Sagan fer í flashback og hefst árið 2005 með 27 ára gamla Ted Mosby sem býr í New York og vinnur sem arkitekt; frásögnin fjallar fyrst og fremst um bestu vini hans, þar á meðal langvarandi hjónin Marshall Eriksen (Jason Segel) og Lily Aldrin (Alyson Hannigan), kvenkyns-playboy Barney Stinson (Neil Patrick Harris), og fréttamaður Robin Scherbatsky (Cobie Smulders). Líf allra persónanna eru fléttuð inn í hvert annað. Sagan fjallar um margar söguþræðir, þar á meðal "vilja eða vilja þeir ekki" milli Robin og samband tveggja einhleypa vina, hvert samband Marshall og Lily Mosby, og upp og niður leiklistarpersónanna.
Josh Radnor