Ang regimiento gipasakop sa serbisyo sa Pederal niadtong Hulyo 12, 1861, ug mibiya alang sa sentro sa gubat, nga miabot sa daplin sa Potomac niadtong Agosto 25. Sa Oktubre 21, kini nakig-away uban sa labing bug-at nga pagkawala sa taliwala sa tanan nga Federal regiments sa Battle sa Ball's Bluff. Sa tingpamulak sa 1862, kini gihimo nga usa ka bahin sa II Corps sa Army sa Potomac ug miuban niini sa panahon sa Peninsular Campaign, nga nakig-away sa mga Gubat sa Seven Pines, Savage's Station
, ug sa Glendale nga may gamayng kapildihan. Sa Abril 1862, ang 1st Company Massachusetts Sharpshooters gilakip sa regiment, nga nag-alagad uban niini hangtud sa tingpamulak sa 1863. Naggugol sa kadaghanan sa ting-init sa Harrison's Landing, kini mibiya sa Agosto sa tukma nga panahon aron makalimtan ang Gubat sa Ikaduhang Bull Run. Ang regimiento unya misugod sa Maryland Campaign, diin kini sa mabangis nga gipanalipdan sa mga Confederates sa Battle sa Antietam, sa pagkawala sa labaw pa kay sa 50% sa iyang 600 ka mga tawo. Sa panahon sa Gubat sa Fredericksburg, kini gipagawas gikan sa nag-unang pag-atake sa Marye's Heights ug nag-antos sa medyo gamay nga mga pagkawala. Ang Gubat sa Gettysburg nakit-an ang regimento nga nakig-away batok sa mga pag-atake sa Army of Northern Virginia sa Hulyo 2 ug 3, 1863, nga adunay grabe nga pagkawala. Sa 1864, ang kusog sa regimiento mius-os, apan kini gihapon nag-atubang sa rigorous nga kampanya uban sa aksyon sa The Battle of the Wilderness, Spotsylvania, Cold Harbor, ug ang Siege sa Petersburg. Sa Hunyo 22, ang regimiento may 75 lamang ka opisyal ug mga sundalo. Kining gamayng grupo gidakop sa kadaghan niadtong adlawa sa dihang sila gisulong sa usa ka puwersa sa Konfederasyon diha sa Jerusalem Plank Road. Ang mga nakalabang ug parolees migawas sa Federal nga serbisyo sa Hulyo 26, 1864, uban sa mga rekruto ug re-enlisted nga gibalhin ngadto sa ika-20 nga Massachusetts Volunteer Infantry.