Hann vann fyrsta Grand Prix-keppnina sína á Ítalska Grand Prix-keppninni árið 2008 sem varð fyrir rigningu.
14. september; Vettel varð yngsti ökumaður til að vinna Formúlu 1 keppni á 21 ára, 2 mánuði og 11 dögum. Hann vann fjögur keppni á sínu fyrsta tímabili með Red Bull árið 2009 og endaði í öðru sæti fyrir Jenson Button. Vettel vann 34 sigra með Red Bull á sínum fjórum heimsmeistaramótum. Árið 2013 vann hann 13 Grand Prix sigra sem jafnaði met Michael Schumacher, sjö sinnum heimsmeistara, um flest sigra á tímabili. Vettel vann einnig níu sigra í röð það ár, frá árinu til að jafna tvöfaldur heimsmeistari Alberto Ascari's skrá frá til. Árið 2014 var fyrsta árið síðan Vettel byrjaði sem hann náði ekki sigur í keppni. Hann vann þrjú keppni á fyrsta tímabili sínu með Ferrari árið 2015 og ekkert í. Þetta var fylgt af fimm sigrum í árinu 2017 og 2018, einn í og enginn í.