Lengkepan kalimat di handap ieu: Kawasna jeung unsur Slav di wewengkon éta ngabalukarkeun dua sadulur ti Thessaloniki, Saint Cyril jeung Methodius, bisa dipilih pikeun ngarobah Slavs ka Kristen. Saatos kampanye Basil II, sakabéh Makédonia balik deui ka nagara Bizantium. Saatos Perang Salib Kaopat 1203<unk>1204, hiji karajaan Perang Salib anu hirupna pondok, Karajaan Thessalonica, diadegkeun di daérah éta. Éta ditundung ku pendiri ko-Déspotat Yunani Epirus, Theodore Komnenos Doukas dina 1224, nalika Yunani Makédonia sareng kota Thessaloniki aya di jantung Kakaisaran Thessaloniki anu pondok. Balik deui ka Kakaisaran Bizantium nu dipulihkeun teu lila saterusna, Makédonia Yunani tetep aya dina kakawasaan Bizantium nepi ka taun 1340-an, nalika sakabéh Makédonia (iwal ti Tesalonika, jeung kamungkinan Veria) ditalukkeun ku pangawasa Serbia Stefan Dušan. Sanggeus
Patempuran Maritsa (1371), kakuasaan Bizantium diwangun deui di wewengkon wétan, kaasup Serres. Salila taun 1380-an, daérah ieu laun-laun ditalukkeun ku bangsa Utsmaniyah, kalawan Serres tahan nepi ka 1383, sarta Thessaloniki nepi ka 1387. Sanggeus hiji interval Bizantium ringkes di 1403<unk>1430 (during tujuh taun panungtungan nu kota ieu dibikeun ka Venetians), Thessaloniki jeung wewengkon sakurilingna langsung balik ka Ottomans.