La hipòtesi del cicló és el primer model estructural d'una proteïna globular plegada. Va ser desenvolupat per Dorothy Wrinch a finals de la dècada de 1930, i es va basar en tres supòsits. En primer lloc, la hipòtesi assumeix que dos grups peptídics poden ser encreuats per una reacció del cicló (Figura 1); aquests enllaços encreuats són anàlegs covalents dels enllaços d'hidrogen no covalents entre grups peptídics. Aquestes reaccions han estat observades en els ergopeptids i altres compostos. En segon lloc, assumeix que, sota algunes condicions, els aminoàcids faran naturalment el màxim nombre possible de enllaços de cicló, donant lloc a molècules de cicló (Figura 2) i teixits de cicló (Figura 3). Aquestes molècules i teixits cicló no s'han observat mai. Finalment, la hipòtesi del cicló assumeix que no s'han format cap tipus d'enllaços d'hidrogen no covalents entre grups peptídics i altres compostos.
cicló