Ryan hyväksyi virallisesti ehdokkuutensa vuoden 2012 republikaanien yleiskokouksessa.
29. elokuuta 2012. Hänen hyväksymispuheessaan hän edisti Mitt Romneya presidenttiehdokkaana, tuki potilaan suojelu- ja edullisen hoidon lain (PPACA) kumoamista, sanoi, että hänellä ja Romneylla oli suunnitelma luoda 12 miljoonaa uutta työpaikkaa seuraavien neljän vuoden aikana, ja edisti perustavia periaatteita ratkaisuna: "Emme väisty vaikeista kysymyksistä - johdamme. Emme tuhlaa neljää vuotta syyttämällä muita - otamme vastuun. Emme yritä korvata perustavia periaatteitamme, vaan sovellamme niitä uudelleen".