Ljúktu eftirfarandi setningu: Næsta tímabil var Milan yfirhöfuð í deildinni. Milan var gestgjafi Genoa þann 25. september 2010 en Pirlo gaf boltann yfir vörnina til að setja framherjann Zlatan Ibrahimović frjáls til að skora eina markið í leiknum. Þann 2. október skoraði Pirlo 40 metra mark gegn Parma og gaf Milan fyrsta sigur sinn á útivelli á tímabilinu 2010-11. Þann 14. maí 2011 lék Pirlo í síðasta leik sínum fyrir Milan og kom inn sem varamaður fyrir Ambrosini í hálfleik þegar félagið hélt upp á sigri sitt í Milan.
Serie A titillinn með 4-1 sigri á Cagliari. Fjórum dögum síðar staðfesti Pirlo að hann myndi yfirgefa Milan í lok tímabilsins 2010-11, eftir samkomulagsákvörðun um að endurnýja ekki samning sinn. Á síðasta tímabili sínu í Milan kom Pirlo aðeins 17 sinnum í deildinni undir stjórn Massimiliano Allegri og skoraði aðeins eitt mark og þrjár stoðsendingar. Hann vann sitt annað Serie A titil með Milan á árinu og komst einnig í 16-liða úrslitin í Meistaradeild Evrópu og í undanúrslit Coppa Italia.