Kirjoita jatko tähän kappaleeseen - Vuodesta 1493, jolloin espanjalaiset asettuivat saarelle, ja virallisesti 5. elokuuta 1498, Santo Domingoista tuli Amerikan vanhin eurooppalainen kaupunki. Bartolomeo Kolumbus perusti asunnon ja antoi sille nimen La Nueva Isabela, joka on saanut nimensä Espanjan kuningattaren Isabella I:n mukaan. Vuonna 1495 se nimettiin uudelleen "Santo Domingo" pyhän Dominikuksen kunniaksi. Santo Domingo tuli tunnetuksi "Karibian porttina" ja siitä lähtien se oli Hispaniolan pääkaupunki. Ponce de Leónin Puerto Ricon, Diego Velázquez de Cuéllarin Kuuban ja Hernando Cortesin Meksikon valloittamiseen johtaneet retket
, ja Vasco Núñez de Balboan havainto Tyynenmeren kaikki laukaistiin Santo Domingosta.