Chen var starfsmaður hjá PayPal, þar sem hann kynntist Chad Hurley og Jawed Karim. Chen var einnig snemma starfsmaður hjá Facebook, þó að hann hætti eftir nokkra mánuði til að hefja YouTube. Árið 2005, Chad Hurley, Jawed Karim og Chen stofnuðu YouTube, en Chen var í stöðu yfir tæknifulltrúa. Í júní 2006 var Chen nefndur af Business 2.0 sem einn af "The 50 people who matter now" í viðskiptum.
Chen