Escribe unha continuación para este parágrafo - En 1937, Moorehead uniuse aos Mercury Players de Orson Welles, como un dos seus principais intérpretes xunto con Joseph Cotten. Nunha aparición en "The Dick Cavett Show" o 19 de febreiro de 1973, revelou que, en 1922, coñecera por casualidade a Welles (15 anos máis novo) cando el tiña só sete anos no Waldorf-Astoria Hotel de Nova York. Actuou nas adaptacións radiofónicas de "The Mercury Theatre on the Air" e tivo un papel regular xunto a Welles na serie "The Shadow" como Margo Lane. En 1939, Welles trasladou o Mercury Theatre a Hollywood, onde comezou a traballar para RKO Pictures. Varios dos seus intérpretes de radio uníronse a el, e Moorehead fixo o seu debut cinematográfico como a nai do seu propio personaxe, Charles Foster Kane, en "Citizen Kane" (1941), considerado pola maioría dos críticos de cine como un dos mellores filmes xamais feitos. Moorehead apareceu na segunda película de Welles, "The Magnificent Ambersons" (1942), e recibiu o premio New York Film Critics Award e unha nominación ao Oscar.
para a súa actuación. Tamén apareceu en "Journey Into Fear" (1943), unha produción cinematográfica de Mercury.