Vo svojom prvom preteku s Alpine bol Alonso nútený odstúpiť po tom, ako mu do brzdového potrubia vnikli plastové úlomky. Na Grand Prix Emilia Romagna 2021
Po kvalifikácii na 15. miesto skončil na 11. mieste, pričom jeho spoluhráč Ocon skončil na 10. mieste, ale obaja sa posunuli o jednu pozíciu po pokutovaní Kimiho Räikkönena, čím získal Alonso svoje prvé body v sezóne. Na Veľkej cene Maďarska v roku 2021 Alonso dočasne viedol preteky pred tým, ako sa dostal do boxov a upadol na štvrté miesto pred Lewisom Hamiltonom. Jeho spoluhráč Ocon pripísal Alonsoovej obrannej metóde proti Hamiltonovi, ktorá mu umožnila dosiahnuť svoje prvé víťazstvo v pretekoch. V auguste 2021 sa Alonso odvolal na možnosť predĺžiť zmluvu na sezónu.