Wheldon hélt áfram hjá Panther Racing fyrir tímabilið 2010. Í Indy 300 keppninni í São Paulo, sem opnaði keppnistímabilið, hafði hann samband við Alex Tagliani, sem sendi hann í Kanaan; hann náði að ná sér og endaði í fimmta sæti. Þremur keppnum síðar á Toyota Grand Prix Long Beach, Wheldon tók annað af tíu efstu með níunda. Í Indíanapolis 500
Wheldon byrjaði í 18. sæti. Hann komst í gegnum völlinn í búrstöðvarstefnu og varð annar í annað árið í röð. Wheldon var keppnislyndur allt árið og reyndi á sigra á óvalsbrautum. Þrátt fyrir sterka sýningu gat hann ekki unnið keppni á sínum tíma með Panther Racing, sem pirraði John Barnes. Í Indy Grand Prix í Sonoma á Infineon Raceway (nú Sonoma Raceway) hafði Wheldon samband við bíl Bertrand Baguette í upphitunarringi fyrir upphaf mótsins. Hann féll upp og niður og fór nokkrum sinnum í pirúett en komst ómeiddur út. Besta úrslit hans á árinu var annað sæti í Peak Antifreeze &amp; Motor Oil Indy 300 á Chicagoland Speedway. Hann varð níundi á Cafés do Brasil Indy 300 á Homestead  Miami Speedway, og varð níundi í stigaflokki ökumannanna með 388 stig.