A carreira de Blaine como xornalista republicano levou naturalmente á participación na política do partido republicano. En 1856, foi seleccionado como delegado á primeira Convención Nacional Republicana.
- Non. Desde os primeiros días do partido, Blaine identificou coa ala conservadora, apoiando o xuíz da Corte Suprema John McLean para a nominación presidencial sobre o máis radical John C. Frémont, o eventual candidato. O ano seguinte, ofrecéronlle a Blaine a dirección do "Portland Daily Advertiser", que aceptou, vendendo a súa participación no "Journal" pouco despois. Aínda mantén a súa casa en Augusta, con toda a súa crecente familia. Aínda que o primeiro fillo de Blaine, Stanwood, morreu na infancia, el e Harriet tiveron outros dous fillos pouco despois: Walker, en 1855, e Emmons, en 1857. Tiveron catro fillos máis nos anos seguintes: Alice, James, Margaret e Harriet. Foi por esta época cando Blaine deixou a igrexa presbiteriana da súa infancia e uniuse á nova denominación da súa esposa, converténdose en membro da Igrexa Congregacional da Parroquia Sur en Augusta.