V januári 2011 získala Mattek-Sands najväčšie víťazstvo vo svojej kariére, keď porazila svetovú číslo 7, Francescu Schiavone. Mattek-Sands sa neskôr spojil s Johnom Isnerom za USA a dosiahol Hopmanov pohár
finále, porazil belgický tím Justine Henin a Ruben Bemelmans.