Human sa 2013 eleksyon nga nagdala sa usa ka dili-makakombinsir nga resulta, ug human sa negosasyon tali sa mga lider sa partido, Presidente Giorgio Napolitano mihatag Letta sa buluhaton sa pagporma sa usa ka nasyonal nga panaghiusa sa gobyerno nga gilangkuban sa iyang kaugalingon nga PD, ang sentro-tuo nga mga Tawo sa Kagawasan (PdL) ug ang centrist Civic Choice, aron sa pagpakunhod sa ekonomiya ug sosyal nga mga krisis nga naglambigit sa Italya ingon nga resulta sa Dakong Recession. Human sa usa ka kasabutan tali sa mga partido, Letta mibiya sa PD Deputy Secretary ug gitudlo nga Prime Minister sa Italya sa 28 Abril 2013. Ang iyang kagamhanan misulay sa pagpalambo sa ekonomiya pinaagi sa pagsiguro sa usa ka financing deal gikan sa European Union sa paghupay sa kabatan-onan nga walay trabaho, ug usab giwagtang ang estado nga financing sa mga partido sa politika, usa ka butang nga giisip nga usa ka watershed nga higayon alang sa Italyano nga politika sa politika nga sa daghang katuigan nagsalig sa publiko nga pundo. Giatubang usab ni Letta ang unang mga yugto sa krisis sa mga migrante sa Uropa, lakip ang labing makamatay nga pagkalunod sa barko
sa bag-ong kasaysayan sa Dagat Mediteranyo; sa pagtubag, gipatuman ni Letta ang Operation Mare Nostrum sa pagpatrolya sa mga utlanan sa dagat ug pagluwas sa mga migrante.