Svæðið varð hluti af Spænska keisaradæminu undir nafninu Nýja Spánn árið 1535. Cortés endurbyggði Mexíkóborg eftir fall Tenochtitlan
Árið 1521. Mikil hluti af auðkenni, hefðum og arkitektúr í Mexíkó þróaðist á 300 ára nýlendutímabilinu frá 1521 til sjálfstæðis árið 1821.