Jatkuva keskinäinen vihamielisyys ja uudistuneet jännitteet niiden raja-alueilla johtivat toiseen punilaiseen sotaan (218-201 eKr), johon osallistui ryhmittymiä läntisen ja itäisen Välimeren yli. Sodan tunnusmerkki on Hannibalin yllättävä matka maalla Roomaan. Erityisesti kallis ja strategisesti rohkea Alppien ylittäminen.
- Mitä? Hänen saapumisensa Pohjois-Italiaan seurasi hänen vahvistustaan gallialaisten liittolaisten avulla ja musertavia voittoja Rooman armeijoita vastaan Trebia-taistelussa ja jättiläismäisessä väijytyksessä Trasimenessa. Roomalaiset käyttivät hänen taistelukykyään vastaan Fabian-strategiaa, jossa turvautui suoran taistelun sijasta ahtaisiin yhteenottoihin, joiden tarkoituksena oli viivyttää ja vähitellen heikentää hänen joukkojaan. Vaikka tämä lähestymistapa oli tehokas, se oli poliittisesti epäsuosittu, koska se oli vastoin perinteistä sotilaallista strategiaa. Näin roomalaiset turvautuivat toiseen suureen kenttätaisteluun Cannae'ssa, mutta huolimatta ylivoimaisesta lukumäärästään he kärsivät murskaavan tappion ja kärsivät, sanotaan, 60000 tappiota.