カバニは2008年2月6日にコロンビアとの対戦でウルグアイデビューで得点を記録し,その後123試合で53ゴールを記録し,ウルグアイの国際選手のうち,ストライクパートナールイス・スアレスに劣っています. 彼は9つの主要な国際トーナメントに参加しました: FIFAワールドカップ (2010年,2014年,2018年),Copa América (2011年,2015年,2016年)
2019年と2021年,そして2013年のFIFA連合杯. 2010年ワールドカップで1度ゴールし,ウルグアイがトーナメントで4位を獲得した.2011年には,ウルグアイの代表で,記録的な15回目のコパ・アメリカンタイトルを獲得した. 2018年ワールドカップ予選で10ゴールを記録し,CONMEBOLの最高得点となった.