În octombrie 2020, producătorul de motoare Honda a anunțat că își va încheia participarea completă la Formula 1 la sfârșitul sezonului 2021. Verstappen are contractul de a continua să piloteze pentru echipă, cu mexicanul cu experiență Sergio Pérez devenind coechipierul său, în timp ce Albon preia rolul de pilot de rezervă. Verstappen a obținut pole position-ul la Grand Prix-ul din Bahrain, care a deschis sezonul.
- Da, domnule. Verstappen a fost ulterior depășit de Sergio Pérez la Grand Prix-ul Emilia Romagna din 2021, dar a câștigat cursa și a rămas cu doar un punct în spatele lui Lewis Hamilton în clasamentul Campionatului piloților. La Marele Premiu de la Monaco, Red Bull Racing a preluat conducerea Campionatului constructorilor pentru prima dată de la Marele Premiu al Braziliei din 2013, ca urmare a unei alte victorii a lui Verstappen și a unui rezultat slab pentru Mercedes. Verstappen a luat, de asemenea, conducerea în campionat pentru prima dată în carieră după cursă. În Marele Premiu al Azerbaidjanului, Verstappen a condus majoritatea cursei și părea gata să câștige înainte de o explozie a anvelopei care a dus la un steag roșu. Colegul de echipă al lui Verstappen, Pérez, a câștigat cursa după o greșeală a lui Hamilton la reluare. Verstappen a luat apoi pole și a câștigat următoarele trei curse, în timp ce Pérez a luat încă un podium în Franța pentru a crește conducerea Red Bull în campionat. Apoi, la Silverstone, Red Bull a fost învins în calificările de vineri, dar Verstappen a câștigat primul sprint F1 sâmbătă pentru a-și revendica a patra pole position consecutivă. Cu toate acestea, în timpul cursei, Hamilton și Verstappen s-au ciocnit la colțul Copse, rezultând un accident enorm de 51G. Verstappen a fost dus la spital pentru controale de precauție, dar a fost considerat nevătămat. În Ungaria, ambele Red Bull-uri au suferit daune grave într-un accident din primul tur declanșat de Mercedes-Valtteri Bottas. Pérez a ieșit din cursă, Verstappen a reușit să salveze locul 9. La Spa, Verstappen a luat pole și a câștigat o cursă scurtată de ploaie în care au fost acordate jumătate de puncte. A fost cea mai scurtă cursă din istoria F1.