Monet varhaiset tutkijat huomauttivat, että entsyymitoiminta liittyi proteiineihin, mutta useat tiedemiehet (kuten Nobel-palkittu Richard Willstätter) väittivät, että proteiinit olivat vain todellisten entsyymien kuljettajia ja että proteiinit eivät itse olleet kykeneviä katalyysiin. Kuitenkin vuonna 1926 James B. Sumner osoitti, että entsyymi ureaasi oli puhdas proteiini ja kiteytti sen; Sumner teki samoin entsyymi katalaasiin vuonna 1937. Johtopäätöksen, jonka mukaan puhtaat proteiinit voivat olla entsyymejä, todistivat lopullisesti Northropites ja Stanley, jotka työskentelivät ruoansulatusentsyymejä pepsiniä (1930), trypsiniä ja chymotrypsiniä. Nämä kolme tiedemiestä saivat Nobel-palkinnon vuonna 1965. David Phillips julkaisi tämän löydön, jonka mukaan entsyymejä voitaisiin kiteyttää, mutta jotkut tiedemiehet väittivät, että proteiinit olivat pelkkiä kuljettajia todellisille entsyymeille ja että proteiinit eivät itse
Kemian Nobel-palkinto