Regimentin var tekin í sambandsþjónustu 12. júlí 1861 og flutt til höfuðstöðvar stríðsins, og kom fram með Potomac 25. ágúst. Þann 21. október varð það að veruleika að það tapaði mest af öllum regimentum sambandsríkjanna í Slaginu við Ball's Bluff. Vorið 1862 var það gert hluti af II liði Potomac-herinn og fylgdi því í Peninsular herferðinni, sem var í baráttu við Seven Pines
Savage's Station og Glendale međ lítil tap. Í apríl 1862 var 1. flokkur Massachusetts Sharpshooters settur í hópinn og starfaði þar til vors 1863. Hún eyddi stærstum hluta sumarsins í Harrison's Landing og lagði af stað í ágúst rétt í tíma til að missa af seinni slaginu við Bull Run. Regimentin hóf þá herferðina í Maryland, þar sem það var á grimmilegum vegum fylgt af bandalagsmönnum í Slaginu við Antietam, og missti yfir 50% af 600 mönnum sínum. Í Slaginu við Fredericksburg var liðið haldið utan aðalárásarinnar á Marye's Heights og varð fyrir tiltölulega fáum tapi. Í Slaginu við Gettysburg var regimentin að berjast gegn árásum hers Norður-Virginíu 2. og 3. júlí 1863, með miklum tapi. Árið 1864 hafði styrkur hersveitarinnar minnkað, en hún stóð enn frammi fyrir hörðum herferðum með aðgerðum í The Battle of the Wilderness, Spotsylvania, Cold Harbor og Siege of Petersburg. Þann 22. júní hafði herflokkurinn aðeins 75 hermenn. Þessi litli hópur var tekinn í fangelsi sama dag þegar þeir voru umkringdir af herliði bandalagsins á Jerusalem Plank Road. Þeir sem lifðu af og þeir sem voru á skilyrði voru teknir úr alríkisþjónustunni 26. júlí 1864, og nýliðar og þeir sem aftur voru teknir í þágu voru fluttir í 20. sjálfboðaliðaofurherflugu Massachusetts.