O 20 de outubro de 1944, o "Isuzu" participou na batalla do golfo de Leyte.
como parte da Forza Móbil do Norte ("Decoy") do vicealmirante Jisaburō Ozawa. Na Batalla do Cabo Engaño o 25 de outubro de 1944 <unk> 26 de outubro de 1944 a forza de Ozawa foi atacada por avións TBM-1C de VT-21 do portaavións do Grupo de Tarefa 38.4 e VT-51 do. O portaavións foi duramente golpeado e o "Isuzu" intentou, sen éxito, remolcar o barco. Despois de que o "Chitose" afundise, o "Isuzu" rescatou a 480 sobreviventes. Máis tarde, o mesmo día, o "Isuzu" intentou protexer o, que foi danado por un segundo ataque de avións do "Lexington" e. Con todo, unha forza de catro cruceiros estadounidenses e nove destructores apareceron no lugar e afundiron o "Chiyoda" con todas as mans. Mentres rescataba sobreviventes, o "Isuzu" foi atacado polas unidades estadounidenses e 13 tripulantes morreron.