Þegar nægilegur hluti íbúa er bólusettur getur það verndað þá sem ekki hafa verið bólusettir (þekkt sem hópa ónæmi). Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) mælir með notkun bóluefna gegn kóleru í samsetningu við aðrar ráðstafanir meðal þeirra sem eru í mikilli áhættu. Með munnlegu bóluefni eru venjulega mælt með tveimur eða þremur skömmtum. Varðendutími verndar er tvö ár hjá fullorðnum og 6 mánuðir hjá börnum á aldrinum 2<unk>5 ára. Einn bóluefni er í boði fyrir þá sem ferðast til svæðis þar sem kólera var algeng.
tvö ár