Hän menetti mestaruutensa vuonna 1985 Garry Kasparoville, - jonka aggressiivinen taktiikka oli jyrkässä ristiriidassa Karpovin asennostyyliin. Heillä kahdella oli viisi uskomattoman tiukkaa maailmanmestaruusottelua, maailmanmestaruusottelu 1984 (riitaisesti päättyi tuloksetta, Karpov johti +5 −3 =40), maailmanmestaruusottelu 1985 (jossa Kasparov voitti tittelin, 13<unk>11), maailmanmestaruusottelu 1986 (voitti kapealla voitolla Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2), maailmanmestaruusottelu 1987 (loskelu 12<unk>12, Kasparov säilyttää tittelin) ja maailmanmestaruusottelu 1990.
Kasparov voitti jälleen tiukasti.