Aniston va néixer l'11 de febrer de 1969, al barri de Sherman Oaks de Los Angeles, filla de l'actor grec John Aniston i de l'actriu Nancy Dow. Un dels seus bisnes maternes, Louis Grieco, era d'Itàlia. L'altre ascendència de la seva mare inclou l'anglès, irlandès, escocès i una petita quantitat de grec. Aniston té dos germans mig, John Melick, el seu germanastre maternal més gran, i Alex Aniston, el seu germanastre paternal més jove. El padrí d'Aniston era l'actor Telly Savalas, un dels millors amics del seu pare.
Los Angeles