Di Stéfano gerði landsliðsdebut sinn 4. desember 1947, í leik gegn Bólivíu á Estadio George Capwell í Ekvador, á meðan á suður-ameríska meistaramótinu 1947 stóð. Hann skoraði sitt fyrsta landsleik í sama leik og hjálpaði Argentínu að vinna 7 til 0. Di Stéfano skoraði fimm mörk í meistaramótinu - þar á meðal fyrsta hattriðið gegn Kólumbíu - þegar Argentína varði titilinn sem þeir höfðu unnið árið áður.
á heimavelli.