O primeiro candidato significativo en lanzar a súa candidatura foi Mike Gravel en abril de 2006. Con todo, na súa maior parte, a carreira para a nominación presidencial de 2008 non comezou realmente en serio ata despois das eleccións de medio mandato de 2006. Entre novembro de 2006 e febreiro de 2007, oito grandes candidatos abriron as súas campañas: Joe Biden, Hillary Clinton, Chris Dodd, John Edwards, Dennis Kucinich, Barack Obama
Bill Richardson e Tom Vilsack. Os potenciais candidatos John Kerry, Al Gore, Russ Feingold, Evan Bayh, Tom Daschle, Wesley Clark, Sam Nunn, Mark Warner e Al Sharpton consideraron postularse pero finalmente declinaron buscar a nomeación. Vilsack abandonou a escola en febreiro de 2007.