Messi perusti vuonna 2007 vierailunsa jälkeen Messi maksoi sairaalaan Bostonissa, kokemus, joka resonoi hänen kanssaan siihen pisteeseen, että hän päätti sijoittaa osan tuloistaan yhteiskuntaan. Perustuksensa kautta Messi on myöntänyt tutkimusrahoituksia, rahoittanut lääketieteellistä koulutusta ja sijoittanut lääketieteellisten keskusten ja hankkeiden kehittämiseen Argentiinassa, Espanjassa ja muualla maailmassa. Omien varainkeruutoiminnan lisäksi, kuten maailmanlaajuiset "Messi ja ystävät" -jalkapallokilpailunsa, hänen säätiönsä saa rahoitustukea eri yrityksiltä, joille hän on osoittanut nimensä, heidän pääasiallisena sitoumuksenaan Adidasin kanssa. Messi on myös sijoittanut Argentiinassa jalkapalloon: hän on palkannut nuorisopalveluita nuorisojoukkueiden nuorisojoukkueille Atlético de Buenos Airesissa, jossa hän sai 75,000 euroa nuorisopalveluja vastaan.
Leo Messi -säätiö