Hän sai ensimmäisen Oscar-ehdokkuutensa parhaasta ohjaajasta sirkusdraamastaan "The Greatest Show on Earth" (1952), joka voitti sekä Oscar-
Oscar-palkinto parhaasta elokuvasta ja Golden Globe -palkinto parhaasta elokuvasta. Hänen viimeinen ja tunnetuin elokuvansa "The Ten Commandments" (1956), joka oli myös Oscar-ehdokkaana, on tällä hetkellä kaikkien aikojen kahdeksas eniten tuottanut elokuva, kun inflaatiota lasketaan. Parhaan elokuvan lisäksi hän sai Oscarin kunnianosoituksen elokuva-osuuksistaan, Palme d'Or -palkinnon (kuoleman jälkeen) elokuvasta "Union Pacific" (1939), DGA-palkinnon elinikäisestä saavutuksesta ja Irving G. Thalberg -muistopalkinnon. Hän oli ensimmäinen, joka sai Golden Globe Cecil B. DeMille -palkinnon, joka nimettiin hänen kunniakseen. DeMillen maine elokuvantekijänä on kasvanut ajan myötä, ja hänen työtään on vaikuttanut moniin muihin elokuviin ja ohjaajiin.