În 1469, frâiele puterii au trecut la nepotul lui Cosimo, Lorenzo, în vârstă de 21 de ani, care va deveni cunoscut sub numele de "Lorenzo cel Magnific". Lorenzo a fost primul din familie care a fost educat de la o vârstă fragedă în tradiția umanistă și este cel mai bine cunoscut ca unul dintre cei mai importanți patroni ai artelor din Renaștere. Sub Lorenzo, regula Medici a fost formalizată prin crearea unui nou Consiliu al Șaptezeci, care a condus centralizarea. Instituțiile republicane au continuat, dar au pierdut toată puterea.
Lorenzo cel Magnific