Fluorul este cel mai bun grup de substituție pentru substituția cu compuși organolitici. Compușii de atac nucleofilici pot fi alkoxide, tiolați, amine și amoniac (la presiuni ridicate). În general, ionul hidrid este un grup slab de substituție și apare doar în câteva reacții heterociclice. Acestea includ reacția Chichibabin, care produce derivați de piridin aminizați la poziția 2. Aici, amida de sodiu este utilizată ca nucleofilul care produce 2-pirina ulterioară. Ionul hidrid eliberat în această reacție se combină cu un proton de amino-benzen, care devine apoi un grup de eliberare.
nucleofil care produce 2-aminopiridină