Hän johti järjestäytyneen rikollisuuden tutkimusta 1950-luvun alussa ja pyrki kahdesti puolueensa ehdokkaaksi Yhdysvaltain presidentiksi. Vuonna 1956 hän valittiin Demokraattisen Kansallisen Konventin
Hän on ehdokkaana Adlai Stevensonille. Hän oli edelleen senaattorina, kun Stevenson-Kefauverin vaalivoimapiste hävisi Eisenhowerin-Nixonin vaalivoimapisteelle. Kefauver nimitettiin Yhdysvaltain senaatin kilpailu- ja monopolialan alivaliokunnan puheenjohtajaksi vuonna 1957 ja toimi sen puheenjohtajana kuolemaansa asti.