López, sem trúði að hann gæti beitt bandamönnum banvænum höggum, hóf mikla árás með 25.000 mönnum gegn 35.000 hermönnum bandamanna á
Barátta við Tuyutí 24. maí 1866, eitt blóðugasta bardaga í sögu Latínu-Ameríku. Þrátt fyrir að vera mjög nálægt sigri í Tuyuti, var áætlun López sprunginn í sundur af hörku mótstöðu bandamannaherja og ákveðnum aðgerðum brasilísku skotherinn. Báðar hliðar urðu fyrir miklum tapum: meira en 12.000 manns fórust í Paraguay á móti 6.000 fyrir bandamennina.