Mitre s-a întors în Argentina după înfrângerea lui Rosas în 1852
Bătălia de la Caseros. El a fost liderul revoltei provinciei Buenos Aires împotriva sistemului federal al lui Justo José de Urquiza în Revoluția din 11 septembrie 1852 și a fost numit la posturi importante în guvernul provinciei după ce provincia s-a separat de Confederație.