Í framhaldi af þessari málsgrein - Sem ráðandi veldi vestur Miðjarðarhafsins komst Karthago óhjákvæmilega í átök við marga nágranna og andstæðinga, allt frá frumbyggjum Berber í Norður-Afríku til nýstofnaðs Rómverska lýðveldisins. Eftir aldir af átökum við Grikkja á Sikiley, náði vaxandi samkeppni þess við Róm hámarki í Púnískri stríði (264<unk>146 f.Kr.), sem sá nokkrar af stærstu og mest háþróaðri bardaga í fornöldinni. Eftir að hafa komist varla undan eyðileggingu í öðru punískri stríði eyðilögðu Rómverjar Karthago árið 146 f.Kr. eftir þriðja og síðasta punískri stríðið.
, og stofnaði síðar nýja borg í staðinn. Allar leifar kartágensku siðmenningarinnar urðu undir rómverskri stjórn á fyrstu öld eftir Krist, og Róm varð síðar ríkjandi ríki á Miðjarðarhafi og braut veginn fyrir uppreisn þess sem stórveldi.