Taudin todennäköisyys on suurempi sairastuneen henkilön sukulaisilla, ja riski on suurempi läheisimpien sukulaisten keskuudessa. Molemmat ovat sairastuneet noin 30%: lla tapauksista, kun taas noin 5% ei-identtisillä kaksosilla ja 2,5% sisaruksilla on sairastunut pienemmällä prosenttiosuudella puoli-sisaruksilla. Jos molemmat vanhemmat ovat sairastuneet, riski lapsilla on 10 kertaa suurempi kuin yleisellä väestöllä. MS on myös yleisempi joissakin etnisissä ryhmissä kuin muissa.
HLA-C554