Nado en Brawley, California, Romo creceu como fan dos Dodgers. Asistiu a catro universidades, sendo elixido na 28a rolda do draft de 2005 polos Giants. Chegou ás Grandes Ligas en 2008 e apareceu en 45 partidos para os Giants en 2009. En 2010, converteuse no home de configuración para o cerrador dos Giants Brian Wilson cando os Giants gañaron a Serie Mundial de 2010. Publicou unha media de corridas gañadas de 1,50 en 2011, e logo converteuse no máis cerrado para os Giants en 2012, rexistrando tres salvamentos durante a Serie Mundial de 2012 cando os Giants gañaron o título. Foi un All-Star
En 2013, e aínda que perdeu o papel máis próximo no ano seguinte, gañou o seu terceiro anel da Serie Mundial cando os Giants derrotaron aos Kansas City Royals na Serie Mundial de 2014.