15. jalkaväki lähti Kiinasta Fort Lewisiin, Washingtonin osavaltioon, 2. maaliskuuta 1938. 12. tammikuuta 1940 rykmentti siirrettiin 3. jalkaväkidivisioonaan. Dwight D. Eisenhower palveli 15th:ssä maaliskuusta marraskuuhun 1940 1. pataljoonan komentajana. 24. lokakuuta 1942 15. jalkaväkidivisioona ja 3. jalkaväkidivisioona purjehtivat Norfolkista, Virginiasta, Ranskan Marokkoon. Seuraavien 31 kuukauden aikana rykmentti taisteli Ranskan Pohjois-Afrikassa, Sisiliassa, Italiassa, Ranskassa ja Saksassa. 10. heinäkuuta 15. jalkaväki lähti Sitsiliasta Licatasta h.2.57,
Liittoutuneiden hyökkäys Sisiliaan, nimeltään Operaatio Husky, Mollarellan ja Poliscian rannoilla. Sodan loppuun mennessä 15. jalkaväkijoukossa oli 16 kunniamitalin saajaa, mukaan lukien Audie Murphy, toisen maailmansodan palkittu sotilas. 15. jalkaväen tappioita toisen maailmansodan aikana oli 1 633 kuollutta, 5 812 haavoittunutta ja 419 kadonnutta.