En 1627, a liña directa da familia Gonzaga chegou ao seu fin co vicioso e débil Vincenzo II, e Mantua declinou lentamente baixo os novos gobernantes, os Gonzaga-Nevers, unha rama francesa cadete da familia. A guerra da sucesión de Mantua
En 1630 un exército imperial de 36.000 mercenarios Landsknecht sitiou Mantua, traendo a praga con eles. Fernando Carlos IV, un gobernante inepto, cuxo único interese era celebrar festas e espectáculos teatrais, aliado con Francia na Guerra de Sucesión Española. Despois da derrota francesa, refuxiouse en Venecia e levou consigo mil pinturas. Á súa morte en 1708, o duque de Mantua foi declarado deposto e a súa familia de Gonzaga perdeu Mantua para sempre a favor dos Habsburgo de Austria.