Van der Breggen ryhtyi ammattilaisiksi vuonna 2012. Huhtikuussa hän sijoittui yhdeksänneksi Flanderin kiertueella, ja heinäkuussa hän voitti Tour de Bretagne Féminin. Hän voitti kolmea neljästä etapista ja varmisti yleisen luokituksen lähes kolmen minuutin etumatkan Sofie De Vuystille. Hän voitti myös aika-ajon Tour Féminin en Limousinissa sekä kultamitalin alle 23-vuotiaiden naisten aika-ajossa
Euroopan mestaruuskilpailut. Tämän seurauksena hänet valittiin vuoden 2012 maailmanmestaruuskilpailuihin. Samalla kun hän oli joukkueenjohtajan Marianne Vosin kotiapulainen, hän onnistui itse pääsemään viidenneksi tie-kilpailussa.