Pettitte foi o lanzador gañador cando os Yankees derrotaron aos Los Angeles Angels de Anaheim no xogo 6 da ALCS
O 25 de outubro de 2009, para conquistar a serie e avanzar á Serie Mundial contra os Philadelphia Phillies. Isto levou o seu total de vitorias na carreira a cinco, batendo o récord que compartía con Roger Clemens, Catfish Hunter e Dave Stewart.