Philetaerus l-a servit pe Lysimachus până în 282 î.Hr., când, probabil din cauza conflictelor care implicau intrigile de la curtea lui Arsinoë, a treia soție a lui Lysimachus, Philetaerus l-a părăsit pe Lysimachus, oferindu-se pe el însuși și fortăreața importantă a Pergamonului, împreună cu trezoreria sa, lui Seleucus, care ulterior l-a învins și l-a ucis pe Lysimachus în bătălia de la Corupedium în 281 î.Hr. Seleucus însuși a fost ucis de Ptolemeu Ceraunus, un frate al lui Arsinoë la Lysimachia câteva luni mai târziu. Deși era sub controlul Seleucidilor, Philetaerus, mai ales după moartea lui Seleucus, a avut o autonomie considerabilă și a fost capabil cu ajutorul bogăției sale considerabile să-și mărească influența și puterea dincolo de Pergamon. Există numeroase înregistrări ale lui Philetaerus ca palat al
bani şi mâncare