Salazar kutsuttiin takaisin Triple-A Columbus Clippersistä 11. heinäkuuta 2013 ja teki debyyttinsä Major League Baseballissa aloittajana Toronto Blue Jaysia vastaan. Hän otti no-hitterin kuudennessa vuorossa, lyömällä seitsemän lyöjää kuudessa koko vuorossa, eniten lyöntejä intiaanien aloittajalla hänen debyytissään Major Leagueissa, koska Luis Tiant löi yksitoista lyöjää debyyttissään vuonna 1964. Hänet siirrettiin takaisin Columbusille 12. heinäkuuta. Danny Salazar kutsuttiin aloittamaan 7. elokuuta 2013 Detroit Tigersia vastaan. Salazar aloitti ensimmäisen uransa Indiansille Tampa Bay Raysiä vastaan.
Vuoden 2013 American League Wild Card -ottelu.