En general, els homes amb síndrome de Down no tenen fills, mentre que les dones tenen taxes de fertilitat més baixes en relació amb les no afectades. Es calcula que la fertilitat està present en el 30-50% de les dones. La menopausa normalment ocorre a una edat més primerenca. La pobra fertilitat en els homes es creu que es deu a problemes amb el desenvolupament de l'esperma; però, també pot estar relacionada amb no ser sexualment actiu. Des de 2006, s'han informat tres casos de homes amb síndrome de Down que són pares de nens i 26 casos de dones que tenen fills. Sense tecnologies de reproducció assistida, al voltant de la meitat dels fills d'algú amb síndrome de Down també tindran la síndrome. Pregunta: Els homes normalment no tenen fills si tenen quina condició mèdica.
Síndrome de Down