Ipoteza ciclolilor este primul model structural al unei proteine globulare pliate. A fost dezvoltat de Dorothy Wrinch la sfârșitul anilor 1930 și s-a bazat pe trei ipoteze. În primul rând, ipoteza presupune că două grupuri peptidice pot fi interconectate printr-o reacție ciclolilor (Figura 1); aceste legături încrucișate sunt analoge covalente ale legăturilor de hidrogen necovalente între grupurile peptidice. Aceste reacții au fost observate în ergopeptide și alți compuși. În al doilea rând, se presupune că, în anumite condiții, aminoacizii vor face în mod natural numărul maxim posibil de legături încrucișate ciclolilor, rezultând în molecule ciclolilor (Figura 2) și țesături ciclolilor (Figura 3). Aceste molecule și țesături ciclolilor nu au fost niciodată observate. În cele din urmă, ipoteza presupune că nu s-a format nici un fel de legături covalente de hidrogen non
cicolă