Isabel dos Santos palasi Lontoosta 1990-luvun alussa liittyäkseen isäänsä Luandassa ja aloitti työskentelyn Urbana 2000: n projektinjohtaja-insinöörinä, joka oli voittanut sopimuksen kaupungin puhdistamisesta ja desinfioinnista. Tämän jälkeen hän perusti kuorma-autoliiketoiminnan. Walkie-talkie-teknologian laajalle levinnyt käyttö avasi tien hänen myöhempiin hyökkäyksiinsä televiestinnässä. Vuonna 1997 hän aloitti ensimmäisen liiketoimintansa, avaamalla Miami Beach Clubin, yhden ensimmäisistä yökerhoista ja rantaravintoloista Luanda-saarella. Lähes 20 vuoden aikana hän laajensi liiketoimintansa etuja pitääkseen useita huhuja Angolassa ja ulkomailla, tekemällä huomattavia sijoituksia etenkin Portugalissa.
Portugali