McCain şi-a îndreptat atenţia spre alegerile generale din noiembrie, în timp ce alegerile primare democrate au continuat să fie o bătălie între Clinton şi Obama. McCain s-a confruntat cu provocarea de a rămâne în știri în timp ce democrații au obținut titluri cu lupta lor prelungită pentru nominalizare, care nu a arătat niciun semn de încheiere înainte de Convenția Națională Democrată de la sfârșitul lunii august. Cu toate acestea, având nominalizarea blocat mai devreme a dat, de asemenea, McCain timp pentru a construi o organizație națională și a pus strategia sa de alegeri generale în acțiune pentru șase luni care au dus la Convenția Națională Republicană
- Da, domnule. McCain a plănuit să strângă bani și să viziteze mai multe site-uri din SUA înainte de a se angaja într-un turneu în Europa și Orientul Mijlociu ca parte a unei delegații a Congresului. McCain nu a indicat imediat când va face alegerea pentru Vice Președinte. Chiar şi înainte de victoria primară de pe 4 martie, McCain a indicat că va face campanie "peste tot" în alegerile generale, inclusiv în state tradiţional democratice precum California, New Jersey şi Connecticut. Un sondaj Wall Street Journal/NBC News publicat pe 12 martie a arătat că McCain a avut o egalitate virtuală cu atât Obama, cât și Clinton în ipotezele de meciuri din noiembrie. În încercarea de a compensa dezavantajul său în ceea ce privește strângerea de fonduri în raport cu candidații democrați, campania și-a fuzionat resursele cu Comitetul Național Republican și a numit-o pe fostul CEO al Hewlett-Packard, Carly Fiorina, șef al comitetului "Victory 2008" însărcinat cu strângerea de fonduri și eforturile Get Out The Vote. Campania a anunțat, de asemenea, că va folosi o structură organizațională neortodoxă, optând să aibă mai mulți directori regionali de campanie în loc de un singur personal centralizat.