Escribe unha continuación para este parágrafo - De Silvestro competiu a tempo completo na IndyCar Series para HVM Racing para a tempada 2010. O 22 de maio de 2010, clasificouse na 22a posición para as 500 Millas de Indianápolis de 2010.
- Non. Finalizou a carreira na 14a posición, e gañou os honores de Novata do Ano nas 500 Millas de Indianápolis. Sufriu unha queimadura na man dereita despois dun choque ardente no Firestone 550 no Texas Motor Speedway o 5 de xuño de 2010. O seu equipo criticou fortemente os funcionarios de seguridade da IndyCar Series pola súa resposta a ese accidente. Para a tempada, de Silvestro comezou 17 carreiras, terminou dez, e rexistrou dous top-10 finais, cun mellor final de oitavo en Mid-Ohio. Terminou 19o na clasificación xeral da serie e foi subcampión de Alex Lloyd para os honores de novata do ano.