfullar óstöðugleika á svæðinu. Sagnfræðingur á 5. öld sagði að vesturhliðin á Via Egnatia væru í svo slæmu ástandi að ferðamenn gætu varla farið um hana.