Se toimi Napolin herttuakunnan (661<unk>1139), sitten Napolin kuningaskunnan (1282<unk>1816) ja lopulta kahden Sisilian pääkaupunkina vuoteen 1861 saakka. Napolin pidetään myös barokin pääkaupunkina, joka alkoi taiteilijan Caravaggion uralta 1700-luvulla ja taiteellisesta vallankumouksesta, jota hän innoitti. Se oli myös humanismin ja valaistumisen tärkeä keskus. Kaupunki on pitkään ollut klassisen musiikin ja oopperan maailmanlaajuinen viitekohta napolilaisen koulun kautta. Benito Mussolininin hallitus laajensi ja uudisti Napolin vuosina 1925-1936. Toisen maailmansodan viimeisinä vuosina se kärsi vakavia vahinkoja liittoutuneiden pommituksista
kun he hyökkäsivät niemimaan kimppuun. Kaupunki sai laajan jälleenrakennustyön vuoden 1945 jälkeen.