Í klúbbferli sínum sem hófst árið 1987 lék Simeone í Argentínu, Ítalíu og Spáni fyrir Vélez Sarsfield, Pisa, Sevilla, Atlético Madrid, Inter Milan, Lazio og Racing Club. Hann vann innanlands tvíleik með Atlético Madrid árið 1996, og UEFA bikarinn með Inter árið 1998, og vann einnig annan innanlands tvíleik með Lazio árið 2000, auk UEFA Super Cup 1999 og Supercoppa Italiana 2000. Simeone spilaði yfir 100 leiki fyrir landslið Argentínu og var fulltrúi landsins á HM 1994, 1998 og 2002 og í fjórum útgáfum Copa América, þar sem hann vann mótið 1991 og 1993.
Ég veit ūađ ekki. Hann vann einnig King Fahd Cup árið 1992 og silfurverðlaun á Ólympíuleikunum árið 1996.