Witherspoon va néixer el 22 de març de 1976 a l'Hospital Baptista del Sud, a Nova Orleans, Louisiana, mentre que el seu pare, el Dr. John Draper Witherspoon, era estudiant de la facultat de medicina de la Universitat de Tulane. El Dr. Witherspoon va néixer a Geòrgia i va servir com a tinent a la Reserva de l'Exèrcit dels Estats Units. Va estar en pràctica privada com a orol·laringòleg fins al 2012. La seva mare, la Dr. Mary Elizabeth "Betty" (née Reese), és de Harriman, Tennessee. La Dr. Betty Witherspoon va obtenir cinc títols en total, incloent un doctorat en infermeria. Es va convertir en professora d'infermeria a la Universitat Vanderbilt. Witherspoon ha afirmat descendència de John Witherspoon, nascut a l'Escòcia, que va signar la Declaració d'Independència dels Estats Units; no obstant això, això no ha estat verificat pels lectors de la Societat de la Declaració de la Independència de la Universitat de Tulane.
Geòrgia