Íbúar Pennsylvaníu studdu almennt mótmælin sem voru sameiginleg öllum 13 nýlendunum eftir að yfirlýsing 1763 og stimpillaga voru samþykkt og Pennsylvanía sendi fulltrúa á stimpillagaþingið árið 1765 Philadelphia hýsti fyrsta og annað
Stjórnarþing, en síðastnefnda þingið varð til þess að sjálfstæðisyfirlýsingin var samþykkt í Independence Hall árið 1776. Pennsylvanía var staður nokkurra bardaga og hernaðarstarfa á meðan á bandarísku byltingunni stóð, þar á meðal er George Washington fór yfir Delaware ánna, bardagan við Brandywine og bardagan við Germantown. Á meðan á herferðinni í Filadelfíu stóð, eyddi uppreisnarher George Washington veturinn 1777-78 í Valley Forge í Pennsylvaníu. Árið 1781 voru samþykktar Samfylkingarinnar í York í Pennsylvaníu og Filadelfía var höfuðborg nýuppsettrar þjóðarinnar allt til uppreisnarinnar í Pennsylvaníu 1783. Áberandi Pennsylvanians sem studdu byltinguna eru Benjamin Franklin, John Dickinson, Robert Morris, Anthony Wayne, Samuel Van Leer, James Wilson og Thomas Mifflin. Hins vegar var Pennsylvanía einnig heimili fjölda Loyalists, þar á meðal Joseph Galloway, William Allen og Doan Outlaws.