カステロッティはイタリアのロディで生まれました. 彼は20歳の時に地元の恩人からフェラーリを購入し,1952年にスポーツカーレースを始めた. その年,彼はポルトガルGPで優勝し,バリで3位,スポーツカーで開催されたモナコで2位となった. 1953年,メッシーナの10時間レースで優勝し,メキシコのカレラ・パナメリカナで3位を記録した. 1954年,ランシアと契約し,チームのグランプリカーを待っている間,再びスポーツカーを運転した. 彼は最終的にグランプリでデビューした
1955年1月16日にブエノス・アイレスでランシアの車に乗り込みましたが,気温が上昇して難航し,墜落しました. しかし,彼はモナコで2位に終わったが,シーズンの半ばにチームはスクーデリア・フェラーリと合併し,カステロッティは残りのキャリアでチームをリードした. 彼は14回の世界選手権グランプリに参加し,3回の表彰台を獲得し,合計19.5ポイントを獲得した. 1955年のベルギーGPでランシアとポールポジションを獲得し,最も若いドライバーとなった (24歳,7ヶ月26日),これは1968年のドイツGPでジャッキー・イックスのポールポジションまで13年間続いた記録である.