Coulthard byrjaði tímabilið með því að skora stig í fjórum af fyrstu fimm keppnunum. Fyrir San Marino Grand Prix var Klien skipt út fyrir Red Bull prófunarstjóra Vitantonio Liuzzi sem var samstarfsaðili Coulthard næstu fjögur keppnir. Þvinguð brotthvarf allra liða sem nota Michelin dekk, þar á meðal Red Bull, á umdeildum United States Grand Prix, þýddi að Coulthard byrjaði ekki keppni í fyrsta skipti í ferlinum. Í júlí var tilkynnt að Coulthard yrði áfram hjá Red Bull árið 2006. Þetta markaði tímamót í tímabili hans þar sem Coulthard skoraði ekki stig í sex af níu keppnum sem eftir voru. Hann náði stigum þrisvar á þessu tímabili í Þýskalandi
, Tyrklandi og Japan. Hann endaði tímabilið í tólfta sæti með Red Bull sjöunda í meistaraflokki smíðamanna.