Počet klubov s platenými zmluvami vzrástol a tak rada, ako aj hra sa profesionalizovali. V roku 1910 sa po prvýkrát konal turnaj krajiny s účasťou viac ako dvoch národných tímov, hoci bol neformálny a oficiálne uznaný CONMEBOL. Tri zápasy Copa Centenario Revolución de Mayo, medzi hostiteľmi Argentínou, Čile a Uruguajom, sa hrali v máji a júni. Argentína bola neporazená víťazka. Tento turnaj je tiež považovaný za prvú Copa América alebo za jej priamu prekurzorku. Oficiálne prvé vydanie
Copa América, v tom čase nazývaná Campeonato Sudamericano de Fútbol, bola organizovaná Argentínou v roku 1916 na oslavu stého výročia argentínskej vojny za nezávislosť (1810-1818). Zúčastnili sa štyri krajiny, pričom okrem predchádzajúcich účastníkov bola pozvaná aj Brazília. Uruguay vyhral dva zápasy a stal sa prvým šampiónom Južnej Ameriky. Vtedy 19-ročná Isabelino Gradín bola najlepšou hráčkou Uruguaja a najlepšou streleckou turnaja s tromi gólmi. Deň po veľkom víťazstve Uruguaja v Čile, chilská futbalová federácia požadovala zvrátenie výsledkov, na základe toho, že dvaja Afričania boli v uruguajskom tíme. Jedným z nich bol Gradín, ktorý v tomto zápase strelil dva góly, pretože jeho pra-prarodičia boli otrokyne z Lesotha. Chilský protest bol nakoniec zamietnutý a Uruguaj bol vyhlásený za právoplatného víťaza. Uruguájsky tím vyhral šesť z prvých desiatich edícií, raz prehral v finále a dvakrát čelil protestom zo strany Čile.