Deși dovezile au fost obținute din rămășițele umane vechi de 4.500 de ani. Conform studiului din 2018, genomurile virale obținute prin secvențierea puștii de vânătoare au devenit cele mai vechi recuperate vreodată din eșantioane de vertebrate. De asemenea, s-a constatat că unele tulpini virale antice ale hepatitei încă infectează oamenii, în timp ce altele au dispărut. Acest lucru a respins credința că hepatita B a apărut în Lumea Nouă și s-a răspândit în Europa în jurul secolului al XVI-lea. Un alt studiu din 2018 privind rămășițele unui copil mumificat găsit în Bazilica San Domenico Maggiore din Napoli a concluzionat că copilul, care a trăit în secolul al XVI-lea, avea o formă de HBV și că virusul era strâns legat de variantele moderne.
În 1909