Volveu a Grecia en 1945, despois da súa elección como primeiro ministro tras os acontecementos de decembro.
de 1944, principalmente porque era unha personalidade comúnmente aceptada. Plastiras intentou tomar un camiño medio entre os británicos, que apoiaban o regreso do goberno no exilio e o regreso do rei Xurxo II, e a guerrilla de esquerda democrática do EAM/ELAS. Durante o seu mandato, asinouse o Acordo de Varkiza. As súas políticas moderadas e simpatías republicanas gañaron a desconfianza dos británicos, e foi destituído despois de só tres meses no cargo, cando a prensa publicou unha carta súa durante a guerra, propondo a intervención alemá para deter a guerra greco-italiana.