El 1957 Angelillo va ser signat pel club italià Internazionale pel president del club en aquell moment, Angelo Moratti; va fer el seu debut a la Serie A amb el club el 8 de setembre de 1957, en un empat 0-0 contra el Torino, i va marcar 16 gols en la seva primera temporada.
- No. De 1957 a 1961, va jugar 127 partits amb els "Nerazzurri", marcant 77 vegades. A la Serie A, va aparèixer en 113 partits i va marcar 68 gols per a Internazionale, també servint com a capità del club.