El 29 d'agost de 2005, l'espectacle va debutar davant d'una audiència estimada de 10,5 milions de espectadors. Fox no havia vist un èxit tan gran en números de divendres d'estiu des que Melrose Place i Ally McBeal es van emetre el setembre de 1998. El primer episodi va ser classificat primer en les demogràfiques 18<unk>49 i 18<unk>34. El fort rendiment de debut també va ser acompanyat per diverses crítiques positives. Segons The New York Times, Prison Break va ser "més intrigante que la majoria de les noves sèries de la xarxa, i és sens dubte una de les més originals", elogiant la seva capacitat per crear un "suspens thriller" i el seu "aspecte autèntic".
positiu