Vuonna 624 Muhammad ja hänen seuraajansa yrittivät pysäyttää Mu'awiyan isän johtaman mekkalaisen karavaanin, joka palasi Syyriasta, mikä sai Abu Sufyanin pyytämään lisäjoukkoja. Korayshin avustusarmeija kukistettiin seuraavana Badrin taisteluna, jossa Mu'awiyan vanhempi veli Hanzala ja heidän äidinpuoleinen isoisänsä Utba ibn Rabi'a kuolivat. Abu Sufyan korvasi Mekkan armeijan tapetun johtajan Abu Jahlin ja johti mekkalaiset voittoon muslimeja vastaan Uhudin taistelussa
625-vuotiaana. Hän menetti johtoasemansa Qurayshin keskuudessa vuonna 627 tehdyn Medinan sodan jälkeen.