O 1 de novembro de 1755, a cidade foi destruída por outro terremoto devastador.
, que matou a uns 30.000 a 40.000 residentes de Lisboa dunha poboación estimada entre 200.000 e 275.000, e destruíu o 85 por cento das estruturas da cidade. Entre varios edificios importantes da cidade, o Palacio Ribeira e o Hospital Real de Todos os Santos foron perdidos. En zonas costeiras, como Peniche, situada ao norte de Lisboa, moitos morreron polo tsunami que se produciu.