Rubuta ci gaba don wannan sakin layi - A cikin 1282 Sarkin Serbia Stefan Milutin ya kame Skopje. A karkashin kwanciyar hankali na siyasa na mulkin Nemanjić, ƙauye ya bazu a waje da ganuwar sansanin, zuwa ga tudun Gazi Baba. An gina majami'u, gidajen ibada da kasuwanni kuma 'yan kasuwa daga Venice da Dubrovnik sun buɗe shaguna. Birnin ya amfana sosai domin yana kusa da kasuwannin Turai, Gabas ta Tsakiya, da Afirka. A ƙarni na 14, Skopje ya zama birni mai muhimmanci da Sarki Stefan Dušan ya mai da shi babban birnin Daular Serbia. A shekara ta 1346, an naɗa shi "Sarkin Serbia da Girkawa" a Skopje. Bayan mutuwarsa, Daular Serbia ta rushe zuwa masarautu da yawa waɗanda ba su iya kare kansu daga Turkawa ba. Skopje ya fara gado ne daga Ubangijin Prilep kuma daga karshe Vuk Branković ya karbe shi bayan yakin Maritsa
(1371) kafin ya zama wani ɓangare na Daular Ottoman a 1392.