A pesar das súas diferenzas sobre a política exterior, Bryan apoiou a campaña de reelección de Wilson en 1916. Aínda que non asistiu como delegado oficial, a Convención Nacional Democrática de 1916
suspendeu as súas propias regras para permitir que Bryan dirixir a convención; Bryan entregou un discurso ben recibido que defendeu fortemente o récord doméstico de Wilson. Bryan serviu como substituto de campaña para Wilson na campaña de 1916, pronunciando decenas de discursos, principalmente para audiencias ao oeste do río Mississippi. En última instancia, Wilson prevaleceu por pouco sobre o candidato republicano, Charles Evans Hughes. Cando os Estados Unidos entraron na Primeira Guerra Mundial en abril de 1917, Bryan escribiu a Wilson: "Crendo que é o deber do cidadán soportar a súa parte da carga da guerra e a súa parte do perigo, ofrezo os meus servizos ao Goberno. Por favor, inscribirme como un soldado privado sempre que sexa necesario e asignarme a calquera traballo que eu poida facer. " Wilson rexeitou nomear a Bryan para un cargo federal, pero Bryan aceptou a petición de Wilson de proporcionar apoio público ao esforzo de guerra a través dos seus discursos e artigos. Despois da guerra, a pesar de algunhas reservas, Bryan apoiou o fracaso do esforzo de Wilson para traer os Estados Unidos á Liga das Nacións.