Í nóvember 2004 tilkynnti Clinton að hún myndi sækjast eftir öðru kjörtímabili í öldungadeild þingmanna. Clinton vann auðveldlega framboð demókrata yfir andstöðu stríðsstefnanda Jonathan Tasini. Frumferðamaður fyrir framboð repúblikana, Westchester County District Attorney Jeanine Pirro, dró sig úr keppni eftir nokkra mánuði af lélegum frammistöðu herferðarinnar.
Árið 2008