Completar a seguinte frase: A tempada seguinte viu o Milan dominar a liga. O Milan foi anfitrión do Genoa o 25 de setembro de 2010, con Pirlo proporcionando un balón levantado sobre a parte superior da defensa para liberar ao atacante Zlatan Ibrahimović para marcar o único gol do partido. O 2 de outubro, Pirlo marcou un gol de 40 yardas contra o Parma para dar ao Milan a súa primeira vitoria na tempada 2010-11. O 14 de maio de 2011, Pirlo apareceu no seu último partido para o Milan, entrando como substituto de Ambrosini no intervalo de descanso.
O título da Serie A con 4 a 1 sobre o Cagliari. Catro días despois, Pirlo confirmou que deixaría o Milan ao final da tempada 2010-11, tras unha decisión mutua de non renovar o seu contrato. Na súa última tempada en Milán, Pirlo apareceu na liga só 17 veces baixo o adestrador Massimiliano Allegri, anotando só un gol e tres asistencias, gañando o seu segundo título de Serie A co Milan nesa tempada, tamén alcanzando a ronda de 16 na UEFA Champions League e na semifinal da Coppa Italia.