A fortuna da cidade aumentou considerablemente cando se uniu á Primeira Cruzada: a súa participación trouxo grandes privilexios para os colonos xenoveses, que se trasladaron a moitos lugares da Terra Santa. O ápice da fortuna xenovesa chegou no século XIII coa conclusión do Tratado de Ninfeo (1261) co emperador bizantino Miguel VIII Paleólogo. A cambio de axudar á reconquista bizantina de Constantinopla, isto levou á expulsión dos venecianos dos estreitos que conducían ao Mar Negro, que rapidamente se converteu nun mar xenovés. Pouco despois, en 1284, Pisa foi finalmente derrotada na batalla de Meloria
pola Armada Xenova.