En 1849, debido a que o pai Pueyrredón estaba gravemente enfermo, toda a familia volveu a Buenos Aires. O xeneral morreu o ano seguinte na finca familiar en San Isidro. Aínda que o mozo Prilidiano, xa enxeñeiro, era unha figura peculiar para os estándares da aristocracia "porteño", e aínda que abundaban os rumores sobre a súa inmoralidade, conseguiu gañar o favor da aristocracia pintando os seus retratos. Entre os seus temas estaba Manuelita, a filla de Rosas, a quen pintou en 1851, pouco antes da derrota do caudillo en Caseros.
- Non. Foi o primeiro pintor de Buenos Aires en pintar desnudos, dos cales dous, "La siesta" e "El baño", sobreviviron ata hoxe e están albergados no Museo Nacional de Bellas Artes.