Gaddafi ilmoitti 22. maaliskuuta 2018 Tunisissa, että hän pyrkii presidenttipaikkaan seuraavissa Libyan yleisissa vaaleissa Libyan kansanrintaman (PFLL) johdolla. Puolueen tiedottaja Ayman Abu Ras sanoi, että Gaddafi halusi keskittyä "uudistusohjelmaan", nimittäin jälleenrakennushankkeisiin. Heinäkuussa 2021 haastattelussa "The New York Timesille", joka oli hänen ensimmäinen haastattelunsa länsimaisiin tiedotusvälineisiin kymmenen vuoteen, Gaddafi hyökkäsi Libyan poliitikkojen kimppuun heidän hallintoaan vuoden 2011 ensimmäisen Libyan sisällissodan jälkeen.
Hän kuvaili heitä "maan raiskaajiksi". Gaddafi vihjasi, että hän pyrkii presidenttiksi. Kommentoidessaan vuosikausia kestänyttä poissaoloaan julkisesta elämästä hän sanoi: "Sinun on palattava hitaasti, hitaasti. Kuin strippari. Sinun täytyy leikkiä heidän mielensä kanssa".