Vuonna 2006 Clapton aloitti työskentelyn seuraavan albuminsa kanssa, lääkäreiden määräysten vastaisesti. Hän työskenteli Tom Dowdin kanssa ja tuotti hänen mielestään "eniten pakotetun" albuminsa tähän mennessä, Money and Cigarettes. Clapton valitsi albumin nimeksi "because that's all I saw myself having left" alkoholismista toipumisensa jälkeen. Vuonna 1984 hän esiintyi entisen Pink Floyd -jäsen Roger Watersin sooloalbumissa The Pros and Cons of Hitch Hiking ja liittyi tukijoukkoihin. Sen jälkeen Watersilla ja Claptonilla on ollut läheinen suhde. Vuonna 2005 he esiintyivät yhdessä Tsunami Relief Fundille.
Tsunami-avustusrahasto