9. febrúar 1941 leiddi Iachino ítalska flotann í misheppnaðri eltingu á breska H-herliði, eftir að það síðastnefnda hafði sprengt Genóa og La Spezia. Hann skipaði aftur ítölsku herflotanum í bardaga við Matapanhöfn.
(26-29 mars 1941), sem varð til stærsta ósigurs sem Regia Marina hefur orðið fyrir. Hann vísaði skýrslum um breska herskip í nágrenninu frá sem rangri eða ofboðslegri og sendi alla 1. krossaskipaflokkinn til að bjarga þrengdu krossaranum "Pola", sem varð til þess að öll deildin var eyðilögð af þremur herskipum Miðjarðarhafsflotans Andrew Browne Cunningham. Aðgerðir hans í þessum bardaga hafa verið háð mikilli gagnrýni síðan þá; þrátt fyrir þetta var Iachino ekki leystur úr stjórn.