Escribe unha continuación para este parágrafo - Na guerra civil dos Liberatores
De 43 a 42 a.C., Cleopatra estivo do lado do Segundo Triunvirato formado polo sobriño e herdeiro de César, Octavio, Marco Antonio e Marco Emilio Lépido. Despois do seu encontro en Tarso en 41 a.C., a raíña tivo un romance con Antonio. Levou a cabo a execución de Arsinoe a petición dela, e fíxose cada vez máis dependente de Cleopatra tanto para o financiamento como para a axuda militar durante as súas invasións do Imperio Parto e do Reino de Armenia. As Donacións de Alexandría declararon aos seus fillos Alexandre Hélio, Cleopatra Selene II e Ptolomeo Filadelfos gobernantes sobre varios antigos territorios baixo a autoridade triunviral de Antonio. Este acontecemento, o seu matrimonio e o divorcio de Antonio da irmá de Octavio, Octavia Menor, levaron á Guerra Final da República Romana. Octavio participou nunha guerra de propaganda, forzou aos aliados de Antonio no Senado romano a fuxir de Roma en 32 a.C., e declarou a guerra a Cleopatra. Despois de derrotar á frota naval de Antonio e Cleopatra na batalla de Actium no 31 a.C., as forzas de Octavio invadiron Exipto no 30 a.C. e derrotaron a Antonio, levando ao suicidio de Antonio. Cando Cleopatra soubo que Octavio planeaba levala á súa procesión triunfal romana, suicidouse envenenándose, ao contrario da crenza popular de que foi picada por unha áspida.