Completați următoarea frază: Pe 21 septembrie 2016, Santana a lovit cel de-al 150-lea home run în carieră, făcând acest lucru împotriva lui Kansas City Royals. În timpul sezonului regulat, Santana a bătut.259, 34 home runs, 87 RBI și.865 OPS. El a produs 30 de home run-uri și 68 RBI când a lovit cu stânga. Santana a marcat de două ori în Seria Campionatului Ligii Americane din 2016 împotriva lui Toronto Blue Jays. De asemenea, a înregistrat finala din serie prin prinderea unui Troy Tulowitzki pop-up în teritoriu greșit, trimiterea indienilor la
Seria Mondială. Chicago Cubs a învins Cleveland în World Series în șapte jocuri. Indienii şi-au exercitat opţiunea de 12 milioane de dolari pentru 2017.