Ljúktu eftirfarandi setningu: Sofonisba Anguissola fæddist í Cremona í Lombardíu árið 1532. Hún var elsta af sjö börnum, sex þeirra stúlkur. Faðir hennar, Amilcare Anguissola, var meðlimur í Cremonese höfðingja, og móðir hennar, Bianca Ponzone, var einnig af höfðingja bakgrunni. Fjölskyldan bjó nálægt staðnum á frægu 2. öld BC slag,
Sögusagnirnar um bardagann á Trebbia, milli Rómverja og Kartagína, og nokkrir meðlimir Anguissola-fjölskyldunnar voru nefndir eftir fornri Kartagína sögulegum persónum: Amilkares gaf fyrstu dóttur sinni nafnið eftir hinni harmlegu Kartagínsku persónunni Sophonisba, og eina son sinn Asdrubale eftir stríðsforingjanum Hasdrubal Barca. Amilcare Anguissola, innblásinn af bók Baldassare Castiglione, Il Cortigiano, hvatti allar dætur hans (Sofonisba, Elena, Lucia, Europa, Minerva og Anna Maria) til að rækta og fullkomna hæfileika sína. Fjórar af systrunum (Elena, Lucia, Europa og Anna Maria) urðu málarar en Sofonisba var með öllu hæfust og þekktust og kenndi yngri systkinum sínum. Elena Anguissola (ca. 1532 <unk> 1584) hætti að mála til að verða nunna. Anna María og Europa gáfu upp listina þegar þau giftu sig, en Lússia Anguissola (1536 eða 1538 <unk> 1565 <unk> 1568), besta málarinn af systrum Sofonisbu, dó ung. Hin systir, Minerva, varð rithöfundur og latínukennari. Asdrubale, bróðir Sophonisba, lærði tónlist og latínu, en ekki málverk.