Grande on italialaista syntyperää, ja hän viittaa itseensä italialaisamerikkalaiseksi, "puoliksi sisilialaiseksi ja puoliksi abruusialaiseksi". Hänen nimensä on saanut inspiraationsa prinsessa Orianasta Felix the Cat: The Movie -elokuvasta. Hänellä on vanhempi velipuoli, Frankie Grande, viihdyttäjä ja tuottaja, ja hänellä on läheinen suhde äitinsä isoäiti Marjorie Grandeen. Grandeen perhe muutti New Yorkista Floridaan, kun hänen äitinsä oli raskaana hänen vanhempiensa kanssa, ja keskittyi hänen uraansa, kun hän oli 9 tai 10 vuotta vanha.
Edward Butera