Täytä seuraava lause: Vuodesta 1493, jolloin espanjalaiset asettuivat saarelle, ja virallisesti 5. elokuuta 1498, Santo Domingoista tuli Amerikan vanhin eurooppalainen kaupunki. Bartolomeo Kolumbus perusti asunnon ja antoi sille nimen La Nueva Isabela, joka on saanut nimensä Espanjan kuningattaren Isabella I:n mukaan. Vuonna 1495 se nimettiin uudelleen "Santo Domingo" pyhän Dominikuksen kunniaksi. Santo Domingo tuli tunnetuksi "Karibian porttina" ja siitä lähtien se oli Hispaniolan pääkaupunki. Maantieteelliset tutkimusmatkat, jotka johtivat Ponce de Leónin Puerto Ricon siirtomaahan, Diego Velázquez de Cuéllarin Kuuban siirtomaahan, Hernando Cortesin
Meksikon valloitus ja Vasco Núñez de Balboan Tyynenmeren havaitseminen - kaikki aloitettiin Santo Domingosta.