O acetanilido foi o primeiro derivado da anilina que se atopou serendipitously para posuír propiedades analxésicas, así como antipiréticas, e foi introducido rapidamente na práctica médica baixo o nome de Antifebrin por Cahn & Hepp en 1886. Pero os seus efectos tóxicos inaceptables, sendo a cianose máis alarmante debido á methemoglobinemia, provocou a busca de derivados de anilina menos tóxicos. North Harmon Morropse xa sintetizara paracetamol na Universidade Johns Hopkins a través da redución de p-nitrophenol con estaño en ácido acético glacial en 1877, pero non foi ata 1887 que o farmacólogo clínico Joseph von Mering probou paracetamol en humanos. En 1893, Leon von Mering publicou un artigo que relata os resultados clínicos do paracetamol con acetina, un analxésico así como propiedades antipiréticas, e foi introducido por moitos investigadores en Estados Unidos ata a metade do século XIX.
1963, en Francia.