Täytä seuraava lause: 8. tammikuuta 2011 Sampdoria vahvisti, että Macheda oli liittynyt joukkueeseen laina-ajaksi.
Kausi on ohi. Hänet pidettiin väliaikaisena Antonio Cassanon tilalle, joka oli lähtenyt Milanon seuraan. Macheda teki debyyttinsä Sampdoriaan 9. tammikuuta 2-1 kotiseurassa Romaa vastaan. 19. tammikuuta Macheda teki ensimmäisen ja ainoan Sampdoria-maalinsa ensimmäisessä startissaan klubille, kun hän avasi pisteet heidän Coppa Italia -ottelussa Udinesea vastaan. Sampdoria voitti 5 vastaan 4 rangaistusottelussa, kun peli oli päättynyt 2 vastaan 2 lisäajan jälkeen. Valitettavasti klubin huonot suoritukset johtivat heidän syrjäytymiseensä Serie B: hen. Sen jälkeen Machedan agentti sanoi, että hän voisi palata Sampdoriaan, mutta pelaaja itse sulki pois paluun Italiaan kaudella 2011-12 ja totesi, että hän pysyisi Manchester Unitedissa.