En xullo e setembro de 1941 Iachino liderou a frota en intentos infructuosos de interceptar convois británicos a Malta (Operación Substance e Operación Halberd). Durante a primeira batalla de Sirte
Na Segunda Batalla de Sirte (22 de marzo de 1942), as forzas baixo o seu mando chocaron coas escoltas de convois británicos dirixidos a Malta, pero a pesar da súa forza superior, Iachino preocupado por non subestimar as forzas inimigas (ao punto de crer informes incorrectos sobre buques de guerra inexistentes) e evitar a acción nocturna, ambos os cales foron os seus erros fatais en Matapan, non presionou o ataque e non foi capaz de causar danos significativos aos convois.