Ljúka eftirfarandi setningu: Í Spánverskum-Amerískum stríði árið 1898 bauð Mayagüez bandarískum hermönnum velkomna sem tóku hann 11. ágúst án átaka. Háskólinn sem síðar varð Háskólinn í Puerto Rico í Mayagüez opnaði árið 1911. Alvarleg eyðilegging átti sér aftur stað í
Jarðskjálftinn í San Fermín árið 1918. Á síðari hluta 20. aldar þróaði borgin stórútflutningsverslun til Bandaríkjanna, sem byggðist á túnfiskvinnslu og textíl.