Andy Murray byrjaði tímabilið 2016 með því að spila í Hopman Cup.
Hún er aftur í hķpi međ Heather Watson. En þeir enduðu í öðru sæti í flokki sínum. Murray spilaði sitt fyrsta keppnismót árið 2016 á Opna Ástralíu þar sem hann stefndi á að vinna fyrsta titil sinn þar eftir fjögur næstkomandi úrslit. Hann komst í sinn fimmta Australian Open úrslit en tapaði í úrslitunum fyrir óformlega Novak Djokovic í beinum settum. Hann varð annar karlmaðurinn á opnu tímabilinu (eftir Ivan Lendl) sem tapaði fimm Grand Slam úrslitum á einu móti og sá eini sem hefur ekki unnið titilinn. Murray spilaði síðan í Davis bikarnum og sigraði Taro Daniel í beinum settum og Kei Nishikori í fimm settum. Murray keppti síðan á Indian Wells Masters og Miami Open en varð fyrir óþægindum í þriðju umferð í hvoru mótinu gegn Federico Delbonis og Grigor Dimitrov. Murray byrjaði leiktíð sína á Monte-Carlo Rolex Masters, þar sem hann tapaði fyrir Rafael Nadal í undanúrslitunum þrátt fyrir að hafa unnið fyrsta sett. Murray spilaði svo á Mutua Madrid Open sem 2. sæti og varandi meistari, en tapaði enn einu sinni fyrir númer 1 sæti Djokovic í þremur settum í úrslitakeppninni. Hann vann sinn fyrsta titil á tímabilinu á Rome Masters, og vann sinn fyrsta sigur á Djokovic á leir, þegar hann sigraði Serbann í úrslitakeppninni. Murray fór síðan á Opna Frakklands, þar sem hann varð fyrsti breski karlkyns leikmaðurinn síðan Bunny Austin árið 1937, til að komast í úrslit Opna Frakklands. Hann náði ekki að vinna sinn fyrsta French Open úrslit og tapaði fyrir Djokovic í fjórum settum.