Completa la següent frase: Després de l'atac químic de Ghouta a l'agost de 2013 durant la Guerra Civil Síria, Manchin va dir: "No hi ha dubte que es va produir un atac i no hi ha dubte que va ser produït sota el règim d'Assad. No és clar si Assad va donar l'ordre ell mateix. No s'ha demostrat". Es va oposar a qualsevol atac contra el govern sirià en represàlia pels atacs. En canvi, va presentar una resolució conjunta amb la senadora Heidi Heitkamp (D-ND) demanant que el president Obama plantegi una estratègia a llarg termini sobre Síria i treballi diplomàticament per assegurar la destrucció de les armes químiques de Síria. El 16 de setembre de 2014, Manchin va anunciar que votaria en contra d'una possible resolució del Senat per armar combatents de l'oposició siriana. "Al final del dia, la majoria de les armes que donem a la gent són utilitzades contra nosaltres. La majoria de la gent que formem es torna contra nosaltres", va dir. Es va referir als plans que demanaven tropes terrestres a Síria, que havien estat proposats per alguns senadors republicans, incloent Lindsey Graham de Carolina del Sud, com a "llocesa", però va donar suport a la
2017 Atac de míssils Shayrat llançat per ordre del president Trump en resposta a un atac d'armes químiques presumptament perpetrat pel govern sirià. Manchin va dir que "l'atac d'ahir va ser important per enviar un missatge al règim sirià i als seus facilitadors russos que aquestes accions horribles no seran tolerades".