Manchester United on kilpaillut Arsenalin, Leeds Unitedin, Liverpoolin ja Manchester Cityn kanssa, joita vastaan he kilpailevat Manchesterin derbyissä. Kilpailu Liverpoolin kanssa on juurtunut kaupunkien väliseen kilpailuun teollisuusvallankumouksen aikana, kun Manchester oli kuuluisa tekstiiliteollisuudestaan ja Liverpool oli tärkeä satama. Kaksi klubia ovat menestyneimpiä englantilaisia joukkueita sekä kotimaisissa että eurooppalaisissa kilpailuissa; ja niiden välillä he ovat voittaneet 38 liigan titteliä, 9 Eurocupia, 4 UEFA Cupia, 4 UEFA Super Cupia, 19 FA Cupia, 13 FA League Cupia, 1 FIFA Club World Cupia, 1 Intercontinental Cupia ja 36 FA Community Shieldia. Sitä pidetään yhtenä suurimmista kilpailijoista jalkapallomaailmassa ja sitä pidetään englannin jalkapallossa kuuluisimmaksi.
Arsenal, Leeds United, Liverpool ja Manchester City