Hamilton allekirjoitti vuoden jatkosopimuksen Mercedeksen kanssa. Seuraava
2021 Bahrain Grand Prix, Hamilton taisteli Max Verstappenin kanssa voitosta, aloittaen toisena. Viimeisillä kierroksilla Hamilton puolusti menestyksekkäästi Verstappenia voittaakseen. Emilia Romagnan Grand Prix -kilpailussa Hamilton nousi pole-asemalle, kun Max Verstappen teki virheen ajoissa. Verstappen sai kuitenkin paremman käynnistyksen kilpailun alussa ja otti johdon. Kun Hamilton ajoi Verstappenia takaa, hän liukui esteeseen. Hän onnistui kääntymään takaisin radalle, - mutta oli nyt yhdeksännessä, kierrosta johdosta. Lopulta hän onnistui toipumaan toiselle sijalle, mikä vähensi hänen mestaruusjohtoansa 1 pisteeseen Verstappenia kohtaan. Vuoden 2021 Portugalin Grand Prix -kilpailussa hän ohitti Verstappenin ja joukkuetoverinsa Valtteri Bottasin voittaakseen.