Cu toate acestea, caracteristicile generale ale creierului și ale nervilor cranieni ar putea fi determinate din endocast și comparate cu alte teropode pentru care au fost create endocasturi. Deși creierul este similar cu mulți teropode, este cel mai asemănător cu cel al tuturor teropodelor. Seamănă cel mai mult cu creierele lui Carcharodosaurus și Giganotosaurus decât cu cele ale lui Allopontosaurus sau Sinoptor, oferind suport pentru ipoteza că Acrocantosaurus a fost un carcasac creierului holotip (OMNH 10146). În viață, o mare parte din acest spațiu ar fi fost umplut cu meningele și fluidul cerebrospinal, în plus față de creierul în sine.
meningele şi lichidul cerebrospinal