Clooney tuki Barack Obaman molempia vuoden 2008 vaaleja.
ja vuoden 2012 presidenttikampanjat. Clooney tuki Hillary Clintonia vuoden 2016 presidentinvaaleissa. Clooney kannatti Joe Bidenia vuoden 2020 presidentinvaaleissa, ja hän isännöi virtuaalisen varainkeräyksen Bideniä varten yhdessä Obaman kanssa 28. heinäkuuta 2020.