Lopetegui pelasi ensimmäisen kilpailuottelunsa 15. elokuuta 2018 ja hävisi 4-2.
UEFA:n Supercupin kilpailijoista Atlético Madridista lisäajan jälkeen. Hänestä tuli toinen Real-pelaaja, joka aloitti kautensa myöntäen neljä maalia, kun englantilainen Michael Keeping, joka aloitti vuonna 1948, pudotettiin 4-1 RC Celta de Vigosta.