Dina abad ka-13 jeung ka-14, Makédonia diperebutkeun ku Kakaisaran Bizantium, Despotate of Epirus, para penguasa Thessalia, jeung Kakaisaran Bulgaria, tapi pergeseran wates anu sering henteu ngahasilkeun parobahan populasi anu gedé. Dina taun 1338, ieu nalukkeun ku Kakaisaran Serbia, tapi sanggeus Patempuran Maritsa
dina taun 1371 lolobana pangéran Serbia Makédonia ngaku kana kakawasaan Utsmaniyah. Sanggeus penaklukan Skopje ku Turki Utsmaniyah dina taun 1392, kalolobaan Makédonia sacara resmi dilebetkeun kana Kakaisaran Utsmaniyah.