Vuoden 2008 presidentinvaalien jälkeen Pfeiffer johti Obaman ja Bidenin siirtymätiimin viestintätoimistoa ja hänet nimitettiin Valkoisen talon viestintäjohtaja Barack Obaman virkaanastuamisen jälkeen.
- Mitä? Pfeiffer nimitettiin Valkoisen talon viestintäjohtajaksi. Hän toimi virassaan koko Obaman presidenttikauden ajan. Presidentti Obaman toisen kauden alussa Pfeiffer ylennettiin Strategia- ja viestintäasioiden vanhemmaksi neuvonantajaksi, ja hän otti haltuunsa suurimman osan valkoisessa talossa aiemmin David Axelrodin ja David Plouffen hallinnoimasta salkusta. Hän lähti Valkoisesta talosta 6. maaliskuuta 2015.