Ensimmäinen neljästä kiertoradan testauslennosta tapahtui vuonna 1981 ja johti toimintaan vuodesta 1982 alkaen. Sen lisäksi, että prototyyppi, jonka valmistuminen peruutettiin, viisi täydellistä Shuttle-järjestelmää rakennettiin ja niitä käytettiin yhteensä 135 tehtävään vuodesta 1981 vuoteen 2011, jotka käynnistettiin Kennedy Space Center (KSC) Floridassa. Toimintaohjelmassa käynnistettiin lukuisia satelliitteja, planeettojenvälisiä luotaimia ja Hubble Space Telescope (HST); suoritettiin tieteellisiä kokeita ja osallistui kiertoradalle lentäviin raketteihin.
Hubble-avaruusteleskooppi