La primera missió de combat, l'Operació Arc Light, va ser volada per B-52Fs el 18 de juny de 1965, quan 30 bombarders dels 9 i 441 Squadrons de Bombardament van colpejar un bastion comunista prop del districte de Bến Cát al Vietnam del Sud. El primer dels bombarders va arribar massa aviat a un punt de trobada designat, i mentre maniobrava per mantenir l'estació, dos B-52 es van col·locar, el que va resultar en la pèrdua de tots dos bombarders i menys vuit bombarders.
30