Lopetegui pelasi ensimmäisen kilpailuottelunsa 15. elokuuta 2018
4-2 tappio kilpailijoilleen Atlético Madridiin UEFA:n Supercupissa lisäajan jälkeen. Hänestä tuli toinen Real-pelaaja, joka aloitti kautensa myöntäen neljä maalia, kun englantilainen Michael Keeping, joka aloitti vuonna 1948, pudotettiin 4-1 RC Celta de Vigosta.