Depp nousi tunnetuksi 1980-luvun televisiosarjassa 21 Jump Street, josta hänestä tuli teini-ikäinen idoli. Häntä pidetään yhtenä maailman suurimmista elokuvatähdistä. Hän on saanut arvosteluja käsikirjoittaja-ohjaaja Alice Woodista elokuvassa Ed Wood, salainen FBI-agentti Joseph D. Pistone Donnie Brascossa, J. M. Barrie Finding Neverlandissa ja Bostonista gangsteri Whitey Bulgerissa Black Massissa. Depp on kolmanneksi eniten ansaittu näyttelijä maailmanlaajuisesti, sillä Deppin elokuvat ovat tuottaneet yli 3,7 miljardia dollaria Yhdysvaltain lipputoimistossa ja yli 10 miljardia dollaria maailmanlaajuisesti.
1980-luku