Vuonna 1469 vallanpitäjä siirtyi Cosimon 21-vuotiaalle pojanpojalleen Lorenzolle, joka tuli tunnetuksi nimellä "Lorenzo Suurenmoinen". Lorenzo oli ensimmäinen perheestä, joka oli koulutettu varhaisesta iästä humanistiseen perinteeseen ja tunnetaan parhaiten yhtenä renessanssin tärkeimmistä taiteilijoista. Lorenzon alaisuudessa Medici-hallinto virallistettiin luomalla uusi Seitsemänkymmenen neuvosto, joka johti keskustaa.
Lorenzo Suurenmoinen