Orixinalmente constituído como o "22o Escuadrón de Persecución (Interceptor) " en 1939, desplegou primeiro no Caribe antes de desplegarse en Inglaterra e Europa a partir de 1944. Despois da Segunda Guerra Mundial, a unidade volveu á súa misión de antes da guerra defendendo o Canal de Panamá.
, antes de volver a desplegarse en Europa en 1948. Permaneceu alí ata 1991, momento no que algunhas partes do escuadrón se desprazaron a Arabia Saudita e Turquía. O escuadrón foi desactivado en 2010 para combinarse co 23o Escuadrón de Caza e foi redesignado o 480o Escuadrón de Caza. En varias ocasións durante a súa existencia, o escuadrón pasou polos nomes coloquiais "Stingers", "Adlers", "Bees", "Bumblebees" e "The BIG 22: Last of the Red Hot Fighter Squadrons".