En 1469 as riendas do poder pasaron ao neto de Cosimo, Lorenzo, de vinte e un anos, que sería coñecido como "Lorenzo o Magnífico". Lorenzo foi o primeiro da familia en ser educado desde unha idade temperá na tradición humanista e é coñecido como un dos máis importantes patróns das artes do Renacemento. Baixo Lorenzo, o goberno dos Medici foi formalizado coa creación dun novo Consello dos Setenta, que encabezaba a centralización. As institucións republicanas continuaron, pero todos eles perderon o poder. Foi menos exitoso que o seu ilustre Medici para os negocios comerciais, e o imperio Medici foi lentamente erosionado.
Lorenzo o Magnífico