În 2006, JoJo a fost distribuită alături de Emma Roberts și Sara Paxton în Aquamarine, interpretând-o pe Hailey. Filmul a fost lansat pe 3 martie 2006, debutând pe locul cinci cu 7,5 milioane de dolari. Al doilea film major al ei, RV, o comedie cu Robin Williams, a fost lansat pe 28 aprilie 2006. A fost lansat pe locul unu și a încasat 69,7 milioane de dolari. JoJo a trebuit să facă audiții pentru rol de cinci ori și în cele din urmă a înlocuit o actriță care fusese deja distribuită în acest rol. Al doilea album al lui JoJo, The High Road, a fost lansat pe 17 octombrie 2006. Albumul a debutat pe locul trei pe Billboard 200, vânzând 108.000 de unități. A fost produs de Scott Swich, Storz Beatz, J. R. Rotem, Corey Williams, Souls & Karlin și Leslie Ryan.
76