O senador Kennedy terminou segundo na votación para a vicepresidencia da Convención Nacional Demócrata de 1956
- Non. Despois de que o presidente republicano Dwight D. Eisenhower fora reelecto por encima de Adlai Stevenson nas eleccións presidenciais de 1956, Kennedy comezou a preparar unha candidatura á presidencia nas eleccións de 1960. En xaneiro de 1960, Kennedy anunciou formalmente a súa candidatura nas eleccións presidenciais dese ano. O senador Hubert Humphrey de Minnesota emerxiu como o principal rival de Kennedy nas primarias demócratas de 1960, pero a vitoria de Kennedy no estado fortemente protestante de Virxinia Occidental levou á retirada de Humphrey da carreira. Na Convención Nacional Demócrata de 1960, Kennedy rexeitou os desafíos de Stevenson e o senador Lyndon B. Johnson de Texas para gañar a nominación presidencial na primeira votación da convención. Kennedy elixiu a Johnson para ser o seu candidato a vicepresidente, a pesar da oposición de moitos delegados liberais e do propio persoal de Kennedy, incluído o seu irmán Robert F. Kennedy. Kennedy cría que a presenza de Johnson no billete atraería aos votantes do Sur, e pensaba que Johnson podería servir como un valioso enlace co Senado.