A mala sorte da familia Andretti na pista de Indianapolis é coñecida como a maldición de Andretti. Compartiu os honores de Novato do Ano con Guerrero en 1984, cando terminou quinto. Con todo, en 1991, liderou con 12 voltas restantes, pero terminou segundo detrás de Rick Mears despois de loitar contra o gañador múltiple de Indy 500. Os dous intercambiaron pases memorábeis da volta tardía por liderar na curva un. O ano seguinte, 1992
, dominou a carreira, liderando catro quintos das voltas, pero, con 11 voltas restantes despois de manter unha vantaxe de dúas voltas, a súa bomba de combustible fallou e o seu coche parou. Foi clasificado no 13o lugar. Tamén se retirou mentres lideraba as Indy 500 en 1989, 1995 e 2003. Andretti ten o récord de máis voltas lideradas na Indy 500 sen conseguir unha vitoria.