As intencións dos Estados Unidos de América de influír na área (especialmente a construción e control do Canal de Panamá) levaron á separación do Departamento de Panamá en 1903 e ao seu establecemento como nación. Os Estados Unidos pagaron a Colombia 25.000.000 de dólares en 1921, sete anos despois da finalización da canle, por reparación do papel do presidente Roosevelt na creación de Panamá, e Colombia recoñeceu a Panamá baixo os termos do Tratado Thomson-Urrutia. Colombia e Perú entraron en guerra.
Debido a disputas territoriais na conca amazónica. A guerra rematou cun acordo de paz mediado pola Liga das Nacións. A Liga finalmente concedeu a área en disputa a Colombia en xuño de 1934.