Keys syntyi aikana, jolloin AIDS-epidemia oli saamassa paljon huomiota Yhdysvalloissa. Hän joutui ensimmäisen kerran HIV/AIDs-kriisiin 8-vuotiaana, kun hänen äitinsä ystävä kuoli tautiin. Hän löysi itse AIDS-epidemian laajat vaikutukset vuosia myöhemmin vierailulla Etelä-Afrikassa, matkalle, joka oli kannustin Keep a Child Alive -järjestön perustamiseen. Keys oli ystävystynyt AIDS-aktivisti Leigh Blake, joka oli tavoittanut hänet ja auttanut häntä lisäämään tietoisuutta maailmanlaajuisesta HIV/AIDS-ongelmasta. Black Keys ja Etelä-Afrikkalainen Black Keys vierailivat HIV-tartunnan saaneiden lasten ja äitien kanssa, ja Keys saivat paljon huomiota Yhdysvalloissa.
Bono, sinä olet...