Os Red Sox eran un equipo dominante na nova liga, derrotando aos Pittsburgh Pirates na primeira Serie Mundial en 1903.
e gañando catro campionatos máis en 1918. Con todo, logo entraron nunha das secas de campionatos máis longas da historia do béisbol, apelidada a "Maldición do Bambino" despois do seu suposto inicio debido á venda de Babe Ruth polos Red Sox aos New York Yankees dous anos despois do seu campionato mundial en 1918, unha espera de 86 anos antes do sexto Campionato Mundial do equipo en. A historia do equipo durante ese período foi marcada por algúns dos momentos máis memorables da historia da Serie Mundial, incluíndo o "mad dash" de Enos Slaughter en, o "Sueño imposible" de, o home run de Carlton Fisk en, e o erro de Bill Buckner en. Despois da súa vitoria na Serie Mundial de 2018, converteuse no primeiro equipo en gañar catro trofeos da Serie Mundial no século XXI, con campionatos en,, e. A historia do equipo tamén foi marcada pola intensa rivalidade do equipo cos New York Yankees, posiblemente a máis feroz e histórica nos deportes profesionais norteamericanos.