La seva banda sonora contenia dos nous senzills, el seu senzill número un dels Estats Units, "Crazy for You", i un altre tema "Gambler". També va interpretar el paper principal en la comèdia de 1985 Desperately Seeking Susan, una pel·lícula que va introduir la cançó "Into the Groove", el seu primer senzill número un al Regne Unit. La seva popularitat va relegar la pel·lícula com un vehicle de Madonna, tot i que no tenia la facturació de l'actriu principal. El crític cinematogràfic del New York Times Vincent Canby la va anomenar una de les deu millors pel·lícules de 1985.
el Regne Unit