Isla a câștigat peste 120 de meciuri pentru Chile de la debutul său în 2007, și a reprezentat națiunea în două Cupe Mondiale FIFA (în 2010 și 2014) precum și cinci turnee Copa América (în 2011, 2015, 2016
, 2019 și 2021), câștigând edițiile 2015 și 2016.