Vaikka todisteet on saatu 4500 vuotta vanhoista ihmisjäännöksistä. Vuoden 2018 tutkimuksen mukaan hepatiitti B: n aiheuttaman epidemian varhainen ennätys oli vuonna 1885. Vuoden 1980 tutkimuksen mukaan shotgun-sekvensoinnilla saatujen virusgenomien tuloksena tuli vanhin koskaan selvitetty selkärankaisten näytteistä. Löytyi myös, että jotkin muinaiset hepatiitti B: n viruskannat edelleen tartuttivat ihmisiä, kun taas toiset kuolivat sukupuuttoon. Tämä kumoaa uskomuksen, että hepatiitti B: n alkuperä oli Uudessa maailmassa ja levisi Eurooppaan noin 1500-luvulla.
epidemiologinen