Escriba unha continuación para este parágrafo - Coñecido polo seu alcume "Picchio", durante a súa carreira no club, De Sisti xogou para o seu club natal A.S. Roma en dúas ocasións (1960<unk>65, 1974<unk>79), e ACF Fiorentina (1965<unk>74), gañando varios títulos nacionais e internacionais con ambos os clubs. Debutou na Serie A con Roma nunha derrota por 2-1 contra o Udinese, o 12 de febreiro de 1961, na que observou ao xogador e mentor da equipa Juan Alberto Schiaffino durante a súa primeira tempada no club. Gozou do seu período máis exitoso coa Fiorentina, que incluíu un título de liga en 1969.
, o segundo do club, antes de volver á Roma en 1974. Gañou a Coppa Italia cos dous clubs, en 1964 e 1966.