Rykmentti lähti leiristä 17. maaliskuuta 1862. Osallistui Yorktownin piiritykseen ja Williamsburgin ja
Fair Oaksissa. Jälkimmäisessä taistelussa joukot taistelivat kuin veteraaneja, pitäen asemansa tukemattomina, kunnes he olivat lähes piiritettyinä. Kolme komppaniaa oli erikoistehtävässä taistelun alussa, ja koska he eivät kyenneet saavuttamaan rykmenttiä sen altistuneessa asemassa, he taistelivat Pennsylvanian 57. jalkaväkirykmentin kanssa. Kuukauden pikettipalveluksen jälkeen 105. rykmentti oli jälleen toiminnassa Glendalessa ja Malvern Hillissä, ja kun se saavutti Harrison's Landingin, joukot olivat niin vähentyneet haavojen ja sairauksien vuoksi, että alle 100 miestä oli kelvollisia aktiiviseen palvelukseen.