Ljúktu eftirfarandi setningu: Árið 2005 byrjaði Buehrle tímabilið með 10<unk>3 met, 2.58 ERA og 1.11 WHIP. Þann 16. apríl kláraði hann leik gegn Seattle Mariners á aðeins 1 klukkustund og 39 mínútum, gaf aðeins eitt hlaup og þrjú högg (allt til Ichiro Suzuki), og var studdur af aðeins tveimur White Sox hlaupum, báðum homers af Paul Konerko. Í leiknum kastađi hann bara 106 kastum. Ef við dregum frá tíma milli umferða þá tók leikurinn aðeins nokkrar mínútur. Buehrle var valinn í All-Star liðið í American League, og var nefndur byrjunar pitcher eftir að Roy Halladay gat ekki spilað vegna beinbrots og kastaði tveimur innings, leyfði engar hlaup og sló út þrjá sláendur meðan hann vann sigur. Buehrle var 49 sinnum í röð í byrjunleik í sex eða fleiri umferðum og lauk því 1. ágúst 2005 eftir að hann var rekinn út fyrir að slá Baltimore Orioles útivistarmanninn B. J. Surhoff. Á playoff-keppninni hjá White Sox, var Buehrle með fullkominn leik gegn Los Angeles Angels of Anaheim í leik 2 í
ALCS, fyrsti af fjórum leikjum í röđ fyrir byrjendur White Sox. Þann 25. október 2005 varð Buehrle fyrsti pitcherinn í sögu World Series til að byrja og bjarga samfelldum leikjum, og vann án ákvörðunar í leik 2 og fyrsta björgun hans í ferlinum í leik 3 í World Series 2005, sem Sox sveif frá Houston Astros og vann sitt fyrsta heimsmeistaratitil síðan 1917.