Complexul MHC:antigen este, de asemenea, recunoscut de co-receptorul CD4 al celulei helper, care recrutează molecule din interiorul celulei T (de exemplu, Lck) care sunt responsabile pentru activarea celulei T. Celulele helper T au o asociere mai slabă cu complexul MHC:antigen decât cea observată pentru celulele T ucigașe, ceea ce înseamnă că mulți receptori (aproximativ 200-300) de pe celula T ucigașă trebuie să fie legați de un MHC:antigen pentru a activa celula helper, în timp ce celulele T ucigașe pot fi activate prin angajarea unei singure molecule MHC:antigen. Activarea celulei helper T are, de asemenea, o durată mai lungă de activare cu un antigen prezentator. Activarea unui co-receptor CD4 al celulei helper, care recrutează molecule din interiorul celulei T (de exemplu, Lck) care sunt responsabile pentru activarea celulei T. Celulele helper T au o asociere mai slabă cu complexul MHC
Molecule MHC din clasa II