Santorum sai pääpuheenvuoron vuoden 2012 republikaanien yleiskokouksessa.
- Mitä? Hänen oli alun perin määrä puhua aikaisin illalla, mutta konventin järjestäjät siirsivät hänet yhdeksään illalla muiden illan odotettujen puhujien, Ann Romneyn ja konventin avainsanojan Chris Christien kanssa. Santorum puhui amerikkalaisesta unelmasta, jonka hänen isoisänsä teki perheelleen ja sanoi Obaman muuttavan unelman painajaiseksi. Hän kertoi kokemuksistaan presidentinvaalitaistelussa, puhumalla tunteellisesti tyttärestään Bellasta ja tapaamalla vammaisia ihmisiä ja heidän perheitään. Hän painotti avioliiton ja perheen vahvistamisen tärkeyttä. Hän tuomitsi myös Obaman toimet hyvinvointilain uudistamisessa, jonka hän oli yksi kongressin tärkeimmistä kannattajista, ja hänen toimensa koulutuksessa, mukaan lukien koulujen valinta ja opintolainat. Santorum lopetti puheensa seisovalla suosionosoituksella sanoen: