Omaha-luokan alukset käyttivät suurimman osan sodasta toissijaisissa teatterissa ja vähemmän tärkeissä tehtävissä kuin ne, jotka oli määrätty äskettäin rakennettuihin risteilijöihin. Omaha-luokka lähetettiin paikkoihin, joissa heidän aseistuksensa voisi olla hyödyllisiä, mutta missä heidän ikänsä ja rajoitetut kykynsä olivat vähemmän todennäköisiä. Näihin toissijaisiin kohteisiin kuului Etelä-Amerikan itä- ja länsirannikon partiointi, saattueen saatto Tyynenmeren eteläosassa kaukana taistelulinjoista, partiointi ja ranta- pommitus pitkin kaukaisia ja kylmiä Aleutian ja Kurileiden saaristoja sekä pommitusvelvollisuus Etelä-Ranskan hyökkäyksessä.
Kun laivaston vastarinnan odotettiin olevan vähäistä. Tärkein sotatoimi, jonka jokin tämän luokan aluksista näki sodan aikana, oli sen osallistuminen Alankomaiden Itä-Intian ympärillä käytiin varhaisiin sotatoimiin (erityisesti Makassarin salmen taistelu) ja Komandorskien saarien taistelussa.