Ljúktu eftirfarandi setningu: Árið 1937 hafði Moorehead gengið með Mercury Players Orson Welles sem einn af aðalleikurum hans ásamt Joseph Cotten. (Í "The Dick Cavett Show" 19. febrúar 1973 sagði hún frá því að hún hefði kynnst Welles (15 árum yngri en hún) árið 1922, þegar hann var aðeins sjö ára gamall á Waldorf-Astoria hótelinu í New York.) Hún lék í "The Mercury Theatre on the Air" útvarpsmyndunum hans og átti reglulega hlutverk á móti Welles í þáttunum "The Shadow" sem Margo Lane. Árið 1939 flutti Welles Mercury-leikhúsið til Hollywood, þar sem hann byrjaði að vinna fyrir RKO Pictures. Nokkrir af útvarpsleikurum hans bættust við hann og Moorehead gerði kvikmyndafrumsýningu sína sem móðir eigin persónunnar hans, Charles Foster Kane, í Citizen Kane (1941), sem flestir kvikmyndagagnrýnendur telja að sé ein besta mynd sem gerð hefur verið. Moorehead lék í annarri mynd Welles, "The Magnificent Ambersons" (1942), og hlaut New York kvikmyndagagnrýnendaverðlaunin og
Tilnefnd til Óskarsverðlauna fyrir frammistöðu sína. Hún kom einnig fram í "Journey Into Fear" (1943), kvikmyndaframleiðslu Mercury.