Fyrstu þekktu vísbendingar um ónæmi voru á tímum farsóttar í Aþenu árið 430 f.Kr. Thucydides tók fram að fólk sem hafði náð bata frá fyrri sótt af sjúkdómnum gæti hjúkrun sjúkra án þess að smita sjúkdóminn í annað sinn. Á 18. öld gerði Pierre-Louis Moreau de Maupertuis tilraunir með skorpión eitra og tók eftir að ákveðnir hundar og mýs voru ónæmir fyrir þessu eitri. Á 10. öld skrifaði persneski læknirinn al-Razi (einnig þekktur sem Rhazes) fyrstu skráða kenningu um ónæmi, þar sem hann nefndi að lítil hópur þeirra gæti lifað af sjúkdómum í framtíðinni.
430 f.Kr.