Täytä seuraava lause: Vuonna 2015 Humphrey kannatti Ohion kuvernööri John Kasichiä presidentiksi vuonna 2016. Vuoden 2016 republikaanien presidentinvaalien aikana Humphrey johti yrityksiä estää Donald Trumpia saamasta ehdokkuutta vaaleissa.
Republikaanien yleissopimus. Hän totesi: "Haluan äänestää Hillaryä [viittaen demokraattiehdokkaaseen Hillary Clintoniin] vain, jos kilpailu on hyvin tiiviä. Sillä välin toivon, että republikaanien johto viimein osoittaa rohkeutta ja periaatetta tuomita Trump ja vaatia, että hän luopuu nimityksestä tai kohtaa yleiskokouksen uudelleen kokoontumisen". 6. marraskuuta 2016, kaksi päivää ennen vaaleja, Humphrey tuki virallisesti Clintonia. Samana kuukautena Humphrey jätti republikaanipuolueen ja ryhtyi itsenäiseksi.