Flestir tilvikum kólangiókarsínóma eru óaðgerðabær (óaðgerðabær) sjúkdómur og þá er fólk almennt meðhöndlað með palliative efna- og geislameðferð. Efna- og geislameðferð hefur verið sýnd í handahófi eftirlitsrannsókn til að bæta lífsgæði og lengja lifun hjá fólki með óaðgerðabær kólangiókarsínóma. Það er engin ein lyfjameðferð sem er almennt notuð og oft er mælt með þátttöku í klínískum rannsóknum þegar mögulegt er. Efna- og geislameðferðarefni sem notuð eru til að meðhöndla kólangiókarsínóma eru 5-fluorouracilbin með leucovorin, gemcitabin sem eina lyfja, eða gemcitabin ásamt cisplatin, ircaninote, eða capecitabin. Lítil tilraunaárannsókn benti til mögulegs ávinnings frá tyrósín kinoslotase hemilinu í fólki með kólangiókarsínóma með kolangi
erlotinib sem er tyrósín kinase hemill