El 9 de març de 2009 De Canio va signar un contracte per convertir-se en l'entrenador en cap del Lecce de la Serie A, substituint a Mario Beretta al capdavant dels "salentini", però no va aconseguir salvar el costat del relegament. El 31 de maig de 2009, el US Lecce va anunciar que De Canio s'havia negat a prorrogar el seu contracte amb el club; no obstant això, el 6 de juny el club va confirmar oficialment que havia arribat a un acord amb l'ex entrenador del QPR, que va guiar els "giallorossi" de nou a la primera divisió, com a finalistes de lliga, en la seva campanya de 2009-10 Serie B. Va ser acomiadat el 22 de maig de 2011 quan el Lecce va acabar 17è al final de la temporada 2010-11.
- No.