ウィザースプーンは1976年3月22日にルイジアナ州ニューオーリンズのサザンバプテスト病院で生まれ,父親ジョン・ドレーパー・ウィザースプーンはチューレーン大学医学部学生だった. ウィザースプーンはジョージア州で生まれ,アメリカ合衆国陸軍予備隊の中尉として勤務した.彼は2012年まで耳鼻喉科医師として私立の診療をしていた.彼女の母親,メアリー・エリザベス"ベティ" (née Reese) はテネシー州ハーリマン出身である.ベティ・ウィザースプーンは看護学博士号を含む合計5つの学位を取得した.彼女はヴァンダービルト大学で看護学の教授となった.ウィザースプーンは,アメリカ合衆国独立宣言に署名したスコットランド系の子孫のジョン・ウィザースプーンから生まれたと主張している.しかし,これは彼女が高校時代に医学部学生だったことについて,ジョージア州で生まれ,アメリカ合衆国の独立宣言の学生であったことによって検証されていない. 彼女は大学で教育を受けたため,両親の両親は彼女の感情を軽視し,彼女の感情を軽視した. 両親は,彼女がナッシュビル大学で教育を受けたことを理由として
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