Napíšte pokračovanie pre tento odsek - 4. júla 2010, Sabathia získal svoj štvrtý All-Star výber, a jeho prvý ako Yankee. V čase prestávky All-Star, Sabathia mal 12-3 s ERA 3,09 v 131 inningoch (19 začiatkov). Dňa 22. augusta Sabathia zaznamenal svoj 16. po sebe nasledujúci štart najmenej šiestich inningov, ktoré umožnili tri získané behy alebo menej, čím prelomil rovnováhu s Ronom Guidryom (z jeho Cy Young Award-vyhranej sezóny v roku 1978) za najdlhšiu sériu v histórii franšízy. Jeho séria sa prerušila v jeho ďalšom štartovaní 28. augusta, kde dovolil päť vyhradených behov v siedmich inningoch proti Chicago White Sox. Sezóna 2010 bola prvá v kariére Sabathiaho, v ktorej vyhral 20 zápasov. Skončil sezónu s 21 víťazstvami, najviac v hlavných ligách, proti iba 7 porážkam. V inningoch, Sabathia zaznamenal 3.18 ERA a 1.19 WHIP, vzdal sa 209 hitov, vyrazil 197 pálcov proti 74 prechádzkam, hodil dve kompletné hry a držal súperov na priemere.239. 26 z jeho 34 štartov bolo kvalitných štartov, rekord v kariére. Yankees vyhrali AL Wild Card po tom, čo skončili na druhom mieste v AL East pred Tampa Bay Rays s výsledkom 95:67. Napriek tomu, že v tom roku zaznamenal rekord 2x0 v troch štartov v play-off, Sabathia zaznamenal ERA 5,63 v 16 prehrech, keď boli Yankees porazení v ALCS.
Texas Rangers v šiestich zápasoch. V hlasovaní o Cy Young Award skončil tretí za Félixom Hernándezom a Davidom Priceom, ako aj 13. v hlasovaní o MVP.