V druhej svetovej vojne sa zúčastnila na nórskej kampani, kde bola poškodená nemeckými lietadlami pri Narviku.
28. mája 1940. 10 námorníkov bolo zabitých a loď bola mimo prevádzky dva mesiace. V Stredozemnom mori viedol eskort šesť nákladných lodí z Gibraltáru na Maltu, kódové meno Operation Harpoon, ktoré vydržali intenzívne letecké útoky. Britská letka čelila tiež útoku talianskej ľahkej krížnikovej divízie v Sicilickom kanáli. Štyri obchodné lode a dva torpédoborce boli potopené, zatiaľ čo "Cairo" bolo zasiahnuté dvoma 6-palcovými nábojmi talianskeho krížnika "Eugenio di Savoia", pričom zahynuli dvaja členovia posádky.