Kirjoita jatko tähän kappaleeseen - Syyrialaisen sisällissodan aikana elokuussa 2013 tapahtuneen Ghoutan kemiallisen hyökkäyksen jälkeen Manchin sanoi: "Ei ole epäilystäkään siitä, että hyökkäys tapahtui ja että se tapahtui Assadin hallinnon aikana. Ei ole selvää, onko Assad itse antanut käskyn. Sitä ei ole todistettu". Hän vastusti kaikkia Syyrian hallitukseen kohdistuvia iskuja hyökkäysten kostoiksi. Sen sijaan hän esitti yhteisen päätöslauselman senaattori Heidi Heitkampin (D-ND) kanssa, jossa pyydettiin presidentti Obamaa laatimaan pitkäaikaisen strategian Syyriasta ja työskentelemään diplomaattisesti Syyrian kemiallisten aseiden tuhoamiseksi. 16. syyskuuta 2014 Manchin ilmoitti äänestävänsä mahdollista senaatin päätöslauselmaa vastaan, jonka mukaan Syyrian oppositiota aseistettaisiin. "Loppujen lopuksi useimmat aseet, jotka annamme ihmisille, käytetään meitä vastaan. Useimmat kouluttamamme ihmiset kääntyvät meitä vastaan", hän sanoi. Hän viittasi suunnitelmiin, joissa vaaditaan maajoukkoja Syyriassa, joita jotkut republikaaniset senaattorit, kuten Etelä-Carolinan Lindsey Graham, olivat ehdottaneet "hulluudeksi", mutta tuki vuoden 2017 Shayrat-ohjusiskun.
Laukaistiin presidentti Trumpin määräyksestä vastauksena Syyrian hallituksen väitettyä kemiallisten aseiden hyökkäykseen. Manchin sanoi, että "eilinen isku oli tärkeä viesti Syyrian hallitukselle ja sen venäläisille tukijoille, että näitä hirvittäviä tekoja ei suvaita".