Länsi-Välimeren hallitsevana mahtina Karthago joutui väistämättä konfliktiin monien naapureiden ja kilpailijoiden kanssa, Pohjois-Afrikan alkuperäiskansoista Rooman tasavaltaan. Vuosisatojen konfliktin jälkeen Sisilian kreikkalaisten kanssa sen kasvava kilpailu Rooman kanssa huipentui Punialaisissa sodissa (264 <unk> 146 eaa), joissa käytiin joitakin antiikin suurimmista ja hienostuneimmista taisteluista. Kun roomalaiset olivat vältelleet tuhoutumisen toisen punilaisen sodan aikana, he tuhosivat Karthagon vuonna 146 eaa. kolmannen ja viimeisen punilaisen sodan jälkeen.
, ja myöhemmin perusti uuden kaupungin sen tilalle. Kaikki karthagolaisen sivilisaation jäänteet joutuivat Rooman vallan alle ensimmäisellä vuosisadalla, ja Roomasta tuli sen jälkeen vallitseva Välimeren valtakunta, joka avasi tien sen nousulle suurimperioksi.