Skrifaðu framhald fyrir þessa málsgrein - Á meðan Karl V stýrði þinginu í Worms sendi Frans I Frakklands hershöfðingja sinn Robert de la Marck til að ráðast inn í Borgundaríki og studdi Henry II af Navarra í herferð til að endurheimta Íberíska Navarra. Keisarinn svaraði því með því að lýsa Frans af Milán og stofnaði band gegn Frakklandi með Ljóni X páfa (8 maí 1521), sem hafði áhuga á að leggja undir sig stefnumótandi svæði Parma og Piacenza, bæði hluti af Frakklandi í Milán. Þannig hófst fjögurra ára stríðið. Á meðan, Cortés umkringdi (26 maí) og réðst (13 ágúst) Tenochtictlan
, fullnægjandi sigri Aztec Empire. Skipið sem bar helstu fjársjóði Cuauhtémoc keisara var tekið af franska sjóræningjanum Jean Fleury, en 120 þúsund dúkats virði af gullmálmi komst í ríkissjóð í ítölsku átökunum. Mercurino di Gattinara lýsti endurreisnartímanum í Ítalíu sem "aðalgrundvöllum heimsveldisins" og bæði Frans I og Karl V, sem taldir voru öflugustu evrópskir konungar á þeim tíma, stefndu að forystu á ríkri hálendinu. Francesco Guicciardini, sagnfræðingur frá endurreisnartímanum, útskýrði: