Ljúka eftirfarandi setningu: Sem ríkjandi prins Nederlanda gerði hann Brussel, og Coudenberg-höllina sérstaklega, að helstu búsetu sinni og dómstóli: þar tilkynnti hann arfleifð sína árið 1515 og tilkynnti um fráfall sitt árið 1555. Sem stjórnandi Spánar erfði hann eignir Krúnunnar í Aragón í suðurhluta Ítalíu og staðfesti landvinningar Castillan conquistadores: Hernán Cortés tók við Aztekum og undirritaði Mið-Ameríku eftir
Fall Tenochtitlan, og Francisco Pizarro sigraði Inkar og útvíkkaði nýlendustjórn til Suður-Ameríku í kjölfar orrustunnar við Cajamarca. Sem keisari heilagra rómverska keisara tókst honum að verja þýska yfirráðasvæði sín í Austurríki gegn Ósmönum Suleiman hinnar stórkostlegu (Umrásarinnar á Vín) og ítalska yfirráðasvæði sín í hertogalandi Mílanó gegn Frökkum Frans I (Battle of Pavia): til að fjármagna Ósmönsku-Habsburg stríðin og ítalska stríðið gerði keisaradæmið mikla notkun á gulli og silfri frá Ameríku. Þessi flæði dýrmetna var þó einnig orsök víðtækrar verðbólgu. Karl V staðfesti einnig þýsku landnám Ameríku og fjármagnaði leiðangur Magellan um heiminn. Karl V. tilkynnti að hann ætlaði að segja af sér vegna þess að hann gat ekki skapað alþjóðlegt konungsríki og staðið gegn auknum mótmælum mótmælenda. Afsögn hans skiptist yfir landshlutum hans á milli sonar hans Filippusar II af Spáni, sem tók nýlenduhlutin, og bróður hans Ferdinands af Austurríki, Böhmisku og Ungverjalandi sem tók Heilaga rómverska keisaradæmið. Habsborgarneska ríkin og hertogalandið Mílanó héldu áfram að vera hluti af Heilaga rómverska keisaradæminu, en voru einnig skilin eftir í persónulegum sameiningu við konunginn á Spáni.