Ensimmäinen tunnettu viittaus immuniteettiin oli Ateenan ruttoon 430 eKr. Thucydides totesi, että ihmiset, jotka olivat toipuneet aiemmasta taudinpurkauksesta, voisivat hoitaa sairaita saamatta sairautta toistamiseen. 1800-luvulla Pierre-Louis Moreau de Maupertuis teki kokeita skorpionin myrkyllä ja havaitsi, että tietyt koirat ja hiiret olivat immuuneja tähän myrkkyyn. 1800-luvulla persialainen lääkäri al-Razi (tunnetaan myös nimellä Rhazes) kirjoitti ensimmäisen kirjatun immuniteettiteorian, huomauttaen, että pieni immuniteetti suojaa sen selviytyjiä tulevaisuudesta.
430 eaa.