Täytä seuraava lause: Tammikuussa 2008 McCaskill kannatti senaattori Barack Obamaa
Hän on yksi ensimmäisistä senaattoreista. Hän oli yksi hänen kampanjansa näkyvimmistä kasvoista, ja hänen tukensa oli ratkaisevan tärkeä Obaman tiukalla voitolla Missourin esivaaleissa helmikuussa 2008. Hän on myöntänyt, että hänen tyttärensä Maddie sai hänet tukemaan julkisesti Obamaa. Häntä mainittiin usein mahdollisena varapresidenttiehdokkaana Obamalle, mutta häntä ei koskaan harkittu vakavasti. Hän puhui demokraattien kansalliskokouksen avajaispäivänä elokuussa 2008.