Kennedy var í öðru sæti í kosningum um varaforseta í flokki Demókrata á Alþýðusáttmálanum 1956.
Ég veit ūađ ekki. Eftir að Dwight D. Eisenhower, forseti Repúblikanaflokksins, var endurkjörinn yfir Adlai Stevenson í forsetakosningunum árið 1956, byrjaði Kennedy að undirbúa framboð til forsetaembættisins í kosningunum árið 1960. Í janúar 1960 tilkynnti Kennedy formlega um framboð sitt í forsetakosningunum það ár. Hubert Humphrey, þingmaður frá Minnesota, varð aðal andstæðingur Kennedy í kosningum Demókrata í 1960, en sigur Kennedy í vestur-Virgíníu, ríki sem var mjög mótmælenda, varð til þess að Humphrey dró sig úr keppninni. Á þingfundi Demókrataflokksins árið 1960 stóðst Kennedy áskoranir Stevenson og Lyndon B. Johnson þingmanns frá Texas og vann forsetaframboð í fyrstu atkvæðagreiðslu þingsins. Kennedy valdi Johnson sem varaforsetaframbjóðanda sinn þrátt fyrir andstöðu margra frjálshyggjufulltrúa og starfsmanna Kennedy, þar á meðal bróður hans Robert F. Kennedy. Kennedy taldi að tilvist Johnson á kjörseðlinum myndi höfða til kjósenda í Suðurríkjum og hann taldi að Johnson gæti þjónað sem verðmæt tengiliður við þingið.