Fiat 3000 (malli 21) käytettiin ensimmäisen kerran toiminnassa helmikuussa 1926 Libyassa, ja myöhemmin se käytettiin myös etiopialaisia vastaan toisessa italialais-abessinilaisessa sodassa vuonna 1935. Se ei kuitenkaan ollut yksi niistä panssarivaunuista, joita italialaiset käyttivät Espanjassa Espanjan sisällissodan aikana. Italian liittymisen seurauksena toiseen maailmansodkaan kesäkuussa 1940 rajoitettu määrä Fiat 3000 -koneita, jotka olivat edelleen käytössä Italian armeijassa, käytettiin operatiivisesti Kreikan ja Albanian rintamalla. Ne olivat myös viimeisiä italialaisia panssarivaunuja, jotka vastustivat liittoutuneita, kuten heinäkuussa 1943, kun liittoutuneet laskeutuivat Sisiliaan.
, kaksi saarella olevaa italialaista panssarivaunuyhtiötä varustettiin yhä 3000: llä. Yksi komppania oli kaivettu ja niiden ajoneuvoja käytettiin kiinteinä linnoituksina, kun taas toista komppaniaa käytettiin liikkuvassa roolissa vastaamaan amfibian laskeutumiseen Gelan taistelussa, ja vain harvat säiliöt selvisivät liittoutuneiden ajosta.