În 1941, ea a participat la Operațiunea Grog, bombardarea Genovei, în operațiuni împotriva convoaielor Vichy și sprijinirea întăririlor aeriene către Malta. În mai, Sheffield a participat la scufundarea cuirassatului german Bismarck, scăpând cu puțin timp de un atac de torpile de foc prietenos al portavionului Fairey Swordfish de pe portavionul Ark Royal; Au fost aruncate unsprezece torpile și numai explozibili Duplex defecte și manipularea bine a navei au salvat-o de la dezastru.
București