V januári 2011 Mattek-Sands získala najväčšie víťazstvo v kariére porazením svetovej číslo 7, Francesca Schiavone. Mattek-Sands sa neskôr spojil s Johnom Isnerom za USA a dosiahol finále Hopmanovho pohára.
, porazil belgický tím Justine Henin a Ruben Bemelmans.