Despois de que Italia entrou na Segunda Guerra Mundial en xuño de 1940, "Trento" viu unha extensa acción no mar Mediterráneo, incluíndo as batallas de Calabria, Cabo Spartivento e Cabo Matapan en xullo e novembro de 1940 e marzo de 1941, respectivamente. Ela tamén estaba presente durante o inconcluso Primeiro
e a Segunda Batalla de Sirte, e na última danou gravemente a un destructor británico. O "Trento" tamén foi frecuentemente encargado de escoltar convois para abastecer ás forzas italianas no norte de África, así como interceptar convois británicos a Malta. Durante unha das últimas misións para atacar o convoi británico da Operación Harpoon en xuño de 1942, o "Trento" foi torpedeado dúas veces, primeiro por un bombardeiro torpedeiro Bristol Beaufighter e despois afundido polo submarino con moi grandes perdas de vidas.