Sezonul 2015-16 a fost al treilea sezon al Unione Calcio Sampdoria din Serie A după ce a fost retrogradat la sfârșitul sezonului 2011-12. Echipa a concurat în Serie A
, terminând pe locul 15, în Coppa Italia, unde au fost eliminați în runda a 16-a; și în UEFA Europa League, unde clubul a fost eliminat în runda a treia de calificare după o șocantă înfrângere cu 4-0 la domiciliu față de clubul sârb Vojvodina, pierzând egalitatea cu 4-2.