Despois da morte do seu primeiro marido, Thomas Henry Watkins, Preston emprendeu unha carreira como ilustradora para subsistir. Ela socializou e exhibiu con artistas da Escola Ashcan e casou cun do grupo, James Moore Preston, en 1903. Viaxaron xuntos a Europa, pasaron o verán en Long Island, e ilustraron xuntos unha historia dunha revista. Converteuse nunha ilustradora de éxito para revistas como "Harper's Bazaar" e "The Saturday Evening Post", e foi unha ilustradora de libros de éxito. Considerada unha das mellores ilustradoras entre 1900 e 1940, Preston foi unha das poucas mulleres membros e expositoras da Sociedade de Ilustradores, tendo sido admitida o 29 de marzo de 1904 despois dos seus compañeiros Florence Scovel Shinn, Elizabeth Shippen Green, Violet Oakley e Jessie Willcox Smith. Como eles, ela era só membro asociado, xa que a plena pertenza non estaba permitida ás mulleres ata a década de 1920. Expuso no Armory Show de 1913 e gañou unha medalla na Exposición Panamá-Pacífico.
en 1915. Preston foi un dos principais artistas do sufraxio. As súas obras están en varias coleccións de museos. Ela mesma interpretou un capítulo da serie de películas "Our Mutual Girl" que foi exhibida nos cines en 1915.