Huhtikuun 6. päivänä 2017 59 Tomahawk-ohjusta laukaistiin Shayratin lentotukikohdasta.
lähellä Homsia Syyriassa. Hyökkäys oli vastaus kemialliseen asehyökkäykseen, jonka syyrialainen presidentti Bashar Al-Assad väitetään suorittaneen. Yhdysvaltain keskushallinto ilmoitti lehdistötiedotteessa, että Tomahawk-ohjukset osuivat "lentokoneisiin, kovettuihin lentokoneiden suojiin, öljyn ja logistiikan varastointiin, ammusvarastoihin, puolustusjärjestelmiin ja tutkajärjestelmiin". Alkuperäisten USA:n raporttien mukaan "noin 20 lentokonetta" tuhoutui, ja että 58 laukaistusta 59:sta risteilyohjusta oli "vakavasti heikentänyt tai tuhonnut" niiden aiottua kohdetta. Myöhemmässä Yhdysvaltain puolustusministeri James Mattisin raportissa väitettiin, että isku tuhosi noin 20% Syyrian hallituksen toiminnallisista lentokoneista. Syyrian valtion mediassa väitettiin, että yhdeksän siviiliä, mukaan lukien neljä lasta, jotka asuivat lähikaupungeissa, kuolivat ja seitsemän muuta haavoittui iskussa, kun ohjukset putosivat heidän koteihinsa, mutta Pentagon sanoi, että siviilejä ei kohdistettu. Satelliittikuvien mukaan kiitoradat ja ohjaustiet olivat vahingoittumattomia ja taistelulennot hyökkäyksen kohteena olleelta lentotukikohdalta aloitettiin 7. huhtikuuta muutamaa tuntia hyökkäyksen jälkeen, vaikkakaan Yhdysvaltain virkamiehet eivät ilmoittaneet kiitoradan olleen kohde.