Os Colts competiron como un club membro da NFL desde a súa fundación en Baltimore en 1953 despois de que o entón propietario Carroll Rosenbloom comprase os activos do último membro fundador da liga de Ohio da NFL, a franquía Dayton Triangles-Dallas Texans. Foron un dos tres equipos da NFL que se uniron aos da American Football League (AFL) para formar a AFC despois da fusión de 1970. Mentres estaba en Baltimore, o equipo avanzou aos playoffs 10 veces e gañou tres partidos do campionato da NFL en 1958, 1959
, e 1968. Os Colts xogaron en dous partidos do Super Bowl mentres estaban en Baltimore, perdendo contra os New York Jets no Super Bowl III e derrotando aos Dallas Cowboys no Super Bowl V. Os Colts trasladáronse a Indianápolis en 1984 e desde entón apareceron nos playoffs 16 veces, gañaron dous campionatos de conferencia e gañaron un Super Bowl, no que derrotaron aos Chicago Bears no Super Bowl XLI.