Scrii o continuare pentru acest paragraf - conquistadores spaniol condus de Hernán Cortés cucerit capitala aztecă de Tenochtitlan
(pe locul actualului Mexico City) în 1521, iar misionarii franciscani au urmat la scurt timp după aceea, în 1524. Sahagún nu a fost în acest prim grup de doisprezece călugări, care au sosit în Noua Spanie în 1524. O relatare, atât în limba spaniolă, cât și în limba nahuatl, a disputelor pe care acești călugări franciscani le-au susținut la Tenochtitlan la scurt timp după sosirea lor a fost făcută de Sahagún în 1564, pentru a oferi un model pentru viitorii misionari. Datorită reputației sale academice și religioase, Sahagún a fost recrutat în 1529 pentru a se alătura eforturilor misionare în Noua Spanie. A petrecut următorii 61 de ani acolo.