Ljúkaðu eftirfarandi setningu: De Silvestro keppti í fullum tíma í IndyCar Series fyrir HVM Racing fyrir tímabilið 2010. Þann 22. maí 2010 hlaut hún sæti í 22. sæti í
Indianapolis 500 árið 2010. Hún endaði hlaupið í 14. sæti og hlaut heiðursverðlaunin nýliði ársins í Indianapolis 500. Hún varð fyrir bruna á hægri hendi eftir eldfast árekstur á Firestone 550 á Texas Motor Speedway þann 5. júní 2010. Liđ hennar gagnrýndi öryggisfulltrúa IndyCar-keppninnar fyrir viđbrögđ sín viđ slysiđ. Á tímabilinu byrjaði de Silvestro í 17 keppnum, kláraði tíu og skoraði tvö topp-10 úrslit, með bestu lokaúrslitin átta í Mid-Ohio. Hún endaði í 19. sæti í úrslitakeppninni og var í öðru sæti eftir Alex Lloyd í heiðursflokki nýliða ársins.