Prima rundă a fost jucată de toate echipele calificate, cu excepția celor patru participanți la Supercopa de España 2020/21
- Da, domnule. Cele zece echipe câștigătoare din runda preliminară anterioară au fost împerecheate cu zece echipe din La Liga. Cele șase echipe rămase și cele 22 de echipe din Segunda División au fost împerecheate cu cele patru semifinale ale Copa Federación, cele paisprezece echipe care au concurat în Tercera División și zece echipe din Segunda B. În cele din urmă, cele 36 de echipe rămase din Segunda B au fost împerecheate între ele. În cazul adversarilor din aceeași divizie, avantajul de acasă a fost decis de echipa care a fost trasă prima; în caz contrar, meciul a avut loc în stadionul echipei din divizia inferioară. Au fost disputate 56 de meciuri, cu 112 de echipe participante, între 15 și 30 decembrie 2020.