Ensimmäinen merkittävä ehdokas, joka esitti ehdokkuutensa, oli Mike Gravel huhtikuussa 2006. Vuoden 2008 presidenttiehdokkuuden kilpailu alkoi tosissaan vasta vuoden 2006 välivaalien jälkeen. Marraskuusta 2006 helmikuuhun 2007 kahdeksan suurta ehdokasta aloitti kampanjansa: Joe Biden, Hillary Clinton, Chris Dodd, John Edwards, Dennis Kucinich, Barack Obama
Bill Richardson ja Tom Vilsack. Mahdolliset ehdokkaat John Kerry, Al Gore, Russ Feingold, Evan Bayh, Tom Daschle, Wesley Clark, Sam Nunn, Mark Warner ja Al Sharpton ovat kuulemma harkinneet ehdokkuutta, mutta lopulta kieltäytyneet pyrkimästä ehdokkuuteen. Vilsack jätti koulun helmikuussa 2007.