El 1469 les regnes del poder van passar al nebot de Cosimo, Lorenzo, de vint-i-un anys, que es coneixeria com "Lorenç el Magnífic". Lorenzo va ser el primer de la família a ser educat des de ben jove en la tradició humanista i és conegut com un dels patrons més importants de les arts del Renaixement. Sota Lorenzo, el govern de Medici es va formalitzar amb la creació d'un nou Consell dels Setanta, que va dirigir. Les institucions republicanes van continuar, però van perdre tot el poder. Va tenir menys èxit que els seus il·lustres Medici per als negocis comercials, i l'imperi medici va ser erosionat lentament.
Lorenzo el Magnífic