Þegar Ferdinando dó árið 1626 tók bróðir hans Vincenzo II (1594<unk>1627), sem einnig var kardinall, við sæti hans sem hertogi Mantua og Montferrat. Þrátt fyrir að giftast, eftir uppsögn Ferdinando og brottvísun Vincenzo frá Heilaga College of Cardinals (fyrir að brjóta ófrýjun), hvorugt af þeim eignast lögmæt börn. Ný kreppa braust út þegar Vincenzo II dó þann 26. desember 1627, sem leiddi til stríðsins um Mantua arftakið
(1627<unk>1632).