Wilson sa snažil odísť od zahraničnej politiky svojich predchodcov, ktorú považoval za imperialistickú, a odmietol Taftovu diplomatiu dolára. Napriek tomu sa často zasahoval do záležitostí Latinskej Ameriky a v roku 1913 povedal: "Učím juhoamerické republiky voliť dobrých ľudí". V roku 1901 napísal, že "zle rozvinuté krajiny" by sa mali naučiť akceptovať a prijať spoločenský poriadok a normy priemyselne rozvinutých krajín. Medzi týmito normami bol aj koncept slobodného podnikania. Keďže situácia v Mexiku sa zmenila na občiansku vojnu, znamenalo to konkrétne žiadne vyvlastňovanie alebo konfiškácie majetku a pokračovanie privilégií rozšírených na obchodné záujmy USA počas 31 rokov vlády Porfirio Diaza. Wilsonova administratíva vyslala vojakov, aby obsadili Dominikánsku republiku, zasiahli do mexickej revolúcie a zasiahli
na Haiti, a Wilson tiež autorizoval vojenské zásahy na Kube, Paname a Hondurase.