Depp s-a născut în Owensboro, Kentucky, cel mai tânăr dintre cei patru copii ai lui Betty Sue Palmer (născută Wells), o chelneriță, și John Christopher Depp, un inginer civil. Depp s-a mutat frecvent în copilărie. El și frații săi au trăit în mai mult de 20 de locuri diferite, stabilindu-se în cele din urmă în Miramar, Florida, în 1970. Părinții lui Depp au divorțat în 1978, când el avea 15 ani. Mama sa s-a căsătorit cu Robert Palmer, pe care Depp l-a numit "o inspirație".
În 1970