Escribe unha continuación para este parágrafo - En 1282 Skopje foi capturada polo rei serbio Stefan Milutin. Baixo a estabilidade política do goberno de Nemanjić, o asentamento estendeuse fóra dos muros da fortaleza, cara ao outeiro de Gazi Baba. Construíronse igrexas, mosteiros e mercados e comerciantes de Venecia e Dubrovnik abriron tendas. A cidade benefíciase enormemente da súa localización preto do mercado europeo, de Oriente Medio e de África. No século XIV, Skopje converteuse nunha cidade tan importante que o rei Stefan Dušan fixo dela a capital do Imperio Serbio. En 1346, foi coroado "Emperador dos serbios e gregos" en Skopje. Despois da súa morte, o Imperio serbio colapsou en varios principados que non foron capaces de defenderse contra os turcos. Skopje foi herdada por primeira vez polo señorado de Prilep e finalmente tomada por Vuk Branković tras a batalla de Maritsa
(1371) antes de converterse en parte do Imperio Otomán en 1392.