Gărzile Diviziei 45 de Infanterie nu au văzut nicio acţiune majoră până când au devenit una dintre primele unităţi ale Gărzii Naţionale activate în cel de-al Doilea Război Mondial în 1941. Au luat parte la lupte intense în timpul invaziei Siciliei.
şi atacul de la Salerno în campania italiană din 1943. Avansând încet prin Italia, au luptat în Anzio și la Beachhead pentru a captura Roma. După ce au debarcat în Franța în timpul Operațiunii Dragoon, s-au alăturat în 1945 acțiunii în Germania care a pus capăt războiului în Europa.