Escriu una continuació per a aquest paràgraf - El 1801, Yusuf va exigir un tribut de 225.000 $ del president dels Estats Units, Thomas Jefferson. Jefferson, confiant en la capacitat de la nova Marina dels Estats Units per protegir el transport marítim nord-americà, va rebutjar les demandes del Pasha, el que va portar al Pasha a declarar la guerra no oficialment, el maig de 1801, talant el mas de la bandera davant el consolat nord-americà. Jefferson va respondre ordenant a la Marina dels Estats Units a la Mediterrània, bloquejant amb èxit els ports de Tripolitània el 1803. Després d'alguns èxits militars inicials, sobretot la captura de l'USS Philadelphia, el pasha aviat es va trobar amenaçat d'invasió per les forces terrestres americanes després de la Batalla de Derna
i la reincorporació del seu germà deposat, Hamet Karamanli, reclutat per l'oficial de l'exèrcit americà William Eaton. Va signar un tractat que posava fi a la guerra el 10 de juny de 1805.