Po tom, ako sa Taliansko v júni 1940 zapojilo do druhej svetovej vojny, sa "Trento" a "Trieste" zúčastnili rozsiahlej akcie proti britským silám v Stredozemnom mori, vrátane bitiek o Kalabriu, mys Spartivento a mys Matapan v júli a novembri 1940 a v marci 1941. V novembri 1941 bola "Trieste" torpédovaná ponorkou; strávila väčšinu nasledujúceho roka na opravách. Medzitým, "Trento" bol tiež prítomný počas neúspešného Prvého
a Druhá bitka pri Sirte. Talianska flotila sa vydala v júni 1942 zaútočiť na konvoj britskej operácie Harpoon a počas cesty bola "Trento" dvakrát torpédovaná, najprv torpédovým bombardérom Bristol Beaufighter a potom potopená ponorkou s veľmi veľkými stratami na životoch 15. júna. "Trieste" bola presunutá do La Maddalena na Sardínii, kde ju 10. apríla 1943 potopili americké ťažké bombardéry.