Perdeu o seu título en 1985 ante Garry Kasparov, cuxo estilo táctico agresivo contrastaba con Karpov. Os dous loitaron cinco partidos de campionato do mundo incriblemente próximos, o Campionato Mundial de Xadrez de 1984.
(controversia terminou sen resultado con Karpov liderando +5 −3 =40), o Campionato Mundial de Xadrez de 1985 (no que Kasparov gañou o título, 13<unk>11), o Campionato Mundial de Xadrez de 1986 (por pouco gañado por Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2), o Campionato Mundial de Xadrez de 1987 (empate 12<unk>12, Kasparov mantendo o título), e o Campionato Mundial de Xadrez de 1990 (de novo por pouco gañado por Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2).