Després d'una batalla a Otumba, van aconseguir arribar a Tlaxcala, havent perdut 870 homes. Amb l'ajuda dels seus aliats, els homes de Cortés finalment van prevaler amb reforços arribats de Cuba. Cortés va començar una política d'esgotament cap a Tenochtitlán, talant els subministraments i sotmetent les ciutats aliades dels aztècs. Durant el setge construiria brigantines al llac i destruiria lentament blocs de la ciutat per evitar combatre en un entorn urbà. Els mexicas es retirarien a Tlatelolco i fins i tot aconseguirien emboscar les forces espanyoles que els persegueixen, infligint greus pèrdues, però finalment seria l'última porció de l'illa que resistiria als conquistadors. El setge de Tenochtitlán
va acabar amb la victòria espanyola i la destrucció de la ciutat.