Hann missti titilinn sinn árið 1985 fyrir Garry Kasparov, sem var áhrifaríkur í taktísku stílnum og var í skörpum andstæðum við stöðu Karpov. Þeir tveir börðust fimm ótrúlega náin heimsmeistaramót, heimsmeistaramótið 1984 (umdeild endaði án árangurs með Karpov leiðandi +5 −3 =40), heimsmeistaramótið 1985 (þar sem Kasparov vann titilinn, 13<unk>11), heimsmeistaramótið 1986 (stranglega unnið af Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2), heimsmeistaramótið í skák 1987
(jafntefli 12<unk>12, Kasparov varðveitir titilinn) og heimsmeistaramótið í skák 1990 (aftur með örlítilli sigri Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2).