Kirjoita tämän kappaleen jatko - Alankomaiden hallitsijana hän teki Brysselistä ja erityisesti Coudenbergin palatsista pääasuntonsa ja hovinsa: siellä hän ilmoitti perintöistään vuonna 1515 ja ilmoitti luopumisestaan vuonna 1555. Espanjan hallitsijana hän peri Aragonin kruunun omaisuudet Etelä-Italiassa ja vahvisti Kastilian valloittajia: Hernán Cortés liitti asteekit ja alisti Keski-Amerikan Tenochtitlanin kaatumisen jälkeen.
, ja Francisco Pizarro valloitti inkat ja laajensi siirtomaavaltaa Etelä-Amerikkaan Cajamarcan taistelun jälkeen. Pyhän Rooman valtakunnan keisarina hän onnistui puolustamaan Saksan alueitaan Itävallassa Suleiman Suurenmoisen ottomaneilta (Vienan piiritys) ja italialaisia alueitaan Milanon herttuakunnassa Francis I:n ranskalaisilta (Pavian taistelu): rahoittaakseen ottomaani-habsburgilaisia sotia ja italialaisia sotia keisarikunta käytti suuresti Amerikasta peräisin olevaa kultaa ja hopeaa. Tämä jalometallien virtaus aiheutti kuitenkin myös laajalle levinneen inflaation. Kaarle V vahvisti myös Saksan siirtomaavaltaa Amerikan mantereella ja rahoitti Magellanuksen tutkimusmatkan ympäri maailmaa. Koska Kaarle V ei pystynyt luomaan yleismaailmallista monarkiaa eikä vastustamaan protestanttisuuden nousua, hän ilmoitti eroavansa. Hänen luopumisensa jälkeen hänen alueensa jaettiin hänen poikansa Espanjan kuningas Filip II:lle, joka otti siirtomaaalueet, ja hänen veljelleen Ferdinandille, joka otti Itävallan, Böömin ja Unkarin, joka otti Pyhän Rooman valtakunnan. Habsburgien Alankomaat ja Milanon herttuakunta pysyivät osana Pyhää roomalaista valtakuntaa, mutta jäivät myös henkilökohtaisessa liitossa Espanjan kuninkaan kanssa.