Va perdre el seu títol el 1985 a Garry Kasparov, l'estil tàctic agressiu del qual contrastava amb l'estil posicional de Karpov. Els dos van lluitar cinc partits de campionat del món increïblement estrets, el Campionat del Món d'Escacs 1984
(controvertitament finalitzat sense resultat amb Karpov liderant +5 −3 =40), Campionat del Món d'Escacs 1985 (en el qual Kasparov va guanyar el títol, 13<unk>11), Campionat del Món d'Escacs 1986 (ganat per poc per Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2), Campionat del Món d'Escacs 1987 (parat 12<unk>12, Kasparov conservant el títol), i Campionat del Món d'Escacs 1990 (novament guanyat per poc per Kasparov, 121⁄2<unk>111⁄2).