Í mars 1968 tilkynnti Johnson óvart að hann myndi ekki sækjast eftir endurkjöri og Humphrey hóf framboð sitt til forsetaembættis. Hann var trúfastur við stefnu Johnson-stjórnarinnar í Víetnamstríðinu og fékk andstöðu frá mörgum innan flokks síns og forðastði forvalið til að einbeita sér að því að vinna fulltrúa frá ríkjum sem ekki voru í forvali á þjóðernissáttmálanum.
Ég veit ūađ ekki. Skipulag hans í umboðsmennsku tókst að ná tilnefningunni og hann valdi Edmund Muskie þingmann sem varaforseta. Í alþingiskosningunum náði hann næstum því að jafna Nixon í atkvæðum þjóðarinnar en tapaði kjörstjórnarkosningunum með miklum mun. Eftir ósigurinn sneri hann aftur í öldungadeildina og starfaði þar frá 1971 til dauðadags 1978.