Tras o fin dos reinos mesopotámicos, que caeron debido á conquista persa da zona, o acadio (que existía só na forma do babilonio tardío) desapareceu como lingua popular. Con todo, a lingua aínda se usaba na súa forma escrita; e mesmo despois da invasión grega baixo Alexandre o Grande no século IV a.C., o acadio aínda era un candidato como lingua escrita, pero o acadio falado probablemente se extinguira nesta época, ou polo menos raramente usado. O último texto acadio identificado positivamente vén do século I d.C. Pregunta: Que desapareceu como lingua ao final dos reinos mesopotámicos?
Acadiano