A primeira referencia coñecida á inmunidade foi durante a praga de Atenas en 430 a.C. Thucydides observou que as persoas que se recuperaran dun ataque anterior da enfermidade podían enfermar aos enfermos sen contraer a enfermidade por segunda vez. No século XVIII, Pierre-Louis Moreau de Maupertuis fixo experimentos con veneno de escorpión e observou que certos cans e ratos eran inmunes a este veneno. No século X, o físico persa al-Razi (tamén coñecido como Rhazes) escribiu a primeira teoría rexistrada da inmunidade adquirida, notando que un pequeno grupo de persoas sobrevivirían a ela no futuro.
430 a.C.