M21 palveli Länsi-Rintamalla, näki toimintaa Normandiassa ja Etelä-Ranskassa.
, ennen kuin sitä käytettiin myöhemmin Ardennien taistelussa, Belgian taistelussa, Operaatio Market Gardenissa ja Saksan hyökkäyksessä lännestä. M21 palveli Yhdysvaltain 3., 1. ja 7. armeijassa Ranskan taistelussa ja 2. panssarijoukossa, joka kehitti sen. Lisäksi 57 kappaletta vuokrattiin vapaan Ranskan joukkoille. Vuonna 1945 se julistettiin vanhentuneeksi, koska 81 mm: n kranaatin voima oli riittämätön.