Michael Gerard Tyson syntyi Brownsville, Brooklyn, New York 30. kesäkuuta 1966. Hänellä on vanhempi veli nimeltään Rodney (syntynyt noin 1961) ja oli vanhempi sisko nimeltään Denise, joka kuoli sydänkohtaukseen 24-vuotiaana helmikuussa 1990. Tysonin biologinen isä on lueteltu "Purcell Tyson" (joka oli Jamaikasta) syntymätodistuksessaan, mutta mies, jonka Tyson oli tuntenut isänsä nimellä Jimmy Kirkpatrick. Kirkpatrick oli Grier Town, Pohjois-Carolina (pääasiassa musta naapurustossa, joka liitettiin Charlotte kaupunkiin), jossa hän oli yksi naapuruston huippulajien baseball-pelaajista. Kirkpatrick ja Tyson olivat naimisissa ja saivat pojan, Kirkpatrickin veli Jimmie Lee Tyson, joka auttaisi integroimaan Charlotten jalkapallo vuonna 1965.
38 ja 38