Pfeiffer oli pitkään Obaman avustaja. Hän toimi eri lehdistö- ja viestintätehtävissä Obaman vuoden 2008 presidenttikampanjan aikana.
Hän on presidentin siirtymätiimissä ja Obaman Valkoisessa talossa. Hän isännöi poliittista podcastia Pod Save Americaa Jon Favreaun, Jon Lovettin ja Tommy Vietorin kanssa. Vuonna 2015 Pfeiffer liittyi CNN:ään poliittisena toimittajana.