Tiedämätön Kansallinen konventti ehdotti Fillmorea presidentiksi, mutta erimielisyydet puolueen kannasta orjuuteen aiheuttivat monien Pohjoisen Tiedämättömien hylkäävän puolueen. Sillä välin 1856 republikaanien yleiskokous
John C. Frémont valittiin puolueen presidenttiehdokkaaksi. Monien pohjoisten "mitään-tuntemattomien" luopuminen yhdistettynä Charles Sumnerin ruoskimiseen ja muihin tapahtumiin, jotka sytyttävät jännitteitä, vahvistivat republikaaneja pohjoisessa. Kampanjan aikana Fillmore vähätteli nativismin kysymystä sen sijaan, että olisi yrittänyt käyttää kampanjaansa unionismin ja Whig-puolueen elvyttämisen alustana.