Darmian lék sinn fyrsta leik á tímabilinu 2017/18 þann 8. ágúst 2017 gegn Real Madrid í UEFA Super Cup.
, sem United tapaði 1<unk>2. Fyrsta leikur hans í ensku úrvalsdeildinni var 9. september í jafntefli gegn Stoke City. Hann kom ekki aftur fram í deildinni fyrr en 14. október í 0:0 jafntefli gegn Liverpool á Anfield. Þó að Darmian hafi ekki spilað í deildinni, þá lék hann í Meistaradeild Evrópu í 2 - 0 sigri á Benfica þann 31. október og í 1 - 0 tap gegn Basel þann 22. nóvember. Þann 20. desember spilaði hann í 2 - 1 tap United gegn Bristol City í fimmtu umferð EFL Cup. Darmian kom í fyrsta leik sinn í deildinni síðan í október 18. apríl 2018, en hann lék gegn Bournemouth í 2 - 0 sigri. Þremur dögum síðar kom hann af bekknum á 80. mínútu til að sjá United vinna 2-1 sigur á Tottenham Hotspur í FA Cup-hálfleiknum á Wembley Stadium. Darmian byrjaði í síðasta leik United á tímabilinu þann 13. maí og var yfirmaður 1-0 sigurs gegn Watford á Old Trafford. Hann var eftir á bekknum í 1-0 tap Manchester United gegn Chelsea í úrslitaleik FA bikarins þann 19. maí. Eftir að hafa fallið úr vinsældum með José Mourinho, náði Darmian aðeins átta leikjum í deildinni allt tímabilið, fimm þeirra voru byrjunarleikur.