Næsta helsta breyting á frumu uppbyggingu kom þegar bakteríur voru gleyptar af eukarýotum frumum, í samvinnu sambandið sem kallast endosymbiosis. Í janúar 2016 voru skýrt frá því að fjölbreytni á frumefnum og frumum gæti hafa farið vel upp frá því að fjölbreytni á frumefnum og frumum hófst. Hér er greint frá því að um það bil 500 milljónir ára síðan, eftir að fyrstu kynslóðir lífverur, þar á meðal fuglar og fuglar, hafa sprungið upp.
Fyrir 1,6 til 2,7 milljarða ára.