Í upphafi síðari heimsstyrjaldarinnar, frá maí til júní 1940, var hann yngsti franska hershöfðingi. Hann leiddi deild sína í Frakklandsbaráttunni, í orrustunum við Rethel, Champagne-Ardenne og Loire og fram að vopnahléi 22. júní 1940. Í Vichy-stjórninni var hann áfram í vopnahléshernum, fyrst á svæðisstjórnarsvæðum, síðan sem yfirmaður hersins í Túnis. Eftir að bandamenn höfðu landað í Norður-Afríku, 11. nóvember 1942, réðust Þjóðverjar inn í frjálsa svæðið; de Lattre, yfirmaður 16. herdeildarinnar í Montpellier, neitaði fyrirmælum um að berjast ekki gegn Þjóðverjum og var eini virki hershöfðinginn sem fyrirskipaði herliðum sínum að standa gegn innrásarmönnum. Hann var handtekinn en slapp og flúði til Frjálsrar Frakklands Charles de Gaulle í lok 1943. Frá 1943 til 1945 var hann einn af æðstu leiðtogum Frelsishersins, sem skipaði styrkjum sem lentu í Suður-Frakklandi 15. ágúst 1944.
Ūá barđust ūeir upp á Rín og Dķnubi. Hann var eini franski hershöfðingi seinni heimsstyrjaldarinnar til að stjórna stórum fjölda bandarískra herja, þegar XXI herdeild Bandaríkjanna var tengd Fyrsta hernum hans í bardaga við Colmar Pocket. Hann var einnig franska fulltrúi í Berlín 8. maí 1945, með Eisenhower, Zhukov og Montgomery.