Í júní 1916 valdi Repúblikanaflokkurinn Hughes sem sátt milli íhalds og framsóknarflokka flokksins. Hughes sigraði John W. Weeks, Elihu Root og nokkra aðra frambjóðendur í þriðja atkvæðagreiðslu ráðstefnunnar. Þótt íhalds- og framsóknarflokkur Repúblikana hafi verið skiptur í kosningum 1912 á milli framboðs sitjandi forseta William Howard Taft og fyrrverandi forseta Theodore Roosevelt, sameinuðust þeir að mestu um Hughes í tilraun hans til að reka Wilson. Hughes er ennþá eini núverandi eða fyrrverandi hæstaréttardómari til að starfa sem forsetaframbjóðandi stórflokks. Wilson var endurnefndur í
Alþýðulýðræđissáttmálinn 1916 nokkrum dögum seinna, án andstöðu. Á meðan Thomas R. Marshall, varaforseti Wilson, var endurnefndur, var Charles W. Fairbanks, varaforseti Theodore Roosevelt í öðru kjörtímabili hans, varaforseti Hughes.