Aðal utanríkisstefnan á fyrstu kjörtímabili Roosevelts var góðna nágranna stefnan, sem var endurskoðun á stefnu Bandaríkjanna gagnvart Latínu Ameríku. Bandaríkin höfðu gjarnan gripið inn í Latínu-Ameríku í kjölfar útgáfu Monroe-kenningarinnar árið 1823 og Bandaríkin höfðu herjað á nokkrum latínu-amerískum þjóðum í banana-stríðunum sem höfðu átt sér stað í kjölfar spænsk-ameríska stríðsins árið 1898. Eftir að Roosevelt tók við embætti, dró hann sig úr
Bandarískir hermenn frá Haítí og náðu nýjum samningum við Kúbu og Panama, enda á stöðu þeirra sem bandarísk verndarsvæði. Í desember 1933 skrifaði Roosevelt undir Montevideo-samninginn um réttindi og skyldur ríkja og afsalaði sér réttinum til að grípa einhliða inn í málefni latnesku Bandaríkjanna. Roosevelt jafnaði einnig samskipti við Sovétríkin, sem Bandaríkin höfðu neitað að viðurkenna síðan á 20. áratugnum. Hann vonaði að endurviðræða skyldu Rússlands frá fyrri heimsstyrjöldinni og opna viðskiptasamband, en engin framfarir voru gerðar í hvoru máli og "bæði þjóðirnar voru fljótt fyrir vonbrigðum með samninginn".