Despois de que Italia entrou na Segunda Guerra Mundial en xuño de 1940, "Trento" e "Trieste" viron unha acción extensa contra as forzas británicas no mar Mediterráneo, incluídas as batallas de Calabria, Cabo Spartivento e Cabo Matapan en xullo e novembro de 1940 e marzo de 1941, respectivamente. En novembro de 1941, o "Trieste" foi torpedeado polo submarino; pasou a maior parte do ano seguinte en reparación. Mentres tanto, "Trento" tamén estivo presente durante o inconcluso Primeiro
e a Segunda Batalla de Sirte. A frota italiana partiu para atacar o convoi británico da Operación Harpoon en xuño de 1942, e mentres estaba no camiño, o "Trento" foi torpedeado dúas veces, primeiro por un bombardero torpedeador Bristol Beaufighter e despois afundido polo submarino con moi grandes perdas de vidas o 15 de xuño. O "Trieste" foi trasladado a La Maddalena, Cerdeña, onde foi afundido por bombardeiros pesados dos Estados Unidos o 10 de abril de 1943.