Hann keyrði fyrst Indianapolis 500 árið 2017. Alonso keyrði fyrir McLaren Honda Andretti og varð í fimmta sæti í keppninni og leiddi fjórum sinnum í alls 24 umferðir áður en hann hætti með vélarbilun þegar 21 umferð var eftir en hann var í sjöunda sæti. Hann var í 24. sæti. Hann kom aftur í Indianapolis 500 í annað sinn með McLaren árið 2019. Mistök við að umbreyta tommum í metrikkerfið sem olli því að bíllinn hans skrapaði á asfaltsborðinu á fyrsta hringnum á brautinni og rangt gírhlutfall þýddi að Alonso náði ekki að komast í keppnina. Hann kom inn í Indianapolis 500 árið 2020
fyrir ūriđju tilraun sína til ađ vinna keppnina, ūessum sinn međ Arrow McLaren SP eftir ađ samningur međ Andretti Autosport féll í gegn. Alonso kláraði keppnina í 21. sæti eftir að tengilvandamál hægðu á pit stop.