Í framhaldi af þessari málsgrein - Stór atburður í fyrri spænskri nýlendun, sem hafði hingað til skilað lítið, var spænskt sigri á Aztek-veldi (1519-1521). Hann var undir forystu Hernán Cortés og varð mögulegur með því að tryggja sér bandalög innfæddra með óvinum Azteka og safna þúsundum stríðsmanna gegn Aztekum af eigin pólitískum ástæðum. Höfuðborg Azteka, Tenochtitlan, varð Mexíkóborg, helsta borg "Nýja Spánar". Áætlað er að meira en 240.000 Aztekar hafi dáið í umsátri Tenochtitlan
, 100.000 í bardaga, á meðan 500<unk>1.000 af Spánverjum sem tóku þátt í landnáminu dóu. Annað mikla landnám var Indakonungsríkið (1531-1535), undir forystu Francisco Pizarro.