Saksan voiton jälkeen ensimmäisessä maailmansodassa alue luovutettiin vasta perustetulle Puolan toiselle tasavallalle vuoden 1919 Versailles'n rauhansopimuksen mukaan, ja Międzychód oli Puolan länsimpi kaupunki, joka sijaitsi hallinnollisesti Poznańin voivodessassa. 1930-luvulla paikallinen saksalainen vähemmistö auttoi luomaan luettelon paikallisista puolalaisista, jotka oli tarkoitettu vainottavaksi saksalaisen hyökkäyksen ja miehityksen sattuessa. Kaupunki liitettiin uudelleen Natsi-Saksan valtaan ja yhdistettiin "Reichsgau Wartheland" -alueeseen vuoden 1939 Puolan hyökkäyksen jälkeen, joka aloitti toisen maailmansodan. Saksan miehityksen aikana
, puolalaiset Międzychódista olivat marraskuussa 1939 "Intelligenzaktion" yhteydessä suoritettujen suurten verilöylyjen uhreja. Saksalaiset karkottivat puolalaisia, joiden talot luovutettiin sitten saksalaisille siirtomaalaisille osana "Lebensraum" -politiikkaa. Saksa perusti ja käytti kaupungissa natsivankilaa. Elokuussa 1944 saksalaiset tekivät joukko- pidätyksiä paikallisista Kotiarmeijan jäsenistä, johtavasta puolalaisesta maanalaisesta vastarintajärjestöstä. Międzychód palasi Puolaan toisen maailmansodan jälkeen vuonna 1945, kun taas saksalainen vähemmistö karkotettiin Potsdamin sopimuksen mukaisesti.