Escribir unha continuación para este parágrafo - Un acontecemento importante no inicio da colonización española, que ata agora producira escasos beneficios, foi a conquista española do imperio asteca (1519-1521). Foi liderado por Hernán Cortés e foi posible asegurando alianzas indíxenas cos inimigos dos aztecas, movilizando a miles de guerreiros contra os aztecas por motivos políticos propios. A capital asteca, Tenochtitlan, converteuse na Cidade de México, a principal cidade da "Nova España". Máis de 240.000 aztecas morreron durante o asedio de Tenochtitlán
100.000 en combate, mentres que 500 a 1.000 dos españois involucrados na conquista morreron. A outra gran conquista foi do imperio inca (1531-1535), liderado por Francisco Pizarro.