Scrieți o continuare pentru acest paragraf - În timp ce Carol al V-lea a prezidat Dieta de la Worms, Francisc I al Franței l-a trimis pe generalul său Robert de la Marck să invadeze Țările de Jos Burgundia și l-a sprijinit pe Henric al II-lea al Navarrei într-o campanie de recuperare a Navarrei iberice. Împăratul a răspuns declarându-l pe Francisc lipsit de Milano și a format o alianță anti-franceză cu Papa Leon al X-lea (8 mai 1521), care era interesat să anexeze teritoriile strategice Parma și Piacenza, ambele parte din Milano deținută de francezi. Astfel a început Războiul de Patru Ani. Între timp, Cortés a asediat (26 mai) și a ocupat (13 august) Tenochtictlan
, finalizând cucerirea Imperiului Aztec. Nava care transporta principala comoară a împăratului Cuauhtémoc a fost capturată de corsairul francez Jean Fleury, dar 120.000 de ducați de lingouri au ajuns la trezoreria imperială în timpul conflictului italian. Italia Renașterii a fost descrisă de Mercurino di Gattinara ca "principala fundație a imperiului" și atât Francisc I, cât și Carol al V-lea, care erau considerați cei mai puternici monarhi europeni ai timpului, aspirau la primat în peninsula bogată. După cum a explicat istoricul renascentist Francesco Guicciardini: