O fusil-mosquete Enfield 1853 tamén foi usado tanto polo Norte como polo Sur na Guerra Civil Americana, e foi a segunda arma de infantería máis utilizada na guerra, superada só polo Springfield Model 1861 Rifled Musket. Os confederados importaron máis Enfields durante o curso da guerra que calquera outra arma pequena, comprando a contratistas privados e traficantes de armas. Estímase que máis de 900.000 P53 Enfields foron importados a América e estiveron en servizo en todos os grandes enfrontamentos desde a Batalla de Shiloh
(Abril de 1862) e o asedio de Vicksburg (Maio de 1863), ata as batallas finais de 1865. A arma era moi buscada nas filas confederadas. Segundo unha enquisa realizada por funcionarios británicos durante as primeiras etapas da guerra sobre as armas das forzas confederadas occidentais, case o 70% estaban armados con armas de tubo liso, como o modelo 1842 Springfield. Máis tarde na guerra a mesma enquisa foi tomada, descubriron que máis do 75% adquirira un rifle, principalmente o Patrón 1853 Enfield.