Manchester United are rivalități cu Arsenal, Leeds United, Liverpool și Manchester City, împotriva cărora concurează în derby-ul de la Manchester. Rivalitatea cu Liverpool este înrădăcinată în competiția dintre orașe în timpul Revoluției Industriale, când Manchester a fost renumit pentru industria textilă, în timp ce Liverpool era un port major. Cele două cluburi sunt cele mai de succes echipe engleze atât în competițiile interne, cât și europene; și între ele au câștigat 38 de titluri de ligă, 9 Cupe Europene, 4 Cupe UEFA, 4 Super Cupe UEFA, 19 Cupe FA, 13 Cupe de Liga, 1 Cupa Mondială a Cluburilor FIFA, 1 Cupa Intercontinentală și 36 de Scuturi Comunitare FA.
Arsenal, Leeds United, Liverpool şi Manchester City