Í seinni heimsstyrjöldinni tók hún þátt í norska herferðinni, þar sem hún varð fyrir skaða af þýskum flugvélum við Narvik.
28. maí 1940. Tíu sjómenn létust og skipið var úr notkun í tvo mánuði. Í Miðjarðarhafinu leiddi hún fylgdarlið sex flutningaskipanna frá Gibraltar til Möltu, með dulnefni Operation Harpoon, sem þoldi mikinn loftárás. Breska flotinn stóð einnig frammi fyrir árás ítalska léttra krossaraflokka í Sísílíukönnunni. Fjórir kaupskipar og tveir eyðimörkur voru sökkvaðir, á meðan "Cairo" var skotinn af tveimur 6 tommu skotum frá ítölsku krossaranum "Eugenio di Savoia", og tveir meðlimir áhöfn hennar létust.