Täytä seuraava lause: 1. heinäkuuta 2018 O'Reilly vaihdettiin St. Louis Bluesille Tage Thompsonin, Vladimír Sobotkan, Patrik Berglundin,
Vuoden 2019 ensimmäinen kierros ja vuoden 2021 toinen kierros. Vaikka O'Reillyn kausi oli uransa huippukausi Bluesilla, joukkue putosi koko liigan viimeiseksi 2. tammikuuta mennessä, mikä johti valmentajan ja maalivahdin muutokseen. Kun Blues palasi, O'Reilly nautti uransa vuodesta ensimmäisellä vuodellaan St. Louisissa, saavuttaen uransa huipputasoja apujoukkueissa ja pisteissä ja yhdistämällä uransa huipputason tavoitteissa. Hänet kutsuttiin NHL: n All-Star -pelin, jossa hän tallensi seitsemän pistettä kahdessa pelissä ja oli finalisti All-Star -pelin MVP: ssä, mutta hävisi lopulta Sidney Crosbylle.