Ljúka eftirfarandi setningu: Inter Milan hóf
2015-16 tímabilið með 1<unk>0 heima sigri gegn Atalanta, þar sem Handanović hélt sínu fyrsta hreinu laufblaði tímabilsins. Þann 27. september 2015, í sínum 300. leik í Serie A, gegn Fiorentina, gerði Handanović kannski sitt versta útlit með því að gefa frá sér 3ja mínútna vítaspyrnu skorað af Josip Iličić, en síðar var hann slasaður þrisvar af Nikola Kalinić í endanlegum 1<unk>4 tapi. Tapinu lauk ósigraðri röð Inter á tímabilinu 2015-16. Eftir leikinn sagði Handanović blaðamönnum að það væri hans sök að endirinn væri svona.