O 3 de setembro de 1939, dous días despois de que Alemaña invadise Polonia, o Imperio Británico, Francia e os seus aliados declararon a guerra a Alemaña, comezando a Segunda Guerra Mundial. Durante ese conflito, o rexemento formou nove batalóns e o 3o (Special Reserve) Batallón de adestramento. O rexemento estivo en Francia, África do Norte, Birmania, Italia, Bélxica, os Países Baixos
e Alemaña. Aproximadamente 1.408 oficiais e outros rangos da Infantería Ligera de Oxfordshire e Buckinghamshire perderon a vida durante a Segunda Guerra Mundial.