A guerra comezou en 264 a.C. cando os romanos gañaron un punto de apoio en Sicilia en Messana (moderna Messina). Os romanos entón presionaron a Siracusa, a única potencia independente significativa na illa, para aliarse con eles e sitiaron a base principal de Cartago en Akragas. Un gran exército cartaginés intentou levantar o sitio en 262 a.C., pero foi derrotado na batalla de Akragas. Os romanos construíron unha armada para desafiar aos cartagineses, e usando novas tácticas infligieron varias derrotas. Unha base cartaginesa en Córcega foi tomada, pero un ataque a Cerdeña foi repelido; a base en Córcega foi entón perdida. Aproveitando as súas vitorias navais, os romanos lanzaron unha invasión do norte de África, que os cartagineses interceptaron. Na Batalla do Cabo Ecnomus os cartagineses foron derrotados de novo; esta foi posiblemente a maior batalla naval da historia polo número de combatentes involucrados. A invasión foi inicialmente ben e en 255 a.C. os cartagineses solicitaron a paz; os termos propostos foron tan duros que loitaron, derrotando aos invasores.
- Non. Os romanos enviaron unha frota para evacuar aos seus superviventes e os cartagineses opuxéronse na batalla do cabo Hermaeum en África; os cartagineses foron fortemente derrotados. A frota romana, á súa vez, foi devastada por unha tormenta mentres regresaba a Italia, perdendo a maioría dos seus barcos e máis de 100.000 homes.