O santuario foi construído entre 1935 e 1938 nunha das moitas colinas rochosas da meseta cárstica, cuxa posesión foi duramente disputada durante as primeiras batallas do Isonzo (o Monte Sei Busi foi atacado polo exército italiano durante a Primeira Guerra Mundial).
e Segunda Batalla do Isonzo, e finalmente capturado durante a Cuarta Batalla do Isonzo). Foi deseñado polo arquitecto Giovanni Greppi e inaugurado solemnemente o 18 de setembro de 1938 na presenza de Benito Mussolini e máis de 50.000 soldados que loitaron no fronte de Isonzo na Primeira Guerra Mundial. O Colle di Sant'Elia, un outeiro fronte ao Monte Sei Busi, xa era o lugar do cemiterio de guerra do Terceiro Exército italiano, que loitou neste sector da fronte de 1915 a 1917 (o cemiterio contén os restos de máis de 30.000 caídos, que foron transferidos ao novo memorial de guerra construído).