Vuonna 1957 Angelillo allekirjoitti sopimuksen italialaisen Internazionalen kanssa, jonka klubin presidentti Angelo Moratti teki. Hän teki Serie A -debyyttinsä klubin kanssa 8. syyskuuta 1957, 0<unk>0 -vuorossa Torinoa vastaan, ja teki 16 maalia ensimmäisellä kaudellaan.
- Mitä? Vuosina 1957-1961 hän pelasi "Nerazzurrien" kanssa 127 ottelua ja teki 77 maalia. Serie A:ssa hän esiintyi 113 ottelussa ja teki 68 maalia Internazionalen puolella. Hän toimi myös klubin kapteenina.