M45:tä käytettiin sodan aikana maalla sijaitsevana aseena, erityisesti Bulgen taistelussa. Vaikka liittoutuneet saavuttivat ilmavoimansa Normandian hyökkäyksellä kesäkuussa 1944, saksalaiset hyökkäykset olivat edelleen uhka. Saksalaiset "Jabo"-hävittäjä-pommittimet pystyivät lähestymään ja hyökkäämään matalalla korkeudella ja vetäytymään nopeasti välttääkseen liittoutuneiden hävittäjiä. Luftwaffe myös keräsi suuren määrän lentokoneita operaatio Bodenplatteen, joka tapahtui uudenvuodenpäivänä 1945. 7. maaliskuuta 1945, kun Yhdysvaltain armeija löysi Ludendorffin sillan
Reinin toisella puolella M45-aseilla varustetut puolijohdot puolustivat yhdysvaltalaisjoukkoja, jotka ylittivät sillan 9. maaliskuuta 1945. Kun liittoutuneet kokoontuivat Oppenheimissa ryhtymään massiiviseen hyökkäykseen Reinin ylittämisen jälkeen (maaliskuu 1945), käytettiin 248 saksalaista sotalentoa sillan tuhoamiseksi ensin. Yhdysvaltain armeijan ilma-alukset ampuivat 30% hyökkäävästä joukosta pääasiassa M45 Quadmountsilla ja estävät sillan koskemista ennen Yhdysvaltain kolmannen armeijan tuloa Saksaan.