Di Rupo tuli ensimmäistä kertaa kosketuksiin sosialistisen liikkeen kanssa opiskellessaan Monsissa, jossa hän sai ensin maisterin tutkinnon ja myöhemmin tohtorin tutkintoa kemiasta. Hän meni valmistellessaan tohtorintutkintoaan Leedsin yliopistoon (Yhdistynyt kuningaskunta), jossa hänen tehtävänsä oli luentohenkilön jäsen 1977-1978. Hän aloitti poliittisen uransa attachéena Jean-Maurice Dehoussen kabinettissa 1980-1981. Hänen ensimmäinen poliittinen valtuutus tuli vuonna 1982, kun hän oli Monsin valtuutettu (vuodesta 1985 ja uudelleen vuodesta 1988 vuoteen 2000). Vuonna 1986 hän oli terveyden, kaupunkien uudistamisen ja sosiaaliasioiden pormestari. Ammatillisesti Di Rupo oli samanaikaisesti hallituksen jäsen ja sitten Walloon-alueen varajohtajan varajohtaja ja sen jälkeen Valloon-alueen varajohtajan varajohtaja. Hänestä tuli Belgian pääkaupunkiain valtuutettu ja valtuutettu ministerin Leedsin yliopistossa (Yhdistynyt kuningaskunta), jossa hänen tehtävänsä oli luentohenkilön jäsen.
Vuosi 1986