Isla hefur spilað yfir 120 leiki fyrir Chile frá því að hann byrjaði árið 2007 og fulltrúaði þjóðinni í tveimur FIFA heimsmeistaramótum (á 2010 og 2014) auk fimm Copa América mót (á 2011, 2015, 2016
, 2019 og 2021), sem vann útgáfurnar 2015 og 2016.