Manuelin kuolema 24. syyskuuta 1180 merkitsi käännekohtaa Bysantin valtakunnan kohtalossa. Manuelin kuoltua hänen jälkeensä nousi hänen nuori poikansa Alexios II Komnenos, joka oli keisarinna Marian huoltajuudessa. Hänen käytöksensä herätti kansan vihan, ja siitä johtuvat häiriöt, jotka olivat melkein sisällissotaa, antoivat mahdollisuuden Manuelilta vieraantuneen serkun Andronikos I Komnenoksen (r. 1183<unk>1185), Isaac Komnenoksen poika. Andronikos jätti eläkkeensä vuonna 1182 ja marssi Konstantinopoliin armeijan kanssa, johon (ei-byzanttilaisten lähteiden mukaan) kuului muslimijoukkoja. Hänen saapumistaan seurasi pian latinalaisväestön verilöyly.
, joka keskittyi venetsialaisiin kauppiaisiin, jotka asuivat joissakin määrin Konstantinopolissa. Hänen uskotaan järjestäneen Alexios II:n vanhemman sisaren Maria Porphyrogenitan ja hänen miehensä Renierin myrkytyksen, vaikka Maria itse oli rohkaissut häntä puuttumaan asiaan. Myrkyttäjän sanottiin olevan eunukki Pterygeonit. Pian sen jälkeen hän vangitsi keisarinna Marian ja tappoi hänet Pterygeonitten ja "hetaireiarches" Constantine Tripsychosin toimesta. Alexios II oli pakotettu tunnustamaan Andronikoksen kolleganaan valtakunnassa, mutta hänet teloitettiin; Tripsychos, Theodore Dadibrenos ja Stephen Hagiochristophorites tekivät murhan. Vuonna 1183 Andronikos, ainoa keisari, meni naimisiin Agnesin kanssa, joka oli aiemmin ollut Alexios II:n kihlattuna. Agnes oli Ranskan kuninkaan Ludvig VII:n ja hänen kolmannen vaimonsa Adélen tytär. Marraskuussa 1183 Andronikos yhdisti nuoremman laillisen poikansa Johanneksen Komnenoksen valtaistuimelle.