O distrito histórico foi unha das primeiras misións españolas en Texas, construída para a educación dos indios americanos locais despois da súa conversión ao cristianismo. A misión foi secularizada en 1793 e despois abandonada. Dez anos máis tarde, converteuse nunha fortaleza que albergaba a Segunda Compañía Voadora da unidade militar de San Carlos de Parras, que probablemente deu á misión o nome de Alamo. Durante a Revolución de Texas, o xeneral mexicano Martín Perfecto de Cos rendeu a fortaleza ao Exército Texiano en decembro de 1835, despois do asedio de Béxar. Un número relativamente pequeno de soldados texianos ocuparon o complexo durante varios meses. Os defensores foron aniquilados na batalla de Alamo.
o 6 de marzo de 1836. Cando o exército mexicano se retirou de Texas varios meses despois, derrubaron moitos dos muros do Álamo e queimaron algúns dos edificios.