2016年9月21日,サンタナはカンザス・シティ・ロイヤルズに対して,キャリア150回目のホームランを打った. レギュラーシーズンの間,サンタナは.259,34ホームラン,87 RBI,そして.865 OPSを打った. 彼は30ホームランと68RBIを左手で打った. サントナは2016年アメリカンリーグチャンピオンシップシリーズでトロント・ブルー・ジェイズに対して2回ホームランを打った. 彼はトロイ・トゥロウィツキのポップアップを 記録した. インディアンをワールドシリーズに 送った.
やってみよう シカゴ・カブズはワールドシリーズでクリーブランドを7試合で倒した. インディアンズは 2017年の1200万ドルのオプションを行使しました