Viitataan alla olevaan kohtaan ja vastataan kysymykseen sen jälkeen samalla kielellä kuin kohtaa:  Witherspoon syntyi 22. maaliskuuta 1976 Southern Baptist -sairaalassa New Orleansissa, Louisianassa, kun hänen isänsä tohtori John Draper Witherspoon oli opiskelija Tulane-yliopiston lääketieteellisessä koulussa. Tohtori Witherspoon syntyi Georgiassa ja palveli luutnanttina Yhdysvaltain armeijan reservissä. Hän oli yksityislääkärinä vuoteen 2012 saakka. Hänen äitinsä, tohtori Mary Elizabeth "Betty" (syntymäaika Reese), on kotoisin Harrimanista, Tennesseestä. Tohtori Betty Witherspoon on saanut viisi tutkintoa, mukaan lukien lastenhoitajan tohtorintutkinto. Hänestä tuli Vanderbiltin yliopiston sairaanhoidon professori. Witherspoon on väittänyt polveutuvansa Skotlannissa syntyneestä John Witherspoonista, joka allekirjoitti Yhdysvaltojen itsenäisyysjulistuksen; tätä väitettä ei kuitenkaan ole tarkistanut itsenäisyysjulistuksen allekirjoittajien jälkeläisten genealoogeja. Hänen vanhempansa ovat edelleen laillisesti naimisissa, vaikka he erosivat vuonna 1996. Witherspoon kasvoi episkopaalisena ja on sanonut olevansa ylpeä "aivan eteläisen kasvatuksen" saamisesta. Hän sanoi, että se antoi hänelle "perheen ja perinteen tunteen" ja opetti häntä "ollakseen tunnollinen ihmisten tunteiden suhteen, olemaan kohtelias, vastuuntuntoinen eikä koskaan ottamaan itsestään selvää, mitä elämässäsi on". Seitsemänvuotiaana Witherspoon valittiin malliksi kukkakaupan televisio-mainoksille, mikä sai hänet ottamaan näyttelemisopetuksia. 11-vuotiaana hän sai ensimmäisen sijan kymmenen osavaltion lahjakkuuskilpailussa. Witherspoon sai korkeat arvosanat koulussa, rakasti lukemista ja piti itseään "suurena idioottina, joka luki paljon kirjoja". Mainitsemalla rakkautensa kirjoihin hän sanoi: "Tulen hulluksi kirjakaupassa. Se saa sydämeni lyömään kovasti, koska haluan ostaa kaiken". Häntä on kuvailtu "multi-achieveriksi" ja hänen vanhempansa antoivat hänelle lempinimen "Little Type A". Witherspoon kävi keskiasteen Harding Academyssa ja valmistui tyttöjen Harpeth Hall Schoolista Nashvillessä, jolloin hän oli huutosakkaaja. Hän kävi myöhemmin Stanfordin yliopistossa.  Missä Witherspoon syntyi?
Georgian tasavalta