Scrii o continuare pentru acest paragraf - Datând din 1493, când spaniolii s-au stabilit pe insulă, și oficial din 5 august 1498, Santo Domingo a devenit cel mai vechi oraș european din America. Bartolomeu Columb a fondat așezarea și a numit-o La Nueva Isabela, după o așezare anterioară din nord numită după regina Spaniei Isabella I. În 1495 a fost redenumită "Santo Domingo", în onoarea Sfântului Dominic. Santo Domingo a ajuns să fie cunoscută ca "Poarta către Caraibe" şi a devenit de atunci principalul oraş din Hispaniola. Expedițiile care au condus la colonizarea Puerto Rico de către Ponce de León, colonizarea Cubei de către Diego Velázquez de Cuéllar, cucerirea Mexicului de către Hernando Cortes
, şi observarea Oceanului Pacific de către Vasco Núñez de Balboa au fost toate lansate din Santo Domingo.