V júli 1943 sa veľké množstvo Lancasterov zúčastnilo ničivých 24-hodinových nájazdov na mesto Hamburg počas vojenského letectva šéfa Harrisovej
"Operácia Gomorra". Obzvlášť slávna misia Lancastera bola misia, ktorá prebehla 16. a 17. mája 1943, s kódovým názvom Operation Chastise, na zničenie priehrady v údolí Ruhry. Operáciu vykonala 617 eskádra v modifikovaných Mk III, ktoré niesli špeciálne bubnové odrážajúce sa bomby, ktoré navrhol britský inžinier Barnes Wallis. Príbeh operácie bol neskôr natočený do filmu "Zničitelia priehrady".