Pasado: A uns tres quilómetros ao norte da fronteira de California, a autoestrada cruza o cume de Siskiyou, o punto máis alto da I-5, e logo desce ao Rogue Valley a través das montañas e cidades do sur de Oregon como Ashland, Medford e Grants Pass. Volvendo ao norte a través de tres pasos ao Val de Umpqua e a través de Roseburg, as montañas tenden a converterse en outeiros, e ao chegar a Cottage Grove, a estrada entra no val do río Willamette. En Eugene a autoestrada cruza a I-105, unha ruta curta ao centro de Eugene.
I-105