7. decembra 1941 sa Gamble vrátila z priostrenej hliadky, keď jej pokojnú rutinu prerušil prvý z japonských lietadiel, ktoré zaútočili na americké lode v prístave. Strelec "Gamble" sa pridal k paľbe iných vojnových lodí a videl jedno nepriateľské lietadlo padnúť do vody na jej bočnom trame. Po útoku sa postavila na protiponorkovú hliadku na ploche lietadlových lodí a neskôr strážila prístupy k Pearl Harboru. V polovici februára 1942 smerovala na juh v sprievode pre konvoj do Pago Pago na Samoi, potom sa pripojila k pokládaniu ochranného mínového poľa pri Tutuile. Koncom marca sa dvaja námořníci presunuli na ostrovy Fidži, aby od 7. do 14. apríla položili minové pole vo vodách Nadi. "Gamble" sa vrátila do Pearl Harboru, aby získala ťažšie zbrane, a pomohla ochrániť konvoje do Midway počas tejto rozhodujúcej a historickej bitky.
, potom smeroval na juh s a položiť obranné mínové pole pri vchode do Druhého kanála, Espiritu Santo, Nové Hebridy ostrovy.