Passatge: A Dana Point, la I-5 gira cap a l'interior i es dirigeix cap al nord a través de Mission Viejo fins a l'intercanvi El Toro Y al sud-est d'Irvine. La I-5 es converteix en l'autopista de Santa Ana mentre corre de sud-est a nord-oest, passant per les principals ciutats i suburbis dels comtats d'Orange i el sud de Los Angeles.
La I-5 gira cap a l'interior i es dirigeix cap al nord a través de Mission Viejo.