O 27 de xuño de 1930 casou con Lígia Cabral Penna, unha rapaza de dezaseis anos, coa que tivo dúas fillas, Vilma e Agnes. Ese mesmo ano, graduouse e comezou a súa práctica médica en Itaguara, onde permaneceu durante case dous anos. Nesta cidade, Rosa tivo o seu primeiro contacto cos elementos do sertão. Co rompemento da Revolución Constitucionalista de 1932
Guimarães Rosa serviu como médico voluntario da Forza Pública dirixíndose ao chamado sector do túnel en Passa-Quatro, Minas Gerais, onde entrou en contacto co futuro presidente Juscelino Kubitschek, naquel momento o médico xefe do Hospital de Sangue. Máis tarde, converteuse nun funcionario público a través do exame. En 1933, foi a Barbacena no posto de médico do 9o Batallón de Infantería. Rosa lembrou máis tarde que as experiencias do seu tempo como médico e soldado foron significativas para a súa formación como escritor.